64± 3,1 *

84±3,6 *

90 ±3,8 *

Плазминоген, % 68±3,2 62±3,6 64±3,8 70±4,0 77±3,9 *

этаноловый тест (положительный), % 100 100 80 58 50 55

ортофенантролино-

вый тест, мг/100мл

30±0,5 *

28±0,4 *

22±0,9 *

20±1,0 *

18±1,2 *

Д-димер, мкг/мл

9,2±0,4 *

7,4±0,6 *

4,9±0,9 *

5,0±0,8 *

3,9±0,9 *

1,8±0,8

Фактор Виллебранда, % 380±6,2 *

410±10,2 390±12,0 380±13,8 *

320±18,0 *

287±16,0

Примечание. Знак ”*” различия достоверны по сравнению с показателями до химиотерапии

При изучении функциональной активности тромбоцитов у больных этой группы наблюдалось усиление (р<0,05) степени агрегации тромбоцитов на протяжении всего периода получения химиотерапии, что связано, по-видимому, с прямой активацией тромбоцитов и воздействием химиотерапевтических препаратов на эндотелий сосудов.

Установлено снижение антитромбиновой активности плазмы у онкологических больных с тромбозами, получавших химиотерапию в сочетании с низкомолекулярными гепаринами: уровень антитромбина III значительно снижался уже после 1 курса химиотерапии и оставался низким на протяжении всех 7 курсов химиотерапии (в 1,3 раза после 3-4 курса) (рис 18).

Протеин С, еще один ингибитор свертывания крови, резко сниженный еще до химиотерапии, оставался на этом уровне (в 2 раза ниже по сравнению с донорами после 2 курса химиотерапии) в течение всего периода наблюдений, постепенно повышаясь лишь к 6-7 курсу химиотерапии.

Активность плазминогена, резко сниженная еще до химиотерапии у больных с тромбозами, мало менялась во время проведения химиотерапии, оставаясь значительно сниженной (в 1,7 раза по сравнению с донорами), увеличиваясь лишь к 7 курсу химиотерапии (р<0,05), что свидетельствует о сниженной защитной функции фибринолиза (табл. 16).

При изучении маркеров внутрисосудистого свертывания крови и тромбообразования у больных этой группы выявлено постепенное снижение содержания РКМФ: по данным этанолового теста положительная проба была выявлена у 100% больных после 1 курса химиотерапии и у 48% больных после 6 курса химиотерапии. По данным ортофенантролиновой пробы высокая концентрация РКМФ после 1 и 2 курса (28мг/100мл при норме 4мг/100мл) к 5 курсу химиотерапии снизилась в 1,5 раза (18 мг/100мл). Концентрация Д-димера (рис 19), одного из надежных и чувствительных маркеров тромбообразования, у онкологических больных с тромбозами, получавших НМГ, значительно уменьшалась (в 5 раз) к 7 курсу химиотерапии (до 1,8 мкг/мл).

Фактор Виллебранда оставался высоким (418%) у больных этой группы, получавших химиотерапию, на протяжении всего периода наблюдения, немного снижаясь лишь к 5-7 курсу химиотерапии (р<0,05) (табл. 16).

Таким образом, применение низкомолекулярных гепаринов на фоне химиотерапии у онкологических больных с тромбозами снижает активацию прокоагулянтного звена системы гемостаза (удлинение АЧТВ и снижение концентрации фибриногена) и уровень маркеров внутрисосудистого свертывания крови. Эти изменения наиболее выражены к 5-7 курсу химиотерапии. В то же время, у больных с тромбозами под действием химиотерапии сохраняется низкая антитромбиновая активность плазмы (содержание антитромбина III и протеина С), низкий уровень компонентов фибринолитической системы (уровень плазминогена), высокая агрегация тромбоцитов и содержание фактора Виллебранда, что является неблагоприятными прогностическими признаками и снижает эффективность лечения тромботических осложнений в этой группе больных. Тем не менее, всем больным после применения НМГ в терапевтических дозах удалось провести адекватную химиотерапию.

4.3. Рецидивирующие тромбозы у онкологических больных, получавших химиотерапию.

Из 70 больных с тромбозами, получавшими химиотерапию, рецидивы венозных тромбозов наблюдались у 11 (16%) больных (рис.20). У большинства больных этой группы (8 больных из 11) венозный тромбоз был первым проявлением онкологического заболевания.

Локализация рецидивирующих венозных тромбозов у онкологических больных, получающих химиотерапию, представлена в таблице 17.

Таблица 17.

Локализация рецидивирующих тромбозов у онкологических больных, получающих химиотерапию

Локализация Количество наблюдений

абс. %

Тромбоз глубоких вен нижних конечностей 7 64

Тромбофлебит поверхностных вен нижних конечностей 3 27