Delist.ru

Оксидативный стресс и морфогенез в спинном мозге на этапах старения человека (18.02.2008)

Автор: Телешева Ираида Борисовна

ТЕЛЕШЕВА ИРАИДА БОРИСОВНА

ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС И МОРФОГЕНЕЗ

В СПИННОМ МОЗГЕ

НА ЭТАПАХ СТАРЕНИЯ ЧЕЛОВЕКА

03.00.04 – биохимия

14.00.02 – анатомия человека

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Челябинск 2008

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава» на кафедре анатомии человека

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, Волчегорский Илья Анатольевич

профессор

доктор медицинских наук Шемяков Сергей Евгеньевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Высокогорский Валерий Евгеньевич

доктор медицинских наук,

профессор Терёхина Наталья Александровна

доктор медицинских наук,

профессор Жвавый Николай Фёдорович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»

Защита состоится «8» апреля 2008 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д.208.117.02 в ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава» по адресу: (454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Челябинской государственной медицинской академии по адресу: (454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64)

Автореферат разослан « »______________2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Л.В. Кривохижина

Актуальность темы

Оксидативный стресс играет важную роль в развитии нейродегенеративных заболеваний и возрастной инволюции ЦНС. Этот процесс связан с оксидативным повреждением клеток нейроэктодермального происхождения при таких заболеваниях, как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз, болезнь Гантингтона (Rao A.V., Balachandran B., 2002; Mariani E. et al., 2005; Szeto H.H., 2006; Сalabrese V. et al., 2005, 2006; Favier A., 2006), а также при «нормальном» старении ЦНС (Волчегорский И.А. и др., 2001, 2003; Шемяков С.Е., 2003).

Немаловажную роль в возрастной эскалации оксидативного стресса играет онтогенетическая динамика активности моноаминоксидазы (МАО). Старение человека сопровождается нарастанием этого фермента в различных церебральных регионах (Волчегорский И.А. и др., 2001, 2003; Шемяков С.Е., 2003; Fowler С.J. et al, 1980a; Leung T.K. et al., 1981). Известно 2 основные формы фермента – МАО-А и МАО-Б, различающихся между собой по субстратной специфичности и чувствительности к ингибиторам (Горкин В.З., 1981; Медведев А.Е., Типтон К.Ф., 1995; Johnston J.P., 1968; Youdim M.B., 1980; Fowler C.J. et al., 1980, б; Fowler J.S. et al., 2002; Nagatsu T., 2004). Преобладающей формой МАО в головном мозге человека является МАО-Б, на долю которой приходится 80-90 % церебральной МАО-активности (Kalaria R.N. et al., 1988).

Важное значение МАО в развитии церебрального оксидативного стресса связано с тем, что одним из субстрат-независимых продуктов МАО-реакции является H2O2. H2O2 легко диффундирует через биологические мембраны (Меньщикова Е.Б., 2006) и является мощным индуктором свободнорадикального повреждения липидов, белков и нуклеиновых кислот.

Значительный вклад в возрастное прогрессирование церебрального оксидативного стресса вносит также непрерывная аккумуляция некоторых металлов, характеризующихся высокой прооксидантной активностью. Накопление металлов переменной валентности в различных церебральных регионах играет существенную роль в их оксидативном повреждении и развитии нейродегенеративных процессов (Aruoma O.I. et al., 1991; Stohs S.J., Bagchi D., 1995; Shukla A., 1996; LeVine S.M., 1997; Sayre L.M. et al., 1999, 2000, 2005; Samson F.E., Nelson S.R., 2000; Stohs S.J. et al., 2000, 2001; Honda K. et al., 2004; Olanow C.W., 2004; Gaeta A., Hider R.C., 2005; Valko M., 2005; Berg D., Bolin C.M. et al., 2006; Youdim M.B., 2006)

Наименее изученным отделом ЦНС в отношении возрастной динамики оксидативного стресса является спинной мозг. Оксидативный стресс на спинальном уровне достаточно подробно изучался лишь при отдельных патологических состояниях. Это касается экспериментальной травмы спинного мозга (Anderson D.K., Hall E.D., 1993; Malecki A. et al., 2000), а также такого фатального нейродегенеративного заболевания, как боковой амиотрофический склероз (Fiszman M.L. et al., 1999; Niebroj-Dobosz I. et al., 2004; Lin Т., Beal M.F., 2006).

Вопрос о вовлеченности оксидативного стресса в механизм «нормального» старения спинного мозга остается открытым. Вместе с тем, этот отдел ЦНС играет общеизвестную роль в контроле вегетативного статуса и двигательной активности человека. Поэтому несомненную актуальность представляет изучение возрастной динамики оксидативного стресса в сопоставлении с микроанатомическими изменениями спинного мозга.

Исходя из изложенного, были определены цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Установить закономерности динамики показателей оксидативного стресса в сопоставлении с характеристиками функционального статуса нейрональных митохондрий, состояния капиллярного русла и клеточного состава спинного мозга человека в процессе старения.

Задачи исследования

загрузка...