n=36 78,6±11,0

n=14 77,8±8,0

n=27 78,0±7,8

Более 60 лет 44,4±16,6

n=9 62,5±12,1

n=16 56,0±9,9

n=25 56,3±12,4

n=16 61,5±13,5

n=13 63,0±9,3

Пол Муж. 55,2±9,1

n=29 77,7±7,1

n=35 67,2±5,9

n=64 74,1±8,4

n=27 83,6±4,7

n=61 80,7±4,2 n=88

Жен. 77,8±13,8n=9 61,1±11,5

n=18 66,7±8,9

n=27 66,7±12,0

n=15 60,0±10,9

n=20 62,9±8,2

Инфицированность НР сопровождалась повышением уровня эндогенной интоксикации до 0,36±0,02 усл. ед (r=0,64) и формированием дуоденальных язв большего диаметра (r=0,49).На фоне низкого уровня хеликобактериоза у больных с торпидным течением заболевания изменялся состав генотипов НР, проявляющийся в увеличении частоты штаммов vacAs1 (на 39,4%), vac Am1 (на 19,2%), ice A1 (на 21,2%), bab A2 (на 14,2%) и уменьшении vac Am2 (на 19,1%), iceA2 (на 32,3%), vacAs2 (на 39,4%) в сравнении с больными с ОСР язв. Увеличение частоты генотипов НР vacAs1/m1 и vacAs1/m2 до 63,6±14,5% при ТРЯ связываем с их высокой цитоксичностью. Показано отсутствие достоверной связи формирования ТРЯ с наличием комбинации генотипов НР vacA s1/m1 и vacA s1/m2 (р>0,05) и iceA1/ m2 (р>0,05). Выявлено, что риск развития рефрактерного течения ЯБ обусловлен геном babA (р<0,05, ОР=1,75).

Исследование кислотообразующей функции желудка показало преобладание гиперацидности независимо от локализации язвенного дефекта (рис.2). Установлена статистически достоверная связь между сроками рубцевания язв и гиперсекрецией соляной кислоты (р<0,001). Выявлена достоверная связь средней силы (р<0,01; ССкорр=0,41) между сопутствующей ГБП и кислотностью у больных с ТРЯ Ж. Среди них при коморбидной ССП достоверно выше в 3 раза частота гипоацидных состояний (18,2±6,0%). Существенно низкие значения рН в антральном отделе отмечены во всех четырех наблюдаемых подгруппах (1,94±0,23; 1,17±0,11; 1,36±0,19 и 1,17±0,13, соответственно, при контроле 6,98±0,12), вероятно, обусловленные уменьшением продукции щелочного секрета в антральном отделе желудка вследствие атрофических изменений СО и снижением регионального кровотока в нем. Достоверное снижение рН в функциональной зоне луковицы ДК в наблюдаемых группах (5,64±0,28; 5,23±0,26; 4,56±0,42 и 5,10±0,31. соответственно) в сравнении с контрольной (7,90±0,26) говорит о моторно-эвакуаторных нарушениях гастродуоденального комплекса и указывает на более длительное закисление данного отдела.

Рис. 3. Уровень эндогенной интоксикации у больных ЯБ, усл.ед.

Степень эндогенной интоксикации (рис.3) за счет активации процессов перекисного окисления липидов была достоверно выше у больных с ТРЯ не зависимо от локализации язвенного дефекта, в большей степени у мужчин (0,36±0,01 усл. ед). Среднемолекулярные пептиды, обладающие как эндотоксины прямым мембранотоксическим действием, достигали максимальных значений на фоне гиперацидности (r=0,43) и сопутствующей ГБП (до 0,47±0,07 усл. ед, р<0,05) при торпидном течении заболевания, тормозя репаративные процессы в СО гастродуоденальной зоны (r=0,21). С другой стороны, их активация способствовала запуску протективных механизмов и приводила к усилению слизеобразования (r=0,47).

