Delist.ru

Особенности клинического течения, патогенеза, профилактики и лечения желчнокаменной болезни на фоне гиперхолестеринемии. (25.12.2007)

Автор: Власова Наталья Александровна

Контроль 28 18,60 ± 1,41 8,42 ± 0,65 2,21 ± 0,20 3,58 ± 0,25 0,43 ± 0,04

Примечание: * p<0,05 – статистическая достоверность различий с данными контрольной группы

Из таблицы видно, что у больных АI группы отмечалось достоверное снижение содержания холевой кислоты и фосфолипидов и повышение уровня холестерина в пузырной и печеночной порциях желчи по отношению к контролю (p<0,05), что приводило к уменьшению ХХК в 1,8 раза и ФХК в 2 раза. Аналогичные изменения, выражавшиеся в печеночной гиперсекреции ХС при одновременном уменьшении холатов, фосфолипидов, ХХК и ФХК, были получены у больных этой группы на II стадии ЖКБ.

У больных группы В (табл. 2, табл. 3) были выявлены однонаправленные изменения состава пузырной и печеночной желчи в виде повышения уровня ХС, снижения уровня холевой кислоты, ХХК, ФЛ и ФХК. Статистически значимыми оказались изменения содержания холевой кислоты, ФЛ, расчетных индексов в обеих порциях, а ХС – только в порции С. При сравнении параметров желчи у больных А и В группы (рис. 3) было установлено, что содержание ХС и ХХК в пузырной желчи на I стадии заболевания у больных А группы были достоверно выше концентрации этих показателей у больных группы ВI, а ФЛ и ФХК – ниже (p<0,05). В состава печеночной желчи на I стадии ЖКБ достоверные различия в группах наблюдались между содержанием холевой кислоты и уровнем ХХК у пациентов с гиперхолестеринемией по сравнению с больными без нарушений липидного состава сыворотки крови (рис. 4).

Таблица 3

Биохимический состав печеночной желчи у больных желчнокаменной болезнью (ммоль/л, М(m)

Группа n Холевая кислота Холестерин ХХК Фосфолипиды ФХК

AI 117 2,40 ± 0,14* 3,13 ± 0,16* 0,77 ± 0,04* 0,34 ± 0,02* 0,11 ± 0,01*

АII 39 2,34 ± 0,14* 3,07 ± 0,18* 0,76 ± 0,05* 0,32 ± 0,02* 0,10 ± 0,01*

BI 65 2,89 ± 0,17* 3,08 ± 0,15* 0,94 ± 0,06* 0,33 ± 0,02* 0,11 ± 0,01*

ВII 25 2,58 ± 0,15* 3,25 ± 0,19* 0,79 ± 0,05* 0,30 ± 0,02* 0,09 ± 0,01*

Контроль 28 3,66 ± 0,26 2,34 ± 0,19 1,56 ± 0,13 0,43 ± 0,03 0,17 ± 0,01

Примечание: *p<0,05 – статистическая достоверность различий с данными контрольной группы

Все выше перечисленные биохимические признаки литогенного характера желчи выявлялись в пузырной и печеночной порциях у больных ЖКБ на II стадии в группах А и В, не имея статистически значимых различий между собой и между значением параметров желчи на физико-химической стадии заболевания (p>0,05).

Проведенный корреляционный анализ биохимических показателей желчи и липидного спектра сыворотки крови у больных с гиперхолестеринемией выявил зависимость средней силы между показателем ХС в печеночной порции и показателем ХС крови (r=0,51), с ХС ЛПВП (r=-0,45), с ХС ЛПНП (r=0,58) и обратную корреляционную связь слабой силы между показателями ФЛ и ХС пузырной желчи (r= -0,35).

Рис. 3. Сравнительная характеристика биохимических показателей пузырной желчи у больных группы A и B до лечения Рис. 4. Сравнительная характеристика биохимических показателей печёночной желчи у больных больных группы A и B до лечения

Таким образом, у больных при гиперхолестеринемии на I стадии ЖКБ секретируется более литогенная желчь с избытком ХС, дефицитом желчных кислот и ФЛ, необходимых для стабилизации ХС в желчи, по сравнению с желчью у больных с номальным липидным профилем сыворотки крови, что является основанием для своевременного лечения и профилактики литогенеза на I стадии заболевания.

Исследуемым больным проводилось определение степени билиарной недостаточности путем вычисления суммарного дебита холевой кислоты (табл.4). У больных группы В выявлялась БН легкой степени (0,94 ± 0,09 ммоль/л). При наличии гиперхолестеринемии отмечалось ухудшение внешнесекреторной функции печени, при котором БН средней степени в 2 раза чаще встречалась у больных А групп (22,4%) по сравнению с группой В (11,1%), что соотносилось с выявлением корреляционных связей средней степени между суммарным дебитом холевой кислоты и уровнем ХС крови и желчи (r= -0,71 и r= -0,68). Достоверных различий суммарного дебита холевой кислоты в зависимости от стадий заболевания у больных в обеих группах обнаружено не было.Показатели суммарного дебита ХС, ХХК были достоверно выше у больных групп А и В по сравнению со значениями в контроле. Достоверное снижение суммарного дебита ФЛ и ФХК по сравнению с их значениями в контроле было отмечено в обеих группах (p<0,05), но между собой не отличалось достоверностью(p>0,05), (табл.4).

