Delist.ru

Особенности клинического течения, патогенеза, профилактики и лечения желчнокаменной болезни на фоне гиперхолестеринемии. (25.12.2007)

Автор: Власова Наталья Александровна

5,4 ± 0,44

3,8 ± 0,32*

2,8 ± 0,27*

2,4 ± 0,23*

3,9 ± 0,31*

Примечание: в числителе приведены данные до лечения, в знаменателе – после лечения; *p<0,05 – статистическая достоверность различий до и после лечения

4. Результаты исследования короткоцепочечных жирных кислот в сыворотке крови и кале у больных желчнокаменной болезнью на фоне лечения органопрепаратами

В анализах кала и сыворотки крови больных ЖКБ, принимавших энтеросан и гепатосан, наблюдалась заметная коррекция состава КЖК и значений анаэробного индекса (табл. 15). Прием препаратов приводил к сдвигу окислительно-восстановительного потенциала среды в сторону нормальных значений и снижению анаэробного индекса, что обеспечивало условия для активизации облигатной микрофлоры и восстановления ферментативных процессов.

У больных ЖКБ вне зависимости от наличия нарушения липидного обмена на фоне лечения энтеросаном и на фоне комбинированной терапии Э+Г более выраженная динамика показателей КЖК отмечалась в кале. Она заключалась в равнозначном снижении долей пропионовой и масляной кислот и изменении значений АИ, отклонявшихся в область нормальных значений, по сравнению с больными, получающими гепатосан и препараты УДХК (табл.15).

В сыворотке крови больных ЖКБ вне зависимости от наличия нарушения липидного обмена более выраженная динамика показателей КЖК отмечалась на фоне лечения гепатосаном и проведения комбинированной терапии энтеросаном и гепатосаном. Она заключалась в равнозначном повышении доли пропионовой кислоты при снижении уровня масляной кислоты по сравнению с больными, получавшими энтеросан и препараты УДХК, где в основном выявлялась только повышение доли пропионовой кислоты.

В сыворотке крови у больных ЖКБ с нарушением липидного обмена на фоне лечения отмечалось повышение абсолютной концентрации кислот во всех звеньях, при наиболее выраженных изменениях у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратами энтеросан и гепатосан.

В сыворотке крови у пациентов ЖКБ с нарушением липидного обмена у больных, получавших препарат гепатосан и комбинированную терапию энтеросаном и гепатосаном, выявлялось значимое снижение суммарного относительного содержания изокапроновой и капроновой кислот.

Таблица 15

Результаты исследования абсолютной концентрации КЖК (С2-С6), профилей С2-С4, суммарного относительного содержания изокапроновой и капроновой кислот и анаэробных индексов в кале и сыворотке крови у больных желчнокаменной болезнью группы A на фоне лечения

Примечание: M±m; *p<0,05 – статистическая достоверность различий с данными контрольной группы; **p<0,05 – статистическая достоверность различий до и после лечения

Таким образом, исходный качественный состав короткоцепочечных жирных кислот фракции С2–С4 в сыворотке крови и кале у больных ЖКБ с гипер холестеринемией может служить критерием выбора терапии. При выраженных изменениях профиля пропионовой и масляной кислот в кале целесообразно назначение препарата энтеросан, при выраженных изменениях профиля указанных кислот в сыворотке крови целесообразно назначение препарата гепатосан, при изменении качественного состава КЖК как в кале, так и сыворотке крови, целесообразно проведение комбинированной терапии с использованием энтеросана и гепатосана.

5. Состояния ферментных систем метаболизма холестерина приэкспериментальной гиперхолестеринемии на фоне лечения органопрепаратами

Результаты сравнительного исследования активности 7?-гидроксилазы у крыс разных подопытных групп представлены на рис. 5, из которого видно,что холестериновая нагрузка у животных вызывала повышение уровня радиоактивности мочи за счет тритиевой воды почти на 20%, что отражало возрастание активности 7?-ХС-гидроксилазы и свидетельствовало об активации экскреции ХС путем желчегенеза.

В группах животных, получавших медикаментозную терапию гепатосаном, карсилом, энтеросаном, наблюдались однонаправленные изменения в виде дополнительного повышения радиоактивности мочи, т.е. имело место дополнительное ускорение гидроксилирования ХС в печени и желчегенеза. Возрастание активности 7?-ХС-гидроксилазы на фоне лечения гепатосаном было максимальным и составило 165,6% от уровня контроля. Карсил был на втором месте, энтеросан–на третьем. Аналогичные тенденции отмечались и в отношении влияния препаратов на сывороточный уровень ХС: его показатели при приеме гепатосана снижались в 2,8 раза, других лекарственных средств – в значительно меньшей степени. Вес печени животных после лечения уменьшался во всех группах, но в наибольшей степени (в 1,8 раза)–у животных, получавших гепатосан.

1 – группа с индуцированной ГХС без лечения:

а –после 16-дневного курса ХС диеты, б –на 39 день эксперимента;

2–4 – группы с индуцированной ГХС на 39 день эксперимента после курса лечения:

2 – карсилом; 3 – энтеросаном; 4 – гепатосаном

Рис.5. Радиоактивность мочи подопытных животных после введения 0,4 мл альбумин-стабилизированной эмульсии 3Н-холестерина (DPM/мл)

Результаты сравнительного исследования уровня экспрессии гена Hmgcr в печени у мышей разных подопытных групп представлены в табл. 16.

Установлено, что уровень экспрессии гена Hmgcr у подопытных животных понижался на фоне ГХС до 44,8% от уровня контрольной группы, а в процессе лечения относительный уровень мРНК Hmgcr статистически значимо возрастал под действием энтеросана и карсила и восстанавливался до контрольных значений под действием гепатосана. Концентрация ХС в сыворотке крови в процессе лечения достоверно понижалась соответственно на 27,9%, 17,6% и 39,7% соответственно.

Таким образом, применение каждого из трех использованных нами гепатотропных средств способствовало снижению содержания ХС в сыворотке крови и повышению уровня экспрессии гена Hmgcr у мышей с ГХС до значений контрольной группы, но наиболее выраженным эффектом обладал гепатосан.

Таблица 16

Относительный уровень мРНК гена Hmgcr (Hmgcr/Gapdh) в группах подопытных животных

Группа Сроки эксперимента (сутки) N Me min max SD pк pГХС

Группы с индуцированной ГХС

Без лечения 8 0,43 0,41 0,67 0,10 <0,05 –

Карсил 7 6 0,91 0,75 0,98 0,08 >0,05 <0,05

14 6 0,78 0,69 1,17 0,21 >0,05 <0,05

21 6 0,81 0,65 1,20 0,19 >0,05 <0,05

Энтеросан 7 6 0,88 0,79 1,13 0,15 >0,05 <0,05

14 6 0,82 0,69 1,20 0,19 >0,05 <0,05

21 6 0,92 0,67 1,10 0,15 >0,05 <0,05

Гепатосан 7 6 1,21 0,95 1,48 0,22 >0,05 <0,05

14 6 1,13 0,89 1,50 0,23 >0,05 <0,05

загрузка...