Delist.ru

Функциональное состояние эндотелия коронарных и периферических артерий у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнь; медикаментозная коррекция выявленных нарушений (18.02.2008)

Автор: СОБОЛЕВА Галина Николаевна

ДОФУКпл (пкг\мл) 1970,1±369,3 1423±354,0 1224,ключевуб2±510,2 645,5±158,4

Напл(пкг\мл) 867,5±386,8 578,2±118,7 471,2±160,7 359,2±109,0

Адрпл(пкг\мл) 181±57,1 270±86 355,4±78,4 460,6±148,9

Была отмечена зависимость между частотой приступов стенокардии и ? Дмакс (r=-0,72, p< 0,02), между уровнем РТ и показателем S(R+V) (r=0,75, p<0,0002), последние зависели от 5-ОИУКтр (r=0,5, p<0,03). Причем, с уменьшением показателей 5-ОИУКтр возрастали показатели ЭЗВД (r=-0,50, p< 0,1). Отмечена тенденция к зависимости между глубиной перфузии и показателями 5-ОТпл (r=0,36, p<0,1), отмечена тенденция к корреляционной зависимости между длительностью ишемии миокарда по ХМ-ЭКГ и 5-ОТпл (r=0,39, p<0,1).

УIII. Кардиальный синдром Х: система липидного обмена, окислительный стресс, функция эндотелия, клинические параметры и коррекция нарушений симвастатином.

В исследование включено было 39 больных (33ж /6м), средний возраст которых составил 54,7±1,5 лет, ИМТ 26,5±0,9 кг/м2, средний уровень ОХс плазмы 5,9±0,2 ммоль/л, триглицеридов плазмы 1,5±0,1ммоль/л, ср. уровень АДс/Адд 123±3,6/73,9±1,9 мм ртст. Исследования ЭЗВД ПА, ВЭМ, параметры окислительного стресса, липидного профиля крови изучали до и после лечения симвастатином (симвастол, Гедеон Рихтер, 20 мг/сут, 3 месяца). Терапия симвастолом привела к достоверному снижению (p < 0,001) всех показателей липидного профиля крови , с достижением целевого уровня ЛПНП для больных ИБС (2,4±0,1 ммоль/л). Динамика других изученных параметров представлена в таблице 11.

Таблица 11. Динамика показателей ВЭМ-пробы, окислительного стресса и нитритов на фоне терапии симвастатином ( 20 мг/сут, 90 дней) у больных КСХ.

N=31 1-й день 90-й день лечения

Длительность ВЭМ-пробы (мин) 9,1±0,6 9,1±0,6

Дв.произведение (ЧССхАД) 25448,5±609,4 25190,5±812,5

ГтП (ед/мг/Hb) 4,7±0,2 5,5±0,4 (p<0,07)

СОД (ед/мг/Hb) 18,4±0,2 18,3±0,7

Каталаза 696,3±100,57 542,5±73,60 (p<0,06)

ЛП (мкмоль/л) 27,0±2,3 23,6±2,1

МДА (нмоль/мл) 7,8±0,8 8,3±0,8

ПИ 12,5±0,8 11,6±0,8

NO3 (мкмоль/л) 34,0±3,5 30,6±1,8

ЭЗВД (%) 9,8±0,8 10,8±1,3

?Дмакс 0,4±0,02 0,4±0,05

Отсутствие каких-либо закономерностей между динамикой ВЭМ-пробы и параметрами ЭЗВД, окислительного стресса и NO3 побудил нас к раздельному анализу этих параметров в группе больных с ГЛП.

С этой целью мы условно выделили две подгруппы больных КСХ: А - с гиперхолестеинемией ( ОХс плазмы > 6,0 ммоль/л) и группу Б (ЛПНП плазмы более 3,0 ммоль/л). Такое разделение позволило выявить в группе А зависимости с высоким коэффициентом корреляции между динамикой ГтП и динамикой NO3 (к=0,67, p=0,02), в группе Б выявлена зависимость между динамикой МДА и ЭЗВД ( r=-0,63, p=0,01).

Выводы.

1.Внутрикоронарное введение ацетилхолина выявляет дисфункцию эндотелия коронарных артерий у больных с факторами риска атеросклероза, а в сочетании с одномоментным внутривенным введением 99mTc-МИБИ с последней дозой АЦХ и с последующим проведением ОЭКТ миокарда позволяет верифицировать ишемию миокарда, опосредованную дисфункцией эндотелия коронарных артерий у больных с неизмененными или малоизмененными коронарными артериями.

