Delist.ru

Коррекция анемического синдрома при миелоингибирующих воздействиях (25.12.2007)

Автор: Удут Елена Владимировна

4. При курсовом введении таблетированной формы рекомбинантного человеческого эритропоэтина высокие темпы деления и созревания эритроидных прекурсоров и секреторная активность клеток кроветворного микроокружения выступают основными механизмами, определяющими ускоренное восстановление содержания эритрокариоцитов в костном мозге и ретикулоцитов в периферической крови после назначения алкилирующего агента или фторпиримидинового антиметаболита.

5. Стимулирующий эффект поэтама при гемодепрессии, вызванной введением циклофосфана, во многом обусловлен восстановлением структурно-функциональной целостности костного мозга и увеличением уровня ЭПА в кондиционных средах костного мозга и сыворотке крови. В то же время, поэтам при введении 5-фторурацила активирует эритропоэз преимущественно за счет увеличения уровня эритропоэтической активности во фракции адгезирующих нуклеаров и сыворотки крови.

6. Стимуляция экстрактом шлемника байкальского процессов регенерации эритроидного ростка кроветворения при цитостатических воздействиях связана с увеличением функциональной активности клеточных элементов ГИМ: при применении алкилирующего агента формируются гемопоэтические островки, преимущественно, эритроидного типа; в случае использования антиметаболита возрастает уровень гемопоэтических ростовых факторов в супернатантах миелокариоцитов.

7. При моделировании гемодепрессии циклофосфаном основной мишенью для N-ацетилнейраминовой кислоты выступают адгезирующие клетки кроветворного микроокружения (увеличивается содержание клеточных комплексов эритроидного типа и уровень эритропоэтической активности). В условиях введения 5-фторурацила наблюдается стимуляция пролиферативной активности эритроидных колониеобразующих единиц за счет возрастания уровня ЭПА в экстрацеллюлярном матриксе костномозговой ткани.

8. При миелосупрессии, вызванной карбоплатином или адриамицином, эритропоэзстимулирующее действие рекормона проявляется в сроки ингибиции эритроидного ростка, под влиянием поэтама активация эритрона развивается позднее (в период регенерации) и является более продолжительной.

9. Преинкубация адгезирующих миелокариоцитов с N-ацетилнейрамино-

вой кислотой, экстрактом шлемника байкальского или рекормоном существенно увеличивает фидерную активность макрофагов, подвергнутых прямому воздействию циклофосфана, в отношении интактных и обработанных эритропоэтином in vitro коммитированных предшественников эритропоэза. При этом более выраженный эффект отмечается в случае добавления в культуру костного мозга N-ацетилнейраминовой кислоты и рекормона.

10. Активация ?-адренорецепторов (изадрин) или серотонинергических структур (серотонин) in vitro на адгезирующих клетках костного мозга восстанавливает нарушенную циклофосфаном способность стромальных элементов к связыванию интактных эритроидных прекурсоров. В этих условиях интенсивность эритроидного колониеобразования в случае предварительной обработки неадгезирующей фракции миелокариоцитов рекормоном значительно превосходит исходный уровень.

11. Характер восстановления клеточности эритроидного ростка кроветворения в условиях цитостатических воздействий обусловлен избирательной чувствительностью процессов пролиферации и дифференцировки эритроидных предшественников и клеточных элементов ГИМ к токсическому действию цитостатических препаратов и гемостимуляторам.

12. Выраженное стимулирующее влияние рекормона, таблетированной формы рекомбинантного человеческого эритропоэтина, поэтама, N-ацетил-нейраминовой кислоты и экстракта шлемника байкальского на эритроидный росток кроветворения сопровождается активацией восстановления гранулоцитарного ростка кроветворения при цитостатических воздействиях. Реализация гемостимулирующей активности препаратов заключается в стимуляции функциональной активности клеток гемопоэзиндуцирующего микроокружения (формирование гемопоэтических островков, секреция КСА).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Методические документы МЗ РФ

Методические указания по изучению гемостимулирующей активности фармакологических веществ // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. – 2002. – № 1. – С. 29-32 (соавт. Дыгай А.М., Жданов В.В., Гольдберг В.Е. и др.).

Публикации

Влияние рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и пантогематогена на гемопоэз в условиях цитостатической миелосупрессии // Актуальные вопросы экспериментальной морфологии. – Томск, 1999. – С. 10 – 12 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. и др.).

Механизмы стимуляции миелопоэза при цитостатических миелодепрессиях пантогематогеном и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 2000. – Т. 130. – № 11. – С. 512-515 (совт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Гурьянцева Л.А. и др.).

Миелотоксичность цитостатического препарата растительного происхождения – этопозида // Проблемы эксперим. и клин. фармакологии (Сборник научных работ молодых ученых). – Томск, 2000. – С. 48.

Новые подходы в создании гемостимуляторов для клинической практики // Тез. докл. VII Российского национального конгресса “Человек и лекарство”, Москва, 10-14 апреля 2000. – С. 494 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. и др.).

Новые препараты – стимуляторы грануломоноцитопоэза // Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности (Материалы международной научной конференции). – Томск, 27-29 июня 2000. – С. 148-150 (соавт. Жданов В.В., Симанина Е.В., Поженько Н.С. и др.).

