(1,0-11,75) 0,77±0,02

(0,6-0,91) 3,7±0,4

(1,74-11,18) 0,63±0,03

(0,27-0,86) р I-III <0,001

р II-IV <0,001

36-45 3 4,23±0,35

(2,4-6,58) 0,74±0,02

(0,58-0,85) 3,28±0,2

(2,11-5,07) 0,67±0,06

(0,53-0,8) р I-III <0,05

р II-IV <0,001

46-50 4 7,23±1,03

(3,35-12,7) 0,84±0,03

(0,7-0,92) 6,04±1,04

(2,26-10,48) 0,77±0,05

(0,53-0,91) р I-III <0,05

р 3-4 <0,01

р 1-4 <0,05

р 2-4 <0,05 р 3-4 <0,05

р 2-4 <0,05 р 3-4 <0,01

р 1-4 <0,01

р 2-4 <0,05 р 1-4 <0,05

р 2-4 <0,05

У женщин репродуктивного возраста на 5-7 день менструального цикла качественные показатели кровотока в артериях паренхимы превышали таковые на 20-23 дни (табл. 2). Полученные результаты позволили впервые доказать наличие циклических изменений гемодинамических условий в паренхиме молочных желёз. Усиление кровоснабжения паренхимы во вторую фазу цикла может быть обусловлено влиянием овариальных гормонов и пролактина на тонус сосудов. В некоторых исследованиях было показано, что эстрадиол усиливает экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста, активирует сигнальные пути, направленные на пролиферацию эндотелиальных клеток, вызывает расширение сосудов, модифицируя синтез, высвобождение и биоактивность ряда факторов релаксации (оксида азота, простациклина) и констрикции (эндотелина, тромбоксана) (M. Stuhrmann, 2000; H.E. Turner, 2003). Прогестерон способен вызывать релаксацию миоцитов сосудистой стенки, в том числе посредством стимуляции выработки эндотелием оксида азота (J.M. Orshal, 2004). Пролактин, обладая ангиогенной активностью, оказывает стимулирующее влияние на формирование капилляров в нормальных тканях, модулирует их васкуляризацию (C.V. Clevenger, 2003). В нашем исследовании впервые была доказана зависимость между интенсивностью кровоснабжения паренхимы молочных желез и уровнем гормонемии у здоровых женщин. Так, обратная взаимосвязь наблюдалась между величинами параметров сосудистого сопротивления и концентрацией в крови женщин эстрадиола (в течение фолликулярной фазы цикла: с СДО – r = –0,75; р<0,001; с ИР – r = –0,59; р<0,001; с ПИ – r = –0,48; р<0,01; в течение лютеиновой фазы цикла: с СДО – r = –0,49; р<0,001; с ИР – r = –0,82; р<0,001; с ПИ – r = –0,83; р<0,001), прогестерона (в течение лютеиновой фазы цикла: с СДО – r = –0,3; р<0,05; с ИР – r = –0,69; р<0,001; с ПИ – r = –0,57; р<0,001 соответственно), пролактина (в течение фолликулярной фазы цикла: с СДО – r = –0,36; р<0,01; с ИР – r = –0,32; р<0,05; с ПИ – r = –0,36; р<0,01; в течение лютеиновой фазы цикла: с СДО – r = –0,31; р<0,05; с ПИ – r = –0,3; р<0,05).

Факторы, влияющие на интенсивность клинических симптомов

фиброзно-кистозной болезни

На основании комплексного подхода проведено изучение гормональных, биометрических и функциональных факторов, влияющих на интенсивность мастальгии у больных с ФКБ. Визуально-аналоговая оценка её интенсивности произведена у 277 пациенток с данным заболеванием. 106 (38,3%) пациенток не отмечали болевых ощущений, у 143 (51,6%) наблюдалась мастальгия интенсивностью менее 5 баллов (средней тяжести), у 28 – 5 баллов и выше (9%) (тяжелой степени). Выявлено, что интенсивность мастальгии снижалась с увеличением возраста больных (r = –0,3; р<0,001). Так, у 62,5% пациенток в 19-35 лет и 48,2% в 36-45 лет имела место мастальгия средней степени тяжести и только у каждой десятой пациентки регистрировалась тяжёлая её степень. В возрасте 46-50 лет у 76,2% больных мастальгии не наблюдалось, у 19,1% имела место мастальгия средней степени тяжести, у 4,8% – тяжёлая мастальгия.