О низкоэффетивном слизеобразовании у больных с ТРЯ свидетельствует достоверно высокий уровень ССК с тенденцией к увеличению ОССК (табл. 3). Фракция БССК снижалась значительно у больных с ТРЯ желудка. Установлено наличие связи между сроками рубцевания язв и уровнем СК. Если при ОСР язв на снижение уровня рН возрастает уровень ССК (r=-0,61) и ОССК (r=-0,67) с одновременным компенсаторным ростом БССК (r=-0,67), то у больных с ТРЯ повышения БССК не отмечено (r=-0,10). При ТРЯ выявленное повышенное содержания ГА в желудочном соке (106,2±3,1 мг/л) по сравнению с группой конт-роля (82,9±2,7 мг/л, р<0,05) и группой с ОСР язв (97,0±3,7 мг/л, р<0,05) указывает на формирование келоидных рубцов, отличающихся от нормальной рубцовой ткани высоким содержанием липидов и повышенным содержанием ГА. Об ухудшении репаративных способностей СО Ж свидетельствует достоверное понижение уровня белков гликопротеинов у больных как с торпидным течении ЯБ (595,0±26,5 мг/л, р<0,05), так и с ОСР язв (612,9±15,2 мг/л, р<0,05) в сравнении с группой контроля (693,0±19,3 мг/л).

Таблица 3. Результаты исследования фракций сиаловых кислот и гидроксипролина в желудочной слизи, мг/л

Показатель Подгруппы наблюдения Подгруппы сравнения Группа контроля (n=20)

первая (n=29) вторая (n=38) третья (n=22) четвертая (n=48)

ССК 37,1±1,2*# 34,7±1,8*# 41,2±1,5* 47,6±2,3* 25,2±1,5

ОССК 35,6±1,14 31,7±1,8 37,6±1,7* 36,9±2,0 32,7±1,0

БССК 616,6±24,9* 676,7±23,7 673,0±46,1 688,5±21,9 743,3±34,1

СГОП 27,6±1,6*# 26,9±1,5* 22,6±1,2* 28,5±2,2* 11,9±1,7

ПСГОП 18,2±1,1*# 23,2±1,2 24,7±1,1 24,1±2,4 27,9±2,1

БСГОП 32,4±1,2*# 37,3±0,6*# 38,9±1,7* 45,3±2,0* 57,5±2,7

Примечание к таблицам 2-5: *– достоверность по отношению к группе контроля; # – достоверность по отношению к группе сравнения соответственно локализации язвенного дефекта, n – число наблюдений.

Независимо от течения язвенного процесса выявлены нарушения метаболизма коллагена во всех обследуемых группах, более значительные при ТРЯ (р<0,05), что подтверждает выраженная гидроксипролинемия до 40,1±4,2 мкмоль/л (при контроле 17,4±1,3 мкмоль/л). Коэффициент соотношения СГОП/ПСГОП, характеризующий скорость биологического оборота белка в организме, был снижен как у больных с ТРЯ (0,92±0,05), так и с ОСР язв (0,82±0,07) в сравнении с группой контроля (1,12±0,07). Если при ОСР сохраняется агрессивно-протекивный баланс в виде отрицательной сильной связи между СГОП и значениями рН (r=–0,73) и прямой средней силы связи между СГОП, ПСГОП и диаметром язвенного дефекта (r=0,52 и r=0,63), то при торпидном течении ЯБ происходит сбой данной регуляции: выявлена прямая связь средней силы между показателями СГОП и ПСГОП с уровнем рН (r=0,49 и r=0,55, соответственно), сильная – с возрастом пациентов (r=0,89 и r=0,87) и средняя – с длительностью язвенного анамнеза (r=0,32 и r=0,31, соответственно). Сопутствующая ГБП еще больше отягощает нарушенные защитные потенции слизи – отмечена положительная связь средней силы между уровнем фракций СГОП и ПСГОП крови и наличием данной патологии (r=0,31 и r=0,40, соответственно).

Нарушения МЦ, выявленные с помощью биомикроскопии бульбарной конъюнктивы глазного яблока, преобладали у больных с ТРЯ в сравнении с таковыми при ОСР язв и выражались во внесосудистых и сосудистых изменениях в виде периваскулярного отека у 78,6 и 66,7 на 100 больных, соответственно, микрогеморрагий – у 35,7 и 8,3; расширения диаметра венул, их атонией и неравномерности калибра – у 67,9 и 58,3, извитости сосудов с формированием зон запустевания в капиллярах – у 64,3 и 20,8, резкого замедления кровотока у 53,6 и 4,2 и возникновения сладж-феномена в различных сосудах у 35,7 и 12,5 на 100 пациентов, соответственно. Количественный анализ показал достоверно высокие показатели КИп (2,04±0,14 балла), КИс (7,0±0,42), КИ в/с (1,52±0,14) и ОКИ (10,41±0,06) при рефрактерном течении ЯБ по сравнению с обычным (1,13±0,15; 3,42±0,26; 0,25±0,05; 5,21±0,63 балла) и контролем (1,11±0,02, 0,75±0,03, 0,11±0,02 и 2,07±0,02 балла, соответственно). Особенно выраженные изменения выявлены у больных с сопутствующей ССП: ОКИ составил 13,2±0,8 балла. Нарушения МЦ с развитием гипоксии не только являются фактором риска торпидного течения ЯБ (ОР КИп =1,83; ОР КИс =1,89; ОР КИв/с =3,88), но и влияют на формирование язв большого диаметра (r=0,32) при увеличении длительности заболевания (r=0,38).