The compared investigation of hemopoiesis stimulating activity of pantogematogen (PG) and recombinant granulocyte-colony stimulating factor // Abstr. of the 1st International Symposium on Antler Science and Product Technology, Banff, Canada, 2000. – P.42 (with Dygai A.M., Gurjantseva L.A., Zhdanov V.V., Pozhen`ko N.S., Simanina E.V., Suslov N.I., Goldberg V.E., Shebalin A.I., Frolov N.A., Goldberg E.D.).

Механизмы регенерации гемопоэза при миелосупрессии, вызванной введением этопозида // Актуальные проблемы эксперим. и клин. фармакологии (Сборник научных работ молодых ученых). – Томск, 2001. – С. 162-164.

Миелотоксичность цитостатического препарата растительного происхождения – этопозида // Эксперим. и клин. фармакол. – 2001. – Т. 64. – № 5. – С. 31-33 (соавт. Дыгай А.М., Жданов В.В., Ткаченко С.Б. и др.).

Новые лекарственные формы рекомбинантных цитокинов для лечения анемий и лейкопений различного генеза // Тез. докл. VIII Российского национального конгресса “Человек и лекарство”, Москва, 2-6 апреля 2001. – С. 295 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. и др.).

Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регенерации гемопоэза при миелосупрессии, вызванной этопозидом // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины (Материалы молодежной научной конференции СО РАМН). – Новосибирск, 2001. – С. 38-39.

Роль гемопоэтических ростовых факторов в регенерации кроветворения при миелосупрессии, вызванной введением этопозида // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 2001. – Т. 131. – № 5. – С. 512-516 (соавт. Жданов В.В., Гурьянцева Л.А., Дыгай А.М. и др.).

Роль межклеточных взаимодействий в регуляции кроветворения на модели цитостатической миелосупрессии // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 2001. – Т. 132. – № 8. – С. 156-160 (соавт. Жданов В.В., Гурьянцева Л.А., Данилец М.Г. и др.).

Влияние этопозида на структурно-функциональную организацию костного мозга // Эксперим. и клин. фармакол. – 2002. – Т. 65. – № 6. – С. 151-152 (соавт. Дыгай А.М., Жданов В.В., Симанина Е.В. и др.).

Механизмы гемостимулирующего действия гранулоцитарного колониестимулирующего фактора // Актуальные проблемы фармакологии (Тез. докл. научной конференции, посвященной 50-летию Алтайского государственного медицинского университета). – Барнаул, 2003. – С. 12 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. и др.).

Механизмы эритропоэзстимулирующего действия препарата поэтам // Тез. докл. Х Российского национального конгресса “Человек и лекарство”, Москва, 7-11 апреля 2003. – С. 607 (соавт. Жданов В.В., Симанина Е.В., Гурьянцева Л.А. и др.).

Поэтам модулирует эритропоэтическую активность сыворотки крови // Тез. докл. Х Российского национального конгресса “Человек и лекарство”, Москва, 2003. – С. 605 (соавт. Дугина Ю.Л., Жданов В.В., Симанина Е.В. и др.).

Роль гуморальных факторов в регуляции эритропоэза при цитостатической миелосупрессии // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 2003. – Т. 135. – № 6. – С. 642-646 (соавт. Дыгай А.М., Жданов В.В., Симанина Е.В. и др.).

Экспериментальное исследование поэтама – нового препарата для лечения анемий // Материалы третьей международной конференции “Клинические исследования лекарственных средств”, Москва, 2003. – С. 131-133 (соавт. Дугина Ю.Л., Жданов В.В., Симанина Е.В. и др.).

Гемопоэтическая активность сверхмалых доз антител к эритропоэтину // Актуальные проблемы фармакологии (Материалы конференции). – Томск: Изд-во ТГУ, 2004. – С. 58-60 (соавт. Жданов В.В., Гурьянцева Л.А., Симанина Е.В. и др.).

Влияние Г-КСФ на кинетику клеток-предшественников гранулоцитопоэза // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологич. и клинич. аспекты (Материалы Всероссийской конференции). – Новосибирск, 2004. – С. 21-22 (соавт. Жданов В.В., Гольдберг В.Е., Симанина Е.В. и др.).

Механизмы эритропоэзстимулирующего действия экстракта шлемника байкальского// Эксперим. и клин. фармакол. – 2004. – Т. 32. – № 5. – С. 156-160 (соавт. Жданов В.В., Гурьянцева Л.А., Минакова М.Ю. и др.).

Влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на кинетику гемопоэтических предшественников регенерирующего костного мозга // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2005. – № 1. – С. 56-59 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. и др.).

Функционирование стволовых кроветворных клеток в условиях цитостатической миелосупрессии и при применении гемостимуляторов // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2005. – № 4. – С. 230-233 (соавт. Жданов В.В., Гурьянцева Л.А., Хричкова Т.Ю. и др.).

Механизмы действия стимуляторов гранулоцитопоэза в условиях цитостатической миелосупрессии // Эксперим. и клин. фармакол. – 2006. – Т. 69. – № 2. – С. 44-47 (соавт. Гурьянцева Л.А., Жданов В.В., Симанина Е.В. и др.).

Механизмы действия стимуляторов эритропоэза в условиях цитостатической миелосупрессии // Вестник Уральской Медицинской Академии Наук. – Екатеринбург, 2006. – № 3-2(15). – С. 44-45.

Специфическая активность препарата сверхмалых доз антител к эритропоэтину (поэтам) в сравнении с рекомбинантным эритропоэтином // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 2006. – Т. 144. – № 9. – С. 289-294 (соавт. Дыгай А.М., Жданов В.В., Симанина Е.В. и др.).

загрузка...