3. Интенсивность мастальгии у больных фиброзно-кистозной болезнью обратно коррелирует с их возрастом, прямо зависит от толщины паренхимы молочных желёз, содержания в крови эстрадиола и величины его соотношения с прогестероном.

4. У женщин с фиброзно-кистозной болезнью преобладают её непролиферативные формы; с увеличением возраста больных наблюдается возрастание частоты выраженной и атипической гиперплазии эпителия с формированием его солидных пролифератов, кистообразования и фиброзирования внутридольковой стромы.

5. У больных фиброзно-кистозной болезнью, по сравнению со здоровыми женщинами, увеличена толщина паренхимы молочных желёз и отсутствуют её изменения в течение менструального цикла; этот процесс не связан со степенью и формой пролиферации эпителия.

6. У больных фиброзно-кистозной болезнью кровоснабжение паренхимы молочных желёз интенсивнее по сравнению с таковым здоровых пациенток, о чём свидетельствуют более низкие значения ПИ, ИР и СДО в паренхиматозных артериях; при пролиферативных формах заболевания значения данных параметров ниже, чем при непролиферативных.

7. В патогенезе пролиферативных форм фиброзно-кистозной болезни молочных желёз имеют значение следующие факторы:

а) клинико-анамнестические (низкая частота родов и первой беременности, закончившейся родами; высокая частота гиперпластических заболеваний матки);

б) недостаточность гормональной функции яичников, которую имеют 2/3 больных с пролиферативной формой заболевания;

в) усиление васкуляризации паренхимы; её степень прямо коррелирует с пролиферативной активностью эпителия; при атипической гиперплазии эпителия по сравнению с другими её формами в тканях молочных желёз наблюдается усиление ангиогенеза, о чем свидетельствует увеличение относительной площади сосудов и содержания в тканях фактора CD31.

8. Пролиферативные формы фиброзно-кистозной болезни, по сравнению с непролиферативными, характеризуются формированием в молочных железах очагов с избыточным содержанием в эпителии эстрогеновых рецепторов, высокой активностью пролиферации и апоптоза; при этом митотическая активность эпителия и его апоптоз находятся в прямой взаимосвязи.

9. У больных фиброзно-кистозной болезнью сохранена физиологическая обратная взаимосвязь между концентрацией эстрадиола в крови и содержанием эстрогеновых рецепторов в эпителии молочных желёз.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. К факторам риска развития фиброзно-кистозной болезни молочных желёз следует относить: а) высокую частоту абортов; б) гиперпластические заболевания матки; в) недостаточность гормональной функции яичников.

2. Для комплексной оценки состояния молочных желёз следует производить: а) ультразвуковую биометрию толщины их паренхимы (фиброгландулярной зоны); б) допплерографию и цветное допплеровское картирование кровотока в паренхиматозных артериях.

3. Оценку показателей гормональной функции яичников у больных с фиброзно-кистозной болезнью рекомендовано дополнить вычислением величины относительного содержания в крови эстрадиола на 20-23 день цикла:

Э/П=Э/Пх10??, где Э (пмоль/л) и П (нмоль/л) – содержание в крови соответственно эстрадиола и прогестерона.

4. C целью выявления у пациенток ФКБ в первую фазу менструального цикла следует рассчитывать индекс, основанный на использовании биометрических и функциональных показателей состояния паренхимы молочных желёз:

Д1=0,059 ( возраст – 0,204 ( СДО – 0,605 ( ПИ + 0,219 ( ФГЗ,

где СДО, ПИ – соответственно величины систоло-диастолического отношения, пульсационного индекса кровотока в артериях паренхимы; ФГЗ (мм) – толщина фиброгландулярной зоны. При Д1?2,88 – ФКБ отсутствует; при Д1>2,88 – диагностируется ФКБ. Чувствительность индекса составляет 93,4%, специфичность – 83,6%.

5. С целью диагностики ФКБ во вторую фазу менструального цикла рекомендуется рассчитывать индекс, основанный на биометрических, функциональных показателях состояния паренхимы молочных желёз и результатах гормонального исследования:

Д2 = 0,064 ( возраст + 0,198 ( ФГЗ – 0,015 ( П – 0,260 ( СДО - 0,152 ( ПИ,

где ФГЗ (мм) – величина фиброгландулярной зоны; П (нмоль/л) – содержание в крови прогестерона; СДО, ПИ – величины систоло-диастолического отношения и пульсационного индекса кровотока в артериях паренхимы. При Д2?2,88 – ФКБ отсутствует; при Д2>2,88 – диагностируется ФКБ. Чувствительность теста составляет 88,0%, специфичность – 87,3%.