Данные ультразвукового цветного допплерографического картирования висцеральных ветвей брюшного отдела аорты со спектральным анализом показателей кровотока позволили выявить у больных с торпидным течением ЯБ окклюзионно-стенотические изменения в висцеральных артериях (13,3 из 100 обследованных), аномалию их развития (20,0), вазоспазм (33,3) и признаки портальной гипертензии (у 33,3). У больных с ТРЯ повышалась (р>0,05) объемная Vкр в общей печеночной артерии (92,7±12,4 см/с), чревном стволе (167,7±19,8) и селезеночной артерии (91,7±11,4) при контроле 59,9±13,3; 140,2±15,5 и 89,1±12,8 см/с, соответственно. Отмечены повышенные показатели пиковой систолической (126,6±3,9 см/с, р<0,05) и диастолической (23,7±1,3 см/с, р>0,05) Vкр брыжеечной артерии при повышении ПИ (2,26±0,50, р>0,05) и ИР (0,89±0,20, р>0,05). Достоверно повышался СПИ до 74,4±3,1 (при контроле 33,2±4,2 и в группе сравнения 36,9±0,7). На хронизацию воспалительного процесса в области кровоснабжения гастродуоденальной артерии у пациентов с ОСР язв указывал рост ПИ (1,93±0,47, р>0,05) и ИР (0,81±0,11, р>0,05) при снижении показателей пиковой систолической (65,9±0,9 см/с, р<0,05) и диастолической (11,9±1,1см/с, р<0,05) Vкр при показателях в группе контроля 1,71±0,28 и 0,76±0,06; 89,0±2,4 и 19,0±1,6 см/с, соответственно. О вазоспазме верхней брыжеечной артерии свидетельствовало повышение пиковой систолической (126,5±4,7 см/с, р<0,05) и диастолической (22,8±1,9 см/с, р>0,05) Vкр кровотока при снижении показателей ПИ (1,79±0,57, р>0,05) и ИР (0,58±0,25, р>0,05) в сравнении с контролем (105,1±3,2 и 21,2±0,9 см/с; 1,99±0,38 и 0,79±0,13, соответственно).

Выявлено повышение уровней ПТИ и фибриногена как в группе наблюдения (99,0±2,4% и 3,7±0,1 г/л), так и сравнения (96,3±0,9% и 3,2±0,2 г/л, соответственно) по отношению к контролю (93,2±0,8% и 2,4±0,2 г/л). У больных с ТРЯ отмечены достоверные изменения в липидном обмене с повышением ХС ЛПНП и индекса атерогенности на 70,0 и 13,5%, ТГ и ?-ЛП на 46,1 и 18,2%, при снижении ХС ЛПВП на 17,1%, соответственно, по отношению к группе больных с ОРС язв.

Одним из факторов медленного заживления дуоденальных язв является нарушение моторно-эвакуаторной функции гастродуоденальной зоны в виде ускоренного поступления кислого желудочного содержимого в тонкую кишку у 84,2±8,4% больных по данным динамической ЭГЭСГ вплоть до стремительной эвакуации по типу «провала» у 21,1%. Гипомоторные нарушения зарегистрированы у 78,9% пациентов с ТРЯ желудка с формированием «застойного типа» эвакуации у 52,6%, приводящие к перерастяжению антрального отдела, гиперсекреции гастрина и как следствие – гиперпродукции соляной кислоты. С помощью корреляции установлена прямая связь средней силы между временем полувыведения ПЗ и сроками рубцевания язв (r=0,49), диаметром язвенного дефекта желудка (r=0,52