Поствоспалит. 5% 5% 4% 9% 10% 4% 9% 7% 6%

Токсическая 11% 11% 11% 16% 5% 9% 5% 10% 8%

Посттравматич. 8% 4% 1% 4% 5% 6% 4% 8% 8%

Невыясненная 8% 8% 6% 4% 5% 7% 1% 6% 8%

Всего 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%

Высокий уровень диспансеризации позволил провести медико–социальный анализ распространенности данной патологии с применением геоинформационных технологий. На кафедре физической географии и ландшафтной экологии ГОУ ВПО «Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского» (заведующий кафедрой профессор В.З.Макаров) составлен экологический атлас г. Саратов. Мы провели сравнительный анализ между распространением ЧАЗН в пределах города и уровнем различных неблагоприятных экологических факторов. Анализируя карты распределения частичной атрофии зрительного нерва в пределах города Саратов в зависимости от места постоянного проживания больных можно отметить, что наиболее высокий уровень заболеваемости и болезненности при данной патологии зафиксирован в историческом центре города и в районах промышленных зон (в основном, вблизи от предприятий химической промышленности). Следует отметить, что в центральном, Фрунзенском районе города, где средний возраст населения наибольший по сравнению с остальными районами доминируют ЧАЗН сосудистого и глаукомного генеза. Врожденная, токсическая и посттравматическая ЧАЗН чаще встречаются в Заводском и Ленинском районе, более «молодых» районах с высокой концентрацией промышленных предприятий. Выявляется несомненная связь уровня заболеваемости и болезненности ЧАЗН и экологической характеристики места проживания пациентов. Загрязнение местности тяжелыми металлами оказывает влияние на развитие заболеваний, приводящих впоследствии к ЧАЗН. Так на участках, где содержание свинца значительно преобладает над фоновым, зарегистрирован высокий процент больных глаукомной и поствоспалительной ЧАЗН. В районах со значительным загрязнением кадмием доминирует частичная атрофия зрительного нерва сосудистого генеза. При этом критическое превышение для кадмия составляет более чем в 20 раз, для свинца – более чем в 100 раз над фоном.

Таблица 4

Распространенность ЧАЗН на территории с превышением концентрации тяжелых металлов по данным медико – социального исследования, проведенного в г. Саратове (1999 – 2006 гг.)

Кадмий, превышение концентрации элемента над фоном

Свинец, превышение концентрации элемента над фоном

Распространенность ЧАЗН на указанной территории (больных на 10000 жителей) > чем в 20 раз в 10 - 20 раз в 5 – 10 раз > чем в 300 раз в 100-300 раз в 50-100 раз

5 – 10 и более менее 5 менее 5 более 10 более 10 5 – 10 и более

Рис. 2. Распределение больных ЧАЗН в зависимости от места проживания.

В настоящее время проводится мониторинг больных из групп риска (проживание в экологически неблагоприятных районах города). Осуществляются мероприятия медикаментозной профилактики в зонах, загрязненных кадмием. Естественными антагонистами кадмия являются цинк и селен (эти элементы переносятся в организме человека транспортным белком металлотионеином). Прием препаратов цинка и селена ограничивает токсическое действия кадмия.

Экспериментальная часть работы

Экспериментально-клиническое обоснование использования

фармакофизиотерапевтического лечения частичной атрофии зрительного нерва с использованием препаратов таурин, милдронат, эмоксипин и воздействием магнитных полей и электрического тока

Актуальность работ по введению лекарственных препаратов в ткани с использованием физических методов особенно значима в офтальмологии, поскольку ткани глаза отличаются развитыми биологическими тканевыми барьерами. В лечении частичной атрофии зрительного нерва мы применяли парабульбарное введение таких лекарственных препаратов, как таурин (тауфон), эмоксипин, милдронат. Мы исследовали влияние физических факторов (импульсного электрического тока, магнитного поля и их сочетания) на осмотическую миграцию ионов этих препаратов.

Экспериментальная работа проводилась in vitro. В качестве модельного объекта для исследования кинетики переноса мы использовали базальные части расщепленных абортных плацент. В ходе эксперимента было обнаружено, что увеличение молекулярной массы рассматриваемых гидратированных анионов коррелирует с некоторым уменьшением коэффициента диффузии, но обладающий большим эффективным зарядом эмоксипин переносится через плацентарную мембрану быстрее, чем милдронат и таурин (рис. 3).

Рис. 3. Кинетика трансмембранной проницаемости мембраны № 3 по анионам лекарств:

– эмоксипин

Рис. 4. Кинетика проницаемости плацентарной мембраны по аниону таурина во внешнем электрическом поле. Цифрами на кривых даны величины V, мВ

мВ. Электрическое поле, при прямом включении способствует более интенсивному переносу анионов таурина через мембрану. На параметры электростимулированного процесса существенно влияют размеры и химическая природа анионов. Все анионы исследуемых лекарственных препаратов обладают примерно одинаковыми параметрами трансмембранной миграции, но величины наведенного потенциала электрической асимметрии могут различаться в 2–3 раза. Причины этого заключаются в переходе к более крупным молекулам милдроната и эмоксипина и варьировании эффективного заряда анионов.

Рис. 5. Кинетика проницаемости биомембраны по анионам лекарственных препаратов во внешнем электрическом поле с напряжением V = 30 мВ

– синусоидальное бегущее поле

возрастает с амплитудой магнитной индукции B как для бегущего синусоидального, так и для бегущего пульсирующего N-поля по линейной зависимости, наименьшие по размерам и молекулярной массе анионы таурина имеют и наибольший коээфициент диффузии DL = 3(10-8 см2/с, а переход к более крупным ионам милдроната и эмоксипина снижает коэффициент диффузии. Полученные в эксперименте результаты показывают, что оптимальная стимулированная миграция анионов лекарственных препаратов в биомембранах реализуется уже в двукратно сочетанных физических полях, например, в магнитоэлектрических.

Таким образом, в ходе модельного in vitro эксперимента было выявлено ускорение трансмембранного переноса всех трех лекарственных препаратов от простой диффузии под воздействием бегущего импульсного магнитного поля в среднем на 16,3% и на 25,6% при воздействии электрического тока. Одновременное воздействие двух физических факторов давало синергетический форетический эффект: превышение концентраций всех трех препаратов над полученной в эксперименте с простой диффузией составило в среднем 52,3%. Диффузия несколько выше у таурина (меньший размер молекулы), стимулированный перенос – у эмоксипина (более выражены ионные свойства).

Исследование процесса диффузии кортексина и ретиналамина в склере глаза человека in vitro

Ряд авторов свидетельствуют о хорошей проницаемости гематоофтальмического барьера для цитомединов (В.Х. Хавинсон, С.В. Трофимова, 2000), однако введение препаратов в теноново пространство предполагает прохождение их через склеру. Мы провели экспериментальное исследование, позволившее изучить процесс диффузии цитомединов в склере.

Изменения в спектрах отражения при исследовании кортексина локализованы в спектральной области 450-700 нм, ретиналамина – 450–1000 нм. Проникновение воды в склеру глаза практически не изменяет отражения склеры во всем исследуемом диапазоне длин волн и, таким образом, можно заключить, что изменения в спектрах отражения, наблюдаемые на предыдущих рисунках, связаны с диффузией препаратов во внутритканевой жидкости склеры.

А В С

Рис. 7. Динамика изменения отражения образца склеры глаза, измеренная для различных длин волн, при воздействии водным раствором кортексина (А), ретиналамина (В) и физиологическим раствором (С).

Анализ динамики изменения коэффициента отражения позволяет оценить величину постоянной времени диффузии как 484.1±34.1 сек для кортексина и 439.01±34.46 сек для ретиналамина, что достаточно хорошо согласуется с известными значениями коэффициентов диффузии различных веществ в биотканях и внутритканевой жидкости. Полученные данные позволяют оценить время, необходимое для полного проникновения лекарственного препарата через склеру при введении цитомединов в теноново пространство. Полное проникновение ретиналамина и кортексина через склеру происходит в течение порядка 3 часов после введения препарата субтеноново.

Исследование времени диффузии лекарственного препарата «Трентал» при парабульбарном и внутривенном введении

Проведено исследование времени сосудистой реакции микроциркуляторного русла диска зрительного нерва в зависимости от пути введения лекарственного препарата. При колориметрическом анализе цветности диска зрительного нерва значение цветового индекса при введении трентала может меняться, что свидетельствует об усилении кровенаполнения в сосудах диска. Исследовано время сосудистой реакции в зависимости от пути введения трентала больным частичной атрофией зрительного нерва. Обследованы 46 пациентов (46 глаз) ЧАЗН (8 токсического генеза, 11 – сосудистого, 22 – вследствие черепно–мозговой травмы, 5 – посттравматического генеза). Возраст пациентов 44-65 лет. До внутривенного или парабульбарного введения трентала и после (через 10, 30, 60, 120 минут и 1 сутки) проводили колориметрический анализ ДЗН. Динамики цветового индекса не выявлено у 8 больных из 46, эти больные в дальнейшем исследовании не участвовали. Средний возраст выбывших больных составил 62±2 года. Данные измерений представлены на рисунке 8.

Рис. 8. Динамика цветового индекса ДЗН у больных ЧАЗН различной этиологии после введения трентала внутривенно и парабульбарно.

Колориметрический анализ показывает, что реакция сосудов после парабульбарного введения более длительная, что может быть связано с образованием «депо» лекарственного препарата в орбитальной клетчатке и более медленном его выведении. Таким образом, можно использовать оба способа введения, но более пролонгированное действие препарата при использовании местного введения делает этот путь предпочтительным.

Клиническая часть работы

Результаты комплексной терапии

Клиническая часть работы основывается на результатах 10 лет работы (1996 – 2005 гг.) центра по лечению частичной атрофии зрительного нерва Клиники глазных болезней ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава». Проанализированы данные 3092 курсов стимулирующего лечения, проводившихся 1095 больным (1746 глаз) ЧАЗН и ГОН в течение 10 лет. Улучшение зрительных функций было выявлено у 76%. Прогностическая значимость исходных признаков относительно полученного эффекта стимулирующей терапии оценивалась с помощью меры информативности Кульбака (J>0,6), которая отражает вклад признака в приближение к правильному диагностическому порогу.