Delist.ru

Функциональное состояние эндотелия коронарных и периферических артерий у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнь; медикаментозная коррекция выявленных нарушений (18.02.2008)

Автор: СОБОЛЕВА Галина Николаевна

мм ртст ИВДАД

Дн,% САДн

мм ртcт ДАДн

мм ртст

Д1 152,6( 2,1 98,5(1,7 15,4(0,9 10,3(0,8 76,6(6,4 140(4,9 86,8(3,6

180 142,1(1,8

р(0,05 92,2(1,6

р(0,05 14,5(1,0

NS 11,7(0,6

NS 62,9(5,8

р(0,02 132(4,9

р(0,1 82(2,7

В среднем, по группе, уровень метаболитов NO возросла на 29% ( с 42,7(9,5 до 54,3(7,4 мкмоль/л, р( 0,05) уровень ЭТ снизился с 40,6(20,1до 27,1(3,1пкг/мл (р(0,05), уровень окси-ЛПНП снизился с 29,4(6,3 до 26,7(12,2 мкмоль/л (p< 0,05), средние параметры МД,ЭЗВД и ЭНЗВД достоверно не изменились по сравнению с исходным уровнем на терапии лацидипином (Рисунок 7).

Рисунок 7. Динамика средних значений СМАД, NO, ЭТ, ЭЗВД, окси-ЛПНП на терапии лацидипином ( 4мг/сут, 6 месяцев) у больных ГБ.

Снижение активности ЭТ достоверно коррелировало с ( ночного САД (r= 0,83, р( 0,001) , с ( ночного ДАД( r= 0,68, р ( 0,001), ( СНС ДАД (r= 0,9, р (0,001).Уровень ЭТ с обратной зависимостью коррелировал с показателями ЭЗВД (r =-0,73, р(0,001). Выявлена зависимость с высоким коэффициентом корреляции между снижением ДАД и повышением NO (r=0,73, p=0,04), повышением уровня NO и возрастанием показателей ЭЗВД (r= 0,85, р ( 0,05 ).

Динамика показателей (()окси-ЛПНП и МД коррелировали с ( АДсдн и АДддн (r=0,75, p(0,01), вариабельностью АДсдн, степенью ночного снижения (СНС) АДс (r=0,67, p(0,05), ( окси-ЛПНП с (NO (r=-0,68, p(0,05). Эндотелин вызывает значительное и длительное сокращение гладкомышечных клеток Са++-зависимым механизмом посредством активации ЭТА- рецепторов этих клеток. Kiowski W. и соавт. (1991) выявили способность антагонистов кальция устранять вазоконстрикцию, вызанную инфузией ЭТ. Впервые выявленное нами свойство лацидипина уменьшать активность ЭТ у больных ГБ объясняется, по-видимому, способностью лацидипина подавлять экспрессию гена эндотелин-1 у экспериментальных животных. Способность антагонистов кальция блокировать спазм, вызванный эндотелином, объясняется не только Са++- зависимым механизмом этого спазма, но и возможным участием NO- зависимых механизмов. Это подтверждается обнаруженными нами впервые фактами повышения активности NO, коррелирующей со снижением ДАД на терапии лацидипином. В экспериментальной модели АГ, вызванная блокадой NO-синтазы, благополучно разрешалась после применения блокатора ЕТА/В рецепторов бозентана , т.е. блокадой синтеза NO реализовалась эндотелин-зависимая вазоконстрикция (Richard V.).

УI. Влияние ss-адреноблокатора небиволола на суточный профиль АД, функциональное состояние эндотелия, окислительный стресс у больных гипертонической болезнью.

В открытое проспективное исследование спустя 7 дней после отмены предыдущей антигипертензивной терапии включались амбулаторные больные с 1-2 степенью ГБ с индексом массы миокарда левого желудочка более 120 г/м2 у мужчин и более 110г/м2 у женщин. Все больные получали небиволол в дозе 5мг/сут однократно в течение 6 месяцев, визиты совершали за 7 дней до отмены предыдущей гипотензивной терапии, в первый день приема небиволола (Д0), через месяц и 6 месяцев (Д180) от начала приема препарата.

???????¤??????????????¤??

?l?F???? ?

?l?F???? ?

?l?F???? ?

?l?F???? ?

?l?F???? ?

?l?F???? ?

?l?F???? ?