Бактериологическое исследование кала, проводимое для оценки влияния изменений кишечного микробиоценоза на нарушение ЭГЦЖК, выявляло преобладание дисбактериоза кишечника 2–3 степени тяжести на фоне гиперхолестеринемии (2 степень – 49%, 3 степень – 26% больных группы А, по сравнению с 35% и 10% больных в В группе), что сопровождалось более глубокими метаболическими изменениями в ее деятельности. Исходно изменения определялись в главной микрофлоре. Специфических изменений в составе микрофлоры для каждой группы выявлено не было.

Таблица 4

Суммарный дебит желчи и её компонентов, выделившихся в двенадцатиперстную кишку за 1 час после введения раздражителя, у больных с желчнокаменной болезнью (ммоль/л, М(m)

Группа n Холевая кислота Холестерин ХХК Фосфолипиды ФХК

AI 117 0,83 ± 0,04* 0,76 ± 0,04* 1,10 ± 0,10* 0,17 ± 0,01* 0,23 ± 0,02*

АII 39 0,86 ± 0,07* 0,73 ± 0,03* 1,18 ± 0,12* 0,16 ± 0,01* 0,22 ± 0,01*

BI 65 0,96 ± 0,05*# 0,69 ± 0,03 1,39 ± 0,16*# 0,16 ± 0,01* 0,24 ± 0,01*

BII 25 0,91 ± 0,09* 0,70 ± 0,02 1,30 ± 0,11* 0,15 ± 0,01* 0,21 ± 0,02*

Контроль 28 1,43 ± 0,07 0,63 ± 0,03 2,27 ± 0,16 0,24 ± 0,01 0,38 ± 0,02

Примечание: *p<0,05 – статистическая достоверность различий с данными контрольной группы; #p<0,05 – статистическая достоверность различий между группами A и B

5. Результаты изучения содержания КЖК в кале и сыворотке больных ЖКБ

Результаты исследования содержания КЖК в кале и сыворотке крови у больных ЖКБ в зависимости от стадии и нарушения метаболизма ХС представлены в таблицах 5, 6, из которых видно, что в кале больных ЖКБ отмечалась тенденция к повышению суммарного содержания КЖК (С2–С6), достоверное увеличение уровней пропионовой и масляной кислот, соотносившиеся с нарастанием стадии ЖКБ и выраженностью нарушений холестеринового метаболизма, что подтверждает высокая взаимосвязь между содержанием пропионовой и масляной кислот в кале и степенью выраженности БН (r=0,83 и r=0,71).

Эти изменения сопровождались «резко отрицательными» значениями анаэробных индексов, более выраженных у больных с гиперхолестеринемией, что могло свидетельствовать об углублении изменений микробиоценоза, принимавшего участие в 7-альфа дегидроксилировании желчных кислот, у данной категории больных.

В сыворотке крови больных ЖКБ с гиперхолестеринемией отмечалось достоверное (p<0,05) снижение абсолютного содержания КЖК (С2–С6) по сравнению с тенденцией к его повышению у больных с нормальным липидным спектром крови (p>0,05), что могло свидетельствовать об усилении их потребления для синтеза липидов разных классов и подтверждаться установлением высокой корреляционной связи (обратная зависимость показателей) между абсолютным содержанием КЖК и уровнем холестерина в сыворотке больных ЖКБ. (r=0,93).

В профиле С2–С4 кислот у больных ЖКБ отмечалось снижение доли пропионовой и повышение уровня масляной кислот. Наиболее выраженные изменения выявлялись при ЖКБ, сопряженной с гиперхолестеринемией. Усугубление параметров происходило с нарастанием стадии заболевания. Этот факт можно предположительно объяснить усиленной утилизацией пропионата на возрастающий синтез ХС, повышение уровня масляной кислоты - снижением ее утилизации для синтеза ФЛ, что подтверждалось установленной высокой корреляционной связью между уровнем масляной кислоты и ФЛ желчи (r=0,82) и нарушением процессов окисления ХС, находящихся под контролем микросомального фермента печени 7(-ХС-гидроксилазы, активность которого, как известно, страдает при литогенезе у больных ЖКБ.

Повышение суммарного относительного содержания изокапроновой и капроновой кислот (p<0,05) в сыворотке крови было констатировано у больных А группы и установлена прямая линейная зависимость между содержанием данных кислот и уровнем триглицеридов в сыворотке крови. (r=0,83).

????x?????E

?12 0,187 ± 0,009 0,011 ± 0,002 0,008 ± 0,003 0,007 ± 0,004

Отн. 1 0,909 ± 0,006 0,050 ± 0,003*,** 0,041 ± 0,002*,** 0,029 ± 0,004

Контроль 28 Абс. 0,195 ± 0,011 0,164 ( 0,009 0,013 ( 0,004 0,005 ( 0,001 0,005 ( 0,002

Отн. 1 0,902 ± 0,006 0,071 ± 0,004 0,027 ± 0,002 0,025 ± 0,004

Примечание: *p<0,05 – статистическая достоверность различий с данными контрольной группы; **p<0,05 – между стадиями ЖКБ; *** p<0,05 – между группами ЖКБ в зависимости от наличия нарушения обмена холестерина

загрузка...