48±4,2

Примечание. Знак ”*” различия достоверны по сравнению с показателями гемостаза до развития

тромбоза и ТЭЛА.

Период развития тромбоза и ТЭЛА сопровождался снижением количества тромбоцитов и их агрегационной активности вследствие потребления их в процессе интенсивного внутрисосудистого свертывания крови (рис 26). У больных этой группы количество тромбоцитов снижалось до 124 *109/л, агрегация тромбоцитов понижалась в 2 раза (до 32 мм).

Со 2-3 суток лечения тромбоза и ТЭЛА наблюдалось постепенное повышение количества тромбоцитов и их агрегационной способности. Полное восстановление функциональной активности тромбоцитов наблюдалось к 20 дню лечения (рис 27).

Таким образом, у онкологических больных период тромбоза и ТЭЛА может сопровождаться снижением функциональной активности тромбоцитов, связанной, по-видимому, с потреблением их во время интенсивного внутрисосудистого свертывания крови. Применение низкомолекулярных гепаринов приводит к восстановлению числа тромбоцитов и их агрегационной способности.

Рис.27

5.4. Результаты применения низкомолекулярных гепаринов

у больных с тромбозами и ТЭЛА

В результате проведенного лечения низкомолекулярными гепаринами у онкологических больных с тромбозами и ТЭЛА, развившимися на фоне подострого ДВС крови, по данным УЗ - исследования венозные тромбозы не определялись, либо наступала реканализация просвета сосуда.

5.5.Оценка эффективности и безопасности применения

низкомолекулярных гепаринов

Уровень анти-Xа активности низкомолекулярных гепаринов при назначении лечебных доз составил 0,82 МЕ/мл, затем, по мере снижения дозы НМГ составил 0, 59 МЕ/мл, что соответствует терапевтическому диапазону значений НМГ для лечения тромботических осложнений (N=0,5-1,0 МЕ/мл).

Геморрагических осложнений, связанных с применением НМГ у онкологических больных с тромбозами и ТЭЛА, не было.

Таким образом, у онкологических больных на различных этапах лечения имеет место постоянная активация свертывания крови. Высокий уровень маркеров внутрисосудистого свертывания крови является гемостазиологическими факторами риска развития тромботических осложнений. Период тромбоза и ТЭЛА может сопровождаться развитием подострого диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови с потреблением фибриногена, факторов протромбинового комплекса, тромбоцитов ( и их агрегации), антитромбина III, протеина С, плазминогена, резким повышением маркеров внутрисосудистого тромбообразования (Д-димера, РКМФ, фактора Виллебранда). Применение низкомолекулярных гепаринов снижает интенсивность внутрисосудистого свертывания крови и является эффективным и адекватным методом лечения тромбозов и ТЭЛА у онкологических больных.

VI.Определение анти-Xа активности у онкологических больных

Для профилактики нарушений системы гемостаза и связанных с ними тромботических осложнений, и лечения возникших осложнений у онкологических больных применялись низкомолекулярные гепарины (клексан, фраксипарин, фрагмин). Оценка адекватности терапии низкомолекулярными гепаринами и ее безопасность была проведена при помощи измерения анти-Xа активности в плазме крови.

Изучена анти-Xа активность у 239 онкологических больных при назначении профилактических и лечебных доз низкомолекулярных гепаринов.

С целью профилактики тромботических осложнений низкомолекулярные гепарины получал 101 больной. Из них 76 больных получали НМГ в послеоперационном периоде в течение 7- 10 дней, 25 больных получали НМГ на фоне химиотерапии в течение 3-10 дней.

Таблица 22

Уровень анти - Xа активности при назначении

профилактических доз НМГ у онкологических больных

(n=101) (X±м)

анти-Xа активность

(МЕ/мл)

Число больных

Клексан 40мг 1 раз в сутки 0,35±0,05 N=27

Фраксипарин 0,3 мл 1 раз в сутки 0,34±0,04 N=22

0,3 мл 2 раза в сутки 0,35±0,06 N=20

Фрагмин 5000 МЕ 1 раз в сутки 0,32±0,05 N=32

Установлено, что при профилактическом применении низкомолекулярных гепаринов анти-Xа активность клексана составила 0,35±0,05 МЕ/мл, фраксипарина - 0,34±0,04 МЕ/мл и фрагмина - 0,32±0,05 МЕ/мл, что соответствовало терапевтическому диапазону значений для профилактики НМГ (N=0,2-0,4 МЕ/мл) (табл. 22).

Сравнительная характеристика этих трех НМГ показала, что уровни анти-Xа активности 40 мг клексана, 0,3-0,6 мл фраксипарина и 5000МЕ фрагмина достоверно (p>0,05) не различались между собой (рис 28).

Следовательно, при назначении профилактических доз низкомолекулярных гепаринов антикоагулянтный эффект клексана, фраксипарина, фрагмина (по активности фактора Xа) был одинаковый и соответствовал терапевтическому диапазону значений для профилактики НМГ.

Рис.28

Изучена также анти-Xа активность у 138 онкологических больных, которые получали низкомолекулярные гепарины для лечения тромботических осложнений и ТЭЛА. Больные получали лечебные дозы НМГ в течение 10-14 дней с последующим переходом на непрямые антикоагулянты.

Показано, что с увеличением дозы низкомолекулярных гепаринов повышался уровень анти-Xа активности.

Таблица 23

Уровень анти - Xа активности при использовании

средних доз НМГ у онкологических больных

(n=92) (X±м)