I 55 2,0±0,05 <0,001 396±2,1 >0,05 39,9±1,01 >0,05

II 49 2,9±0,03 <0,001 381±2,0 <0,001 38,4±0,79 <0,001

III 49 4,3±0,02 <0,001 342±2,4 <0,001 36,1±0,93 <0,001

IV 43 3,9±0,06 <0,001 365(1,7 <0,001 38,4±0,91 <0,01

V 33 3,2±0,02 <0,001 394(3,1 >0,05 40,1±0,86 <0,001

ВИЧ-инфекция с вирусным гепатитом В, С, В+С З 50 1,3±0,08 - 403±4,8 - 41,1±0,07 -

I 28 1,9±0,02 <0,001 389±2,3 <0,001 38,7±1,03 <0,05

II 21 3,1±0,04 <0,001 370±2,1 <0,001 37,1±0,84 <0,001

III 21 5,3±0,03 <0,001 305±2,0 <0,001 34,5±0,93 <0,001

IV 19 5,0±0,03 <0,001 362(1,6 <0,001 36,9±0,82 <0,001

V 18 3,9±0,02 <0,001 393(3,2 >0,05 39,2±0,94 <0,05

ВИЧ-инфекция с туберкулезом легких З 50 1,3±0,08 - 403±4,8 - 41,1±0,07 -

I 16 1,9±0,03 <0,001 388±4,3 <0,05 38,7±1,02 <0,05

II 14 2,8±0,05 <0,001 379±2,5 <0,001 37,0±0,87 <0,001

III 14 4,7±0,08 <0,001 307±2,1 <0,001 34,5±0,91 <0,001

IV 14 4,1±0,03 <0,001 372(1,6 <0,001 36,9±0,93 <0,001

V 13 3,2±0,03 <0,001 398(3,6 >0,05 39,2±0,85 <0,05

Примечание: Р – достоверность различия по отношению к больным ВИЧ-инфекцией без наркомании; без ко-инфекции с вирусными гепатитами В,С и микст В+С и без обострения туберкулеза легких

Церулоплазмин. Было обнаружено снижение исследуемого показателя во всех периодах, с максимальными значениями в стадию вторичных заболеваний.

При проведении комплексных лечебных мероприятий происходит угасание клинических симптомов, а исследуемый показатель повышается, однако даже через 6 месяцев от начала базис-терапии не достигает нормальных величин. Уровень церулоплазмина зависел от наличия наркомании. Так, у больных ВИЧ-инфекцией с наркоманией в период первичных проявлений, в латентную и в стадию вторичных заболеваний снижение содержания церулоплазмина было более выражено, чем без наркомании. В периоде угасания клинических симптомов уровень содержания церулоплазмина нарастал, однако при наличии наркомании изменения были ниже, чем без наркомании, с отсутствием нормализации и через 6 месяцев от начала базис-терапии.

У больных при ко-инфекции ВИЧ и вирусных гепатитов В, С и микст В+С наблюдаются более выраженные изменения содержания церулопдазмина в плазме крови по сравнению с больными ВИЧ-инфекцией без ко-инфекции (табл. 6).

Изучая активность церулоплазмина у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от наличия туберкулеза легких выявлено достоверно более выраженное понижение показателя при наличии обострения туберкулеза легких, по сравнению с группой больных, у которых ВИЧ-инфекция протекала без туберкулеза легких во все периоды исследования, в том числе и через 6 месяцев от начала лечения, когда в группе больных без туберкулеза содержание церулоплазмина было выше, чем у больных при наличии обострения туберкулеза, у которых оставался достоверно пониженным.

Каталаза эритроцитов. Антиоксидантное действие каталазы направлено на разложение перекиси водорода, обладающей мощным цитотоксическим эффектом и интенсифицирующей свободнорадикальное (А.И. Карпищенко, 1999; L.W.Hartz, 1973). Изучая активность внутриклеточного антиоксиданта каталазы эритроцитов у больных ВИЧ-инфекцией отмечено достоверное снижение активности изучаемого фермента с минимальным значением в стадию вторичных заболеваний.

Изменения активности каталазы в эритроцитах крови больных ВИЧ-инфекцией зависели от наличия наркомании. При этом, более выраженное снижение активности каталазы было у больных ВИЧ-инфекцией с наркоманией по сравнению без наркомании, что установлено во всех обследуемых стадиях. Через 6 месяцев от начала базис-терапии активность фермента в обеих группах значительно повышается, однако не доходит до нормы и существенно отличается друг от друга.

При исследовании каталазы эритроцитов у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от наличия ко-инфекции вирусного гепатита В, С, В+С и ВИЧ-инфекции без ко-инфекции наиболее выраженные изменения были в группе больных с ко-инфекцией. В группе больных при наличии сопутствующей патологии такой, как туберкулез легких наблюдалось более выраженные изменения в содержании каталазы эритроцитов (табл. 6).

Супероксиддисмутаза эритроцитов. Изучая активность внутриклеточного антиоксиданта супероксиддисмутазы эритроцитов у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от периода болезни отмечено достоверное снижение активности изучаемого фермента с минимальным значением в стадию вторичных заболеваний (0,7±0,02; р<0,001). При угасании клинических симптомов активность супероксиддисмутазы повышается (0,9±0,02; р<0,001), однако не нормализуется и остается значительно сниженной даже через 6 месяцев от начала комплексного лечения (1,0±0,03; р<0,001).

