Delist.ru

Индивидуальные особенности кинетики остеотропных веществ (30.11.2007)

Автор: Стариченко Вера Ивановна

Величина помета Фиксир. 1 0,00003 71,55 0,0013 0,02 0,8803 –

Воздействие Фиксир. 1 0,440114 73,31 0,0012 364,99 0,0001 –

Пол Фиксир. 1 0,00619 289,68 0,0004 14,56 0,0002 –

Возраст Фиксир. 1 0,20077 72,55 0,0012 163,65 0,0001 –

Семья Случайн. 76 0,00114 353,00 0,0003 4,01 0,0001 0,359

* Экспериментальные воздействия (группы): контроль, овсяная монофагия

О достоверности полученных данных свидетельствует близкое совпадение коэффициентов корреляции метаболических и морфологических параметров, а также идентичность результатов кинетических экспериментов и результатов, полученных при анализе массовых характеристик мышей разных линий под воздействием экзогенных воздействий (табл. 3-5).

Таблица 5

Коэффициент внутрисемейной корреляции характеристик массы и концентрации фтора (хроническое поступление) у одновозрастных инбредных мышей линий BALB/c, CBA, и BC (n = 582, количество семей = 79)

Источник дисперсии Эффект Остаток F p( R

Тип df MS df MS

Масса тела

Величина помета Фиксир. 1 996,62 64,56 27,79 35,86 0,0001 –

Воздействие* Фиксир. 1 370,75 69,14 20,21 18,34 0,0001 –

Пол Фиксир. 1 207,90 273,76 3,87 53,69 0,0001 –

Линия Фиксир. 2 111,96 73,25 16,52 6,78 0,0020 –

Семья Случайн. 74 16,01 502,00 2,28 7,03 0,0001 0,455

Масса бедренной кости

Величина помета Фиксир. 1 631071,7 65,26 52363,93 12,05 0,0009 –

Воздействие Фиксир. 1 179172,7 69,51 37982,57 4,72 0,0333 –

Пол Фиксир. 1 52083,5 258,11 6971,25 7,47 0,0067 –

Линия Фиксир. 2 275632,6 73,31 30980,45 8,90 0,0003 –

Семья Случайн. 74 30014,6 502,00 3944,81 7,61 0,0001 0,478

Логарифм концентрации фтора

Величина помета Фиксир. 1 1,23 63,29 0,51 2,42 0,1249 –

Воздействие Фиксир. 1 930,99 68,48 0,37 2513,03 0,0001 –

Пол Фиксир. 1 0,34 301,69 0,08 4,49 0,0350 –

Линия Фиксир. 2 2,24 73,15 0,30 7,36 0,0012 –

Семья Случайн. 74 0,29 502,00 0,05 6,17 0,0001 0,417

* Экспериментальные воздействия (группы): контроль, поступление фтора

Изучение устойчивости наследственной обусловленности метаболизма 90Sr проведено на мышах CBA, кинетика радионуклида у которых отображена на рис. 9. При этом экспериментальным воздействиям подвергали не целостные семьи, а приблизительно равные части одних и тех же семей. Оказалось, что экстремальные воздействия, подавляющее рост животных, изменяющие соотношение процессов роста и резорбции костной ткани, дестабилизирующие гормональный фон организма, мало изменяют коэффициент внутрисемейной корреляции как массовых, так и метаболических характеристик скелета. Внутрисемейная корреляция концентрации 90Sr сопоставима с корреляцией морфологических признаков и лежит в пределах 0,468-0,546 (p?0,0001). Полученные результаты расценены нами как свидетельство устойчивости наследственной детерминации изменчивости изученных показателей.

Рис. 13. Компоненты дисперсии (%) массовых показателей и концентрации фтора у линейных мышей, обусловленные линейной и семейной принадлежностью животных.