Клиническая характеристика завершивших исследование больных: 9 мужчин/ 6 женщин, в возрасте от 40 до 68 лет, средний возраст 51,3( 2,3 лет, средняя длительность АГ 7,9(1,2 лет, средний ИМТ составил 27,3(0,3 кг/м2, средний уровень ОХс плазмы – 6,3(0,3 ммоль/л, уровень Тг - 1,5(0,2 ммоль/л, ИММЛЖ у мужчин в среднем составил 137,3(7,1 г/м2 , у женщин - 127,2(17,0 г/м2 . На терапии достигнуто достоверное снижение всех показателей СМАД, в т.ч. - 24чСАД (от 144,9( 3,7до131,6( 2,7мм рт.ст., р(0,001), 24чДАД (от 90,6(2,5 до 83,0(2,4 мм рт. с., р(0,05).

Рисунок 9. Динамика показателей СМАД, окси-ЛПНП, ЭЗВД, ЭТ и метаболитов NO на терапии небивололом ( 5 мг/сут, 6 мес).

На терапии небивололом выявлено достоверное увеличение средних параметров ЭЗВД (с 7,7(2,1 до 14,9(3,4, p< 0,05), уровень МД снизился с 5,5(0,5 до 4,2(0,4 нмоль/мл (p < 0,05), показатели NO2+NO3, ЭТ и окси-ЛПНП до и после лечения небивололом достоверно не изменились и составили соответственно: 48,3(4,4 и 57,1(10,1мкмоль/л; 54,8(6,8 и 44,7(5,4 пкг/мл; 7,7(4,2 и 2,9(0,2мкмоль/л (рисунок 9). Достоверные корреляционные зависимости не были выявлены между динамикой (NO2+NO3), окси-ЛПНП, МДА, ET-1 и параметрами суточного профиля АД.

УII. Влияние моно- и комбинированной терапии БРА валсартаном и флувастатином на функциональное состояние эндотелия, АД, окислительный стресс у больных гипертонической болезнью.

Активированная РААС и ГЛП являются известными факторами риска ИБС, вместе с тем около 40% больных ГБ страдают ГЛП, и ГБ является фактором риска у больных ГЛП (Kannel W., 1995).Фармакологическое воздействие на эти факторы риска с помощью статинов и БРА уменьшают повреждение органов-мишеней и сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость благодаря повышению биодоступности NO, снижение окислительного стресса и содержания окси-ЛПНП. После 2-недельного вводного «отмывочного» периода пациентов приглашали на визит 2 (Нед. 0), на котором проводили физикальный осмотр, регистрацию АД, измерение ЧСС, определение показателей ЭЗВД и забор крови для биохимического анализа. Эти же исследования проводили на визитах 4 и 5 (8 и 16 недели лечения). На визите 2 происходила рандомизация в 2 группы: пациентам группы 1 назначали флувастатин XL (Ф) в дозе 80 мг 1 раз в сутки, пациентам группы 2 – валсартан в начальной дозе 80 мг 1 раз в сутки. Через 2 недели лечения, независимо от гипотензивного эффекта, всем пациентам дозу валсартана увеличивали до 160 мг 1 раз в сутки. На 8 неделе лечения всех больных переводили в режим комбинированной терапии (валсартан 160 мг/сут + флувастатин XL 80 мг/сут). Исследование завершили 29 больных, среди них 16 женщин и 13 мужчин, курильщиков 28%, средняя длительность артериальной гипертонии 7,1( 2,4 лет, средний возраст больных составил 54,5(7,8 лет.

Таблица 6. Динамика показателей АД, липидов крови и функции эндотелия на фоне моно- и комбинированной терапии флувастатином XL (80 мг/сут) и валсартаном 160 мг/сут (M±SE).

Группа 1 Группа 2

Исходно Нед. 8 Нед. 16 Исходно Нед. 8 Нед. 16

(мм рт.ст.) 150,2( 1,5 151,9(2,0 143,2(2,7* 152,0(2,9 142,6(2,9* 138,9(3,8*

(мм рт.ст.) 91,8(1,4 94,5(1,1 90,3(1,3 94,6(1,3 89,9(1,4* 86,9(2,1**

ОХс (ммоль/л) 5,3(0,3 4,5(0,3* 4,4(0,3* 5,3(0,3 5,6(0,3 4,7(0,4

(p=0,12)

ммоль/л 3,0(0,2 2,6(0,3

(р=0,17) 2,6(0,3

загрузка...