2. Выявлена тесная корреляционная зависимость между основными факторами риска ИБС (наследственность, АГ, Хс, ЛПНП, пол, курение) и степенью нарушения эндотелий-зависимой вазодилатации коронарных артерий, у женщин в менопузе также выявлена зависимость между дисфункцией эндотелия коронарных артерий и плечевой артерии, уровнем NO и выраженностью ишемии миокарда, уровнем эндотелина плазмы и степенью нарушения ЭЗВД коронарных артерий и плечевой артерии.

3. Показатели вазомоторной функции эндотелия по данным пробы с реактивной гиперемией с использованием ультразвука высокого разрешения достоверно снижены в группе больных КСХ с тревожно-депрессивными расстройствами, АГ в сочетании с гиперхолестеинемией, у больных первичной гиперхолестеринемией IIА типа по сравнению с группой здоровых добровольцев.

4. Определение у больных АГ в пробе с реактивной гиперемией коэффициента чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии позволяет повысить информативность метода, т.к. чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига оказалась достоверно меньше у больных АГ по сравнению с здоровыми добровольцами.

5. Длительная терапия и-АПФ эналаприлом (20 мг/сут, 12 мес.) улучшает вазомоторную функцию эндотелия у больных ГБ: возрастает чувствительность эндотелия к напряжению сдвига и выявляется зависимость между степенью снижения АД и вазодилатирующей функцией эндотелия.

6.Доказанная зависимость между динамикой АД и NO на терапии индапамидом - SR, эналаприлом, лацидипином свидетельствует о наличии NO – опосредованных механизмов в гипотензивном эффекте этих препаратов.

7. Гипотензивный эффект антагониста кальция лацидипина опосредован повышением активности оксида азота, антиоксидантным действием и снижением продукции эндотелина-1.

8. Гипотензивный эффект небиволола (5-7,5 мг/сут, 6 месяцев) сопровождается улучшением вазодилятирущей функции эндотелия плечевой артерии, снижением уровня малонового альдегида в плазме, без достоверного изменения уровня метаболитов оксида азота и эндотелина-1 плазмы.

9. Дополнительное назначение флувастатина (80 мг/сут) к базовой терапии валсартаном ( 160 мг/сут) у больных ГБ 1 и 2 ст позволяет достичь целевого уровня АД с одновременным улучшением липидного обмена и вазомоторной функции эндотелия сосудов.

10. Больные КСХ с тревожно-депрессивными расстройствами отличаются повышением уровня серотонина в плазме и тромбоцитах по сравнению с здоровыми людьми; у больных с более выраженными дефектами перфузии отмечаются более низкие показатели вазомоторной функции эндотелия, повышенные уровни серотонина, дофамина и норадреналина плазмы.

11. Терапия СИОЗС пароксетином (20 мг/сут, 3 мес.) приводит к достоверному улучшению вазомоторной функции эндотелия, снижению серотонина в тромбоцитах и депрессивного синдрома у больных КСХ; характерна зависимость между урежением приступов стенокардии и улучшением ЭЗВД плечевой артерии, уменьшением реактивной тревоги и ишемии миокарда; степень выраженности последней зависела от динамики 5-ОИУКтр. С уменьшением показателей 5-ОИУКтр возрастали показатели ЭЗВД плечевой артерии.

12. В группе больных КСХ с гиперлипидемией терапия симвастатином (20 мг/сут, 3 мес.) не привела к достоверному изменению показателей ВЭМ-пробы и вазомоторной функции эндотелия несмотря на достоверное улучшение липидного профиля крови.

Практические рекомендации.

1. Учитывая сложность сравнения результатов исследования вазомоторной функции эндотелия в разных группах, когда у одних больных значительно возрастала скорость кровотока, при этом не происходило достоверного изменения диаметра артерии, у других достоверно меньше изменялся диаметр артерии при сравнимых скоростях кровотока, рекомендуется оценивать чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига, т.е. ее способность к вазодилатации (К):

К = (dD/D0)/(d(/(0) , где d( - напряжения сдвига и соответствующее ему изменение диаметра плечевой артерии dD.

2. С целью уточнения генеза болевого синдрома у больных МКА/ИКА в отсутствие достоверных ишемических изменений на ЭКГ, рекомендуется проведение теста ЭЗВД КА с внутрикоронарным последовательным введением АЦХ в дозах 0,25 -2,5 - 25 мкг.

3. У больных с МКА/ИКА с болевым синдромом в грудной клетке при отсутствии возможности проведения интракоронарного теста с АЦХ ишемию миокарда целесообразно подтвердить/исключить нагрузочным тестом в сочетании с ОЭКТ или СМ.

4. Достижение позитивного воздействия на функциональное состояние эндотелия, АД и окислительный стресс у больных ГБ возможно при длительной монотерапии (6 мес), эналаприлом ( 20мг/сут), небивололом (5 мг/сут), лацидипином ( 4 мг/сут), индапамидом-SR (1,5 мг/сут).

загрузка...