СОМОНОВА

Оксана Васильевна

ДИАГНОСТИКА НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА

И ПРИНЦИПЫ ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ТРОМБОТИЧЕСКИХ

ОСЛОЖНЕНИЯХ В ОНКОЛОГИИ

14.00.14 – онкология

14.00.46 – клиническая лабораторная

диагностика

А в т о р е ф е р а т

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Москва - 2008

Работа выполнена в ГУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина Российской академии медицинских наук

Научные консультанты:

доктор медицинских наук Г.Н.Зубрихина

доктор медицинских наук, профессор В.Ю.Сельчук

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А.М. Гарин

доктор медицинских наук, профессор В.В.Долгов

доктор медицинских наук, профессор М.Д Дибиров

Ведущая организация:

ФГУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена

МЗ Росздрава

Защита состоится «24» «апреля» 2008 г. в «10» часов на заседании диссертационного совета (Д.001.17.01) при ГУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН (115478, Москва, Каширское шоссе, 24)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке

ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН

Автореферат разослан «____» «_____________» 2008 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета

д.м.н., профессор Ю.В.Шишкин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Тромбоэмболические осложнения часто развиваются у больных различными формами злокачественных новообразований, а возникновение тромбоза затрудняет дальнейшее лечение больного. Онкологическое заболевание повышает риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии в 6 раз (Geerts W.H. et al., 2004; Nicolaides A.N. et al., 2006). От 15% до 35% онкологических больных имеют клинически выраженные тромбоэмболические осложнения. Посмертные исследования показали: среди больных, умерших от рака, частота тромбоза достигает 50% (Prandoni P. et al., 1996; Smorenburg S.M., 1999). При этом онкологические больные с развившимися тромбоэмболическими осложнениями имеют смертность в 2-3 раза выше по сравнению с онкологическими больными без тромбозов (Levine M.N. et al., 2005; Arcelus J.I., 2007).

Патогенетические механизмы, обусловливающие тромботические осложнения у больных со злокачественными новообразованиями, включают комплекс взаимодействий опухоли, больного и системы гемостаза. Из элементов классической триады Вирхова именно гиперкоагуляция, индуцированная опухолевыми клетками, является особенно значимым и определяющим фактором внутрисосудистого тромбообразования у онкологических больных (Bromberg M.E., Cappello M., 1999; Schmitt M. et al., 2003).

Риск тромбозов значительно возрастает при проведении хирургических вмешательств, поскольку система свертывания крови оказывается активированной во время и после операции (Елизарова А.Л., 1997; White R.H. et al., 2003). Анализ исследований, опубликованных как часть согласительных руководящих положений по профилактике и лечению венозной тромбоэмболической болезни под руководством Nicolaidas (2006г.) показал, что у 50-60% онкологических больных, подвергающихся операциям, развивается тромбоз глубоких вен нижних конечностей, протекающий бессимптомно. Среди больных, не получавших антитромботической профилактики перед операцией, 1-5% умерли от послеоперационной тромбоэмболии легочной артерии (Bergmann J.F., Mouly S., 2002; Kakkar A.K. et al., 2004).

В последние годы появляются сообщения об увеличении тромбоэмболических осложнений при использовании различных схем химиотерапии у больных злокачественными новообразованиями (Weitz J.C. et al., 2002; Levine M.N. et al., 2005). Высокий риск тромбоэмболических осложнений при проведении химиотерапии отмечен у больных опухолями желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, женских половых органов. (Kakkar A.K. et al., 1999-2004).

Для профилактики нарушений системы гемостаза и связанных с ними тромботических осложнений у больных злокачественными новообразованиями патогенетически обосновано использование гепарина и его низкомолекулярных форм (Ornstein D.L., Zacharski L.R., 1999). Известно, что применение как нефракционированного, так и низкомолекулярного гепаринов у хирургических больных уменьшает риск развития ТЭЛА не менее чем на 60% (Mimetic P. et al., 2001; Caprini J.A. et al., 2003). В отличие от нефракционированного гепарина, низкомолекулярные гепарины обладают высокой биодоступностью, вводятся 1-2 раза в сутки, в меньшей степени вызывают тромбоцитопению и не требуют ежедневного лабораторного контроля (Becker R.C. et al., 2002).

Вместе с тем, в настоящее время вопросы профилактики и лечения тромботических осложнений с помощью низкомолекулярных гепаринов у онкологических больных изучены недостаточно. Мало изучена система гемостаза и ее взаимосвязь с тромботическими осложнениями при хирургическом лечении и, особенно, химиотерапии онкологических больных. Проведены единичные исследования по первичной профилактике тромбозов при химиотерапии больных злокачественными новообразованиями. Недостаточно разработаны гемостазиологические факторы риска развития тромботических осложнений, режимы введения низкомолекулярных гепаринов.

Цель исследования

Изучение эффективности и безопасности применения низкомолекулярных гепаринов для коррекции нарушений системы гемостаза и снижения частоты тромботических осложнений при хирургическом лечении и химиотерапии онкологических больных.

Задачи исследования