*и уровнем эстрадиола на 5-7 (r = 0,30; р<0,01) и 20-23 день цикла (r = 0,37; р<0,001), а также величиной отношения Э/П ( r = 0,3; р<0,05). Так, у больных с наличием тяжёлой мастальгии по сравнению с таковыми без болевого синдрома было большим содержание в крови эстрадиола (на 5-7 день цикла 298,11±38,84 пмоль/л и 189,68±11,31 пмоль/л; р<0,001 соответственно; на 20-23 день цикла 702,02±92,81 пмоль/л и 356,4±24,57 пмоль/л; р<0,001 соответственно), пролактина (449,77±46,06 мМЕ/л и 379,21±19,95 мМЕ/л; р<0,05; соответственно), а также отношение Э/П (90,05±0,22 и 28,62±2,64 соответственно; р<0,05).

Выявлена прямая зависимость между интенсивностью мастальгии и толщиной паренхимы молочных желёз на 5-7 (r = 0,59; р<0,001) и 20-23 день (r = 0,61; р<0,001) менструального цикла, а также степенью её циклической трансформации (r = 0,3; р<0,002).

При анализе показателей сопротивления в паренхиматозных артериях молочных желёз было установлено, что величины ПИ и ИР на 5-7 день менструального цикла у больных, имеющих тяжёлую мастальгию, была ниже таковых у больных без мастальгии (ПИ – 0,96±0,09 и 1,27±0,07; р<0,05; ИР –0,61±0,03 и 0,69±0,02 соответственно; р<0,05).

Полученные результаты свидетельствуют о зависимости интенсивности болевого синдрома от возраста больных, показателей гормональной функции яичников, развития паренхимы и степени её циклической трансформации. При этом проведение множественного регрессионного анализа позволило установить, что основными факторами, влияющими на интенсивность мастальгии, являются толщина паренхимы (F=58,17; р<0,001) и уровень в крови эстрадиола (F=154,92; р<0,001) во вторую фазу менструального цикла.

Особенности акушерско-гинекологического анамнеза у больных фиброзно-кистозной болезнью

В исследовании выявлены особенности акушерско-гинекологического анамнеза больных с ФКБ. По сравнению со здоровыми женщинами они в анамнезе в 1,3 раза реже имели беременности (67,5% по сравнению с 89,1% у здоровых женщин; р<0,01); в 1,5 раза реже – роды (48,7% против 73,9%; р<0,01); в 2 раза реже первая беременность у них завершилась родами (24,9% против 50,0%; р<0,05). Меньшее количество пациенток с мастопатией имели одни роды (35,0% против 62,2% в группе сравнения; р<0,01). При этом пациентки с ФКБ чаще перенесли более 3 искусственных абортов (31,0% против 6,5% в группе сравнения; р<0,001). В 19-35 лет у пациенток с пролиферативной формой ФКБ по сравнению с непролиферативной в 2 раза реже была частота родов (31,8±9,9 и 57,6±6,4 соответственно; р<0,05), в 5 раз меньше частота двух и более родов (4,5±4,4% и 22,0±5,4%; соответственно, р<0,05); в 46-50 лет – в 1,5 раза реже первая беременность завершилась родами.

С увеличением возраста больных ФКБ выявлено повышение частоты сопутствующих гиперпластических заболеваний матки, патогенетически связанных с функцией яичников и уровнем половых гормонов, в частности миомы матки (с 5,9% в 19-35 лет до 40,5% в 46-50 лет; р<0,001) и генитального эндометриоза (с 8,6% в 19-35 лет до 35,7% в 46-50 лет; р<0,01). У больных 36-45 лет с пролиферативной формой заболевания по сравнению с таковыми, имеющими непролиферативную форму, миома матки диагностирована чаще в 2,5 раза (44,4±8,3% и 18,4±5,5%; соответственно; р<0,01), в 46-50 лет – в 2 раза (46,2±9,8% и 23,4±6,2% соответственно; р<0,05). Эти данные подтверждают общность механизмов развития этих заболеваний.

Патогенетическое значение клинико-анамнестических факторов в развитии ФКБ определяется постнатальным характером морфо-функционального развития молочных желёз, которое синхронизировано с периодами становления овуляторной и гормональной функций яичников и реализацией репродуктивной функции женщины. Только в единичных исследованиях были изложены представления о наличии взаимосвязи между особенностями онтогенетического формирования молочных желёз и развитием доброкачественной патологии в разном возрасте (П.Р. Чумаченко и сотр., 2006; L.E. Hughes et al., 1997). Выявленные нами факторы могут оказывать влияние на развитие терминальной дольково-протоковой единицы органа, биологические свойства её тканей, создать основы для развития диспластического процесса.

Показатели гормональной функции яичников у больных

фиброзно-кистозной болезнью

Анализ гормональной функции яичников выявил, что с увеличением возраста больных ФКБ так же, как и у женщин группы сравнения, наблюдается ожидаемое снижение частоты овуляторных циклов (с 61,8% в 19-35 лет до 23,8% в 46-50 лет; р<0,001). При этом достоверное повышение частоты гормональной недостаточности яичников с увеличением возраста больных определяется только при наличии у них непролиферативной формы заболевания (с 45,8% в 19-35 лет до 78,7% в 46-50 лет; р<0,01). У пациенток с пролиферативной формой ФКБ её частота в разных возрастных подгруппах остаётся стабильной: в 19-35 лет – 68,2%, в 36-45 лет – 72,2%, в 46-50 лет – в 69,2%.

У больных с пролиферативной формой заболевания в возрасте 19-35 лет по сравнению с таковыми, имеющими непролиферативную форму, выше концентрация в крови пролактина (387,67±45,02 и 281,95±24,14 мМЕ/л соответственно; р<0,05) и эстрадиола (на 5-7-й день цикла 326,36±29,09 и 235,27±19,11 пмоль/л соответственно; р<0,05) и меньше содержание прогестерона (21,89±2,68 и 29,01±2,02 нмоль/л соответственно; р<0,05). В возрасте 36-45 лет у больных с пролиферативной формой ФКБ по сравнению с непролиферативной была более высокая концентрация эстрадиола (на 20-23 день цикла 461,44±40,27 и 334,89±37,98 пмоль/л соответственно; р<0,05) и величина отношения Э/П (42,04±7,7 и 16,8±2,19 соответственно; р<0,01); в 46-50 лет отличались концентрация прогестерона (8,3±1,44 и 18,26±1,64 нмоль/л соответственно; р<0,01), величины отношения Э/П (37,32±4,62 и 12,36±1,19 соответственно; р<0,001). Наиболее низкая концентрация в крови прогестерона и высокая величина отношения Э/П были характерны для пациенток, имеющих выраженную степень пролиферации эпителия по сравнению с умеренной (концентрация прогестерона 8,31±2,07 и 65,63±15,09 нмоль/л соответственно; р<0,01; величина отношения Э/П 65,63±15,09 и 31,15±3,45 соответственно; р<0,01). Таким образом, согласно нашим данным, в патогенезе пролиферативных форм ФКБ во всех возрастных группах лежит общий механизм, заключающийся в недостаточном влиянии на ткани молочных желёз прогестерона и избыточном воздействии эстрадиола, обладающего митотическим эффектом на эпителий, стимулирующим влиянием на строму и кровоснабжение органа, способствующий дуктэктазии и формированию кист.

Морфологические особенности тканей молочных желез у женщин разного возраста с фиброзно-кистозной болезнью