Изменения активности супероксиддисмутазы в эритроцитах крови больных ВИЧ-инфекцией зависели от наличия наркомании. При этом, более выраженное снижение активности СОД было при наличии наркомании по сравнению с группой больных без наркомании, что установлено, как в стадию первичных проявлений (1,0±0,03:1,3±0,02; р<0,001), так и стадию вторичных заболеваний (0,5±0,04:0,9±0,03; р<0,001). В стадию субклинических проявлений активность супероксиддисмутазы также была снижена (0,8±0,02:0,9±0,03; р<0,001), что свидетельствовало о прогрессирующем снижении антиоксидантной защиты организма.

Активность СОД у больных ВИЧ-инфекцией зависела от наличии ко-инфекции вирусного гепатита В, С, В+С и ВИЧ-инфекции Так, исследовании СОД у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от наличия ко-инфекции вирусного гепатита В, С, В+С и ВИЧ-инфекции без ко-инфекции наиболее выраженные изменения были в группе больных с ко-инфекцией (рис. 2).

Рисунок 2. Содержание СОД у больных ВИЧ-инфекцией

При исследовании зависимости активности СОД эритроцитов от наличия сопутствующей патологии, такой как туберкулез легких, выявлено достоверно более значительное угнетение активности фермента при наличии туберкулеза легких по сравнению с группой больных, у которых ВИЧ-инфекция протекала без туберкулеза легких во все периоды исследования, в том числе и через 6 месяцев от начала базис-терапии, когда в группе больных без осложнений показатель активности фермента был выше, чем у больных при наличии обострения сопутствующего заболевания, у которых оставался достоверно пониженным.

Антиокислительная активность плазмы крови. Антиоксидантная способность ферментных систем плазмы крови является отражением антиокислительной обеспеченности всего организма, исследовалась общая антиокислительная активность (АОА). У больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от стадии заболевания отмечено достоверное снижение антиокисительной активности с минимальным значением в стадию вторичных заболеваний, что свидетельствовало о прогрессирующем снижении антиоксидантной обеспеченности организма. Через 1 месяц, когда в процессе лечения происходило улучшение общего самочувствия, отмечалась нормализация температуры тела, уменьшение симптомов интоксикации, выявлено повышение АОА по сравнению с предыдущим исследованием, однако даже через 6 месяцев от начала базис-терапии были значительно снижены в сравнении с уровнем здоровых лиц (табл.5).

Таким образом, у обследованных больных ВИЧ-инфекцией наблюдается закономерное повышение активности процессов перекисного окисления липидов на фоне снижения антиоксидантной защиты организма, зависящее от стадии заболевания, тяжести патологического процесса, наличия наркомании, ко-инфекции и сопутствующих заболеваний, а также полноты проводимых лечебных мероприятий. Максимальные сдвиги отмечены у больных при наличии наркомании, у больных при ко-инфекции ВИЧ и хронических вирусных гепатитов В, С, и микст В+С, у больных ВИЧ-инфекций при обострении сопутствующей патологией, такой как туберкулез легких. Вышеперечисленные факторы влияли как на глубину сдвигов – так и на скорость восстановления.

Применение в комплексном лечении больных ВИЧ-инфекцией антиоксидантного, иммуномодулирующего препарата тамерит

С учетом этих свойств препарата была поставлена цель определить эффективность тамерита в комплексном лечении больных ВИЧ-инфекцией. 25 больным ВИЧ-инфекцией на фоне общепринятой терапии назначали препарат тамерит, обладающий противовоспалительным, иммуномодулирующим и антиоксидантным действием. Исследования проведены в период первичных проявлений (стадию 2А, 2Б, 2В), в стадию вторичных заболеваний (4А, 4Б, 4В), угасания клинических симптомов и в стадию вторичных заболеваний на фоне проводимой базис-терапии (через 6 месяцев от начала АРВ терапии) и тамерита (табл. 7). Его основные функционально-метаболические эффекты обусловлены способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность макрофагов, а также нейтрофильных гранулоцитов. Препарат обратимо, на 10-12 часов, ингибирует избыточную продукцию нитросоединений, активных форм кислорода, снижает генерацию свободных радикалов и других противовоспалительных факторов, определяющих степень местных и общих воспалительных реакций и выраженность интоксикации (М.Т. Абидов, 2002; Б.С. Нагоев, 2002), чем объясняется его противовоспалительное и антиоксидантной действие. Тамерит назначали больным по 200 мг 1 раз в день первые 2 дня, затем по 100 мг внутримышечно ежедневно или через день в течение 2 недель. Эффективность препарата оценивали по клинико-биохимическим и иммунологическим показателям, а также при исследовании внутриклеточной вирулоцидной системы лейкоцитов.

Таблица 7

Уровень цитохимических показателей у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от метода лечения (в усл. ед.)

Обследованные 1-я 2-я

Период

исслед. n X±m P Период

исслед. n X±m P P1