Специфичность реакции животных из одной и той же семьи на экзогенные воздействия, то есть взаимодействие «генотип – среда», оценена по эффекту взаимодействия факторов «семья» – «воздействие». Компонента дисперсии, обусловленная взаимодействием этих факторов, составляет для массы тела – 14,3 %, массы бедренной кости – 17,6 %, концентрации 90Sr – 13,8 % (p<0,001). При этом семейная специфичность реакции массовых и обменных показателей сопоставима и в 2,5-3,5 раза меньше собственно семейной компоненты изменчивости (рис. 14). Эффект взаимодействия факторов «семья» – «пол» на все изученные показатели не только менее выражен (2,4-3,4 %), но и незначим (p=0,2-0,3). Эти данные позволяют обоснованно оспорить заключение тех авторов, которые на основании межлинейных сравнений депонирования 90Sr отрицают его наследственную обусловленность (Шведов В.Л., 1965; Шведов В.Л., Аклеев А.В., 2001). Результаты проведенного анализа подтверждают значимость наследственного фактора в метаболизме 90Sr.

Таким образом, с помощью семейного анализа потомства инбредных лабораторных мышей оценена наследственная (семейная) компонента изменчивости кинетики остеотропных токсических веществ в сравнении с изменчивостью морфологических признаков (массы тела и массы бедренной кости). Показано, что эффект семейной принадлежности значим (p?0,0001) для всех исследованных показателей. Коэффициент внутрисемейной корреляция составляет для метаболических характеристик 0,513 (90Sr) и 0,417 (фтор), что сопоставимо с внутрисемейной корреляцией морфологических признаков (масса тела – 0,391 и 0,455, масса бедренных костей – 0,443 и 0,478 соответственно). При этом выявлена устойчивость коэффициента внутрисемейной корреляции под влиянием экзогенных факторов.

Рис. 14. Компоненты дисперсии (%) массовых показателей и концентрации 90Sr в костной ткани мышей линии CBA, обусловленные семейной принадлежностью животных и взаимодействием факторов «семья» (1), «воздействие» (2) и «пол» (3).

Наличие семейной обусловленности метаболизма 90Sr подтверждено и в исследовании, проведенном на диких животных – обыкновенных слепушонках, обитающих семьями на территории ВУРСа в условиях хронического поступления радионуклида. Индивидуальные показатели накопления 90Sr в костной ткани слепушонок колеблются от 225 до 1652 Бк/г. Концентрация 90Sr в костной ткани животных отдельных семей представлена на рис. 15. На фоне несущественного влияния на скелетное депонирование радионуклида пола и возраста животных выявлено значимое (р<0,001) влияние их семейной принадлежности. При этом семейная обусловленность кинетики 90Sr у слепушонок гораздо выше, чем у лабораторных животных и составляет 0,919. Коэффициент внутрисемейной корреляции массы тела слепушонок близок к значениям, полученным на линейных мышах и равен 0,325 (p<0,001).

Можно было бы полагать, что для аккумуляции 90Sr в данном случае имеет место исключительно экзогенный эффект – неравномерность загрязнения почвы (29,2-118,8 кБк/кг) на участке обитания слепушонок, и, как следствие, широкая вариабельность содержания 90Sr в растительности, которой питаются животные. Однако высокая семейная (эндогенная) компонента депонирования, выявленная в лабораторных экспериментах, не оставляет сомнения в значимости ее вклада и в природных условиях.

Рис. 15. Концентрация 90Sr в костной ткани каждой из 8 семей обыкновенных слепушонок из эпицентра ВУРСа.

Рассмотренные результаты семейного подхода при исследовании наследственной компоненты изменчивости кинетики остеотропных веществ позволили получить данные, свидетельствующие о наличии семейной обусловленности метаболизма этих веществ в организме позвоночных. Это представляет существенный интерес при экстраполяции на человека, для которого вряд ли возможна более четкая экспериментальная оценка.

5. Депонирование остеотропных веществ в зависимости от морфофизиологии кости

загрузка...