Для определения вероятности развития пролиферативной формы ФКБ на

основании клинико-анамнестических данных рекомендуется использование следующего прогностического индекса:

П1=1,005 ( МЦ + 1,485 ( М + 1,220 х ГЭ,

где МЦ – нарушение менструального цикла (1 – есть, 0 – нет); М – миома матки (1 – есть; 0 – нет); ГЭ – гиперплазия эндометрия (1 – есть; 0 – нет). При П1=0 – прогнозируется непролиферативная, а при П1>0 – вероятно развитие пролиферативной формы ФКБ. Чувствительность составляет 53,3%, специфичность – 74,5%.

7. Для определения вероятности развития пролиферативной формы ФКБ на основании клинико-анамнестических данных и гормонального исследования следует рассчитывать прогностический индекс:

П2= – 0,027 ( П + 0,023 ( Э/П + 0,728 ( М + 0,766 ( ГЭ

где П – концентрация прогестерона (нмоль/л); Э/П – величина соотношения между концентрацией эстрадиола и прогестерона на 20-23 дни менструального цикла; М – миома матки (1 – есть; 0 – нет); ГЭ – гиперплазия эндометрия (1 – есть; 0 – нет). При П2?0,25 прогнозируется непролиферативная форма ФКБ, при П2>0,25 – вероятно развитие пролиферативной формы ФКБ. Чувствительность индекса составляет 70,3%; специфичность – 77,3%.

8. Для определения вероятности развития пролиферативной формы ФКБ на основании применения функциональных показателей состояния паренхимы молочных желёз рекомендуется использование прогностического индекса:

П3 = 0,885 ( ПИ + 6,207 ( ИР + 0,152 ( СДО, (5)

где ПИ, ИР, СДО – значения пульсационного индекса, индекса резистентности и систоло-диастолического отношения кровотока в артериях паренхимы молочных желёз в первую фазу цикла. При П3?5,83 – вероятно развитие пролиферативной формы ФКБ; при П3>5,83 – развивается непролиферативная форма ФКБ. Чувствительность теста составила 90,3%, специфичность – 57,7%.

9. Для оценки степени пролиферативной активности и апоптоза эпителия молочных желёз у больных ФКБ следует использовать комплексный количественный анализ содержания в нём эстрогеновых рецепторов, протеинов пролиферации (PCNA, Ki-76) и апоптоза (Mcl-1); необходимо определять удельный вес иммунопозитивных долек и протоков, относительную площадь иммунопозитивных ядер/клеток и относительную плотность иммуногистохимического окрашивания.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Гинекология от пубертата до постменопаузы: практическое руководство /Айламазян Э.К., Потин В.В., Тарасова М.А. [и др.]. –  М.: МЕДпресс-информ, 2004. – 447 с.

Джемлиханова Л.Х. Кровоснабжение матки и яичников у здоровых женщин и больных овариальной недостаточностью /Джемлиханова Л.Х., Коган И.Ю., Богданова М.Н. //Ж. акуш. и жен. болезн. – 2001. – Вып.4. – С. – 52-57.

Исследование молочных желез в практике акушера-гинеколога: методическое пособие / Коган И.Ю., Полянин А.А., Тарасова М.А. [и др.] — СПб.: Изд.-во Н-Л,2004. – 23 с.

Кветной И.М. Показатели экспрессии некоторых факторов, вовлечённых в механизмы апоптоза при дисгормональных дисплазиях молочной железы / Кветной И.М., Коган И.Ю., Полянин А.А., Костючек И.Н. // I Международная конференция «Молекулярная медицина и биобезопасность»: сб. тезисов. – М., 2004. – С.90-91.

Коган И.Ю. Активность пролиферации и апоптоза эпителия молочной железы при различных формах фиброзно-кистозной болезни / Коган И.Ю. // Ж. акуш. и жен. болезн. – 2007. – Том. LVI, спец.вып. – С. 157.

Коган И.Ю. Диагностика и лечение диффузной мастопатии / Коган И.Ю. //Signatura.-2007-№2-C.56-61.

Коган И.Ю. Допплерометрическая оценка внутриопухолевого кровотока при фиброаденоме молочной железы / Коган И.Ю., Полянин А.А., Мясникова М.О., Белоусова О.Н. //Материалы Всероссийского научного форума «Достижения и перспективы современной лучевой диагностики». — М.: Меди Экспо, 2004. –  С.102.