Определить роль радионуклидной терапии самарием-оксабифором, 153Sm для онкологии, лучевой терапии, медико-социальной реабилитации.

Научная новизна исследования

Работа является первым обобщающим трудом, посвященным изучению возможностей использования самария-оксабифора, 153Sm в комплексной терапии больных с метастазами в кости.

Впервые в России разработан, зарегистрирован и запатентован оригинальный отечественный радиофармпрепарат для паллиативной терапии больных с метастазами в кости (патент Российской Федерации № 2162714 от 20.06.00, регистрационный номер препарата 000008/01-2000).

Впервые изучены фармакокинетические особенности самария-оксабифора, 153Sm в условиях его практического клинического применения. Рассчитаны поглощенные дозы на метастазы, определены лучевые нагрузки на критические органы.

Впервые разработана методика применения радионуклидной терапии самарием-оксабифором, 153Sm в онкологии. Определены показания и противопоказания к применению метода.

Впервые в клинической практике изучена эффективность радионуклидной терапии самарием-оксабифором, 153Sm при лечении онкологических больных с костными метастазами опухолей различных локализаций. Исследована динамика болевого синдрома, качества жизни и потребления аналгетиков на фоне лечения.

Впервые изучены побочные действия самария-оксабифора, 153Sm. Показано, что гематологическая токсичность является единственным клинически значимым побочным эффектом данного метода.

Впервые проведено исследование социально-психологических аспектов паллиативной радионуклидной терапии у больных с метастазами в кости.

Практическая значимость работы

Разработан и внедрен в клиническую практику новый эффективный метод лечения больных с метастазами в кости, основанный на использовании отечественного радиофармпрепарата самарий-оксабифор, 153Sm.

Применение метода позволяет эффективно купировать болевой синдром, снизить потребление аналгетиков и улучшить качество жизни тяжелого контингента онкологических больных с метастатическими поражениями костей и болевым синдромом.

Исследования по фармакокинетике и клинической дозиметрии, разработанная методика лечения самарием-оксабифором, 153Sm и способы оценки ее эффективности могут послужить основой для создания новых радиофармпрепаратов и методик радионуклидной терапии.

Реализация результатов исследования и внедрение в практику

Препарат зарегистрирован и разрешен для клинического применения в Российской Федерации (регистрационный номер 000008/01-2000). Инструкция по клиническому применению утверждена Министерством здравоохранения и социального развития России.

Лечение больных проводится в клинике ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН (Обнинск). В результате взаимодействия с руководителями онкологических служб субъектов Российской Федерации граждане России получают радионуклидную терапию самарием-оксабифором, 153Sm в счет средств, выделяемых для оказания высокотехнологичных видов медицинской помощи. Совместно с ведущими клиниками России (Российской медицинской академии постдипломного образования, Российского научного центра рентгенорадиологии) и учреждениями практического здравоохранения реализуются практические программы по высокотехнологичному лечению с применением радионуклидной терапии самарием-оксабифором, 153Sm.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Отечественный радиофармпрепарат самарий-оксабифор, 153Sm по фармакокинетическим и клинико-дозиметрическим свойствам пригоден для радионуклидной терапии при метастазах в кости. Рассчитанные поглощенные дозы в метастатических очагах и лучевые нагрузки на критические органы позволяют говорить о его высокой эффективности и безопасности.

Разработанная методика клинического применения радионуклидной терапии отечественным самарием-оксабифором, 153Sm является эффективным и безопасным средством паллиативного лечения больных с метастазами в кости. Она позволяет стойко подавлять болевой синдром и улучшать качество жизни пациентов. Методика эффективна как при первичных, так и при повторных введениях самария-оксабифора, 153Sm.

Гематологическая токсичность - единственное клинически значимое побочное действие, однако при соблюдении необходимых мер, лечение является безопасным.

Радионуклидная терапия самарием-оксабифором, 153Sm оказывает позитивное влияние на социально-психологический статус пациентов с метастазами в кости.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на следующих научных конгрессах, форумах и конференциях:

Международные конгрессы: Европейский Конгресс по ядерной медицине (Париж, 2000), Х Средиземноморская Конференция по ядерной медицине и радиофармацевтике (Афины, 2001), VIII Всемирный Конгресс по ядерной медицине и биологии (Сантьяго, 2002), Европейский Конгресс по ядерной медицине (Афины, 2006), IХ Всемирный Конгресс по ядерной медицине и биологии (Сеул, 2006).

Российские конгрессы, съезды и форумы: Радиология - 2000 – 2006 (Москва), III Съезд онкологов стран СНГ (Минск, 2004), IV Съезд онкологов стран СНГ (Баку, 2006), I Съезд онкоурологов (Москва, 2006), Невский Радиологический форум (Санкт-Петербург, 2007), III Международная выставка - форум «Медицина 2007» (Москва, 2007).

Конференции, организованные Российским обществом ядерной медицины (2000 – 2007) , Российской Ассоциацией медицинских физиков (2002 – 2007), Международным фондом паллиативной медицины (2003 – 2006), Российской Академией Естествознания (2004), Российского общества онкоурологов (2007), ведущими научными центрами страны: ГУ МРНЦ РАМН, РОНЦ РАМН, РНЦРР МЗ РФ, МНИОИ им. Герцена, Институтом биофизики, ЦНИРРИ (Санкт-Петербург), МГУ им. Ломоносова, ИАТЭ (Обнинск), и др.

Исследования, входящие в данную работу были признаны в качестве лучших в конкурсе научных работ ГУ МРНЦ РАМН (2002) и Калужском региональном конкурсе имени К.Э. Циолковского (2006).

Диссертация апробирована на научно-практической конференции клинического радиологического научного сектора ГУ МРНЦ РАМН 27.04.2007 (протокол № 3).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано более 50 печатных работы (статьи и тезисы), в том числе 9 статей в ведущих рецензируемых научных журналах.

Имеется патент на изобретение «Радиохимическая композиция» (патент РФ № 2162714 от 20.06.00) и инструкция по клиническому применению самария-оксабифора, 153Sm, утвержденная в Министерстве здравоохранения и социального развития России.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 286 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (231 источника, из них 83 – отечественных и 148 - иностранных). Работа иллюстрирована 53 таблицами и 62 рисунками.

Содержание диссертационного исследования

Анализ литературы показал, что радионуклидная терапия успешно применяется в индустриально развитых странах, как эффективное средство лечения больных с множественными метастазами в кости и болевым синдромом. В мировой практике активно используются радиофармпрепараты на основе 153Sm, 89Sr, 32P, 186Re, 188Re, 90Y, 117mSn, 177Lu и др. В ряде клиник он применяется и у больных ревматическими заболеваниями. Зарубежный опыт был положен в основу разработки методики клинического применения отечественного самария-оксабифора, 153Sm.

Материалы и методы

Настоящая работа основана на результатах обследования и лечения 378 пациентов с метастазами в кости опухолей различных локализаций, проходивших радионуклидную терапию самарием-оксабифором,153Sm в клинике ГУ МРНЦ РАМН в период с декабря 1997 по декабрь 2006 г.

В основу диссертационной работы положены три связанных между собой исследования:

1. Изучение фармакокинетики самария-оксабифора, 153Sm и клинической дозиметрии в процессе его применения у больных с метастатическими поражениями костей.

2. Создание методики радионуклидной терапии и подбор оптимальной разово вводимой активности для пациентов с множественными метастазами в кости и болевым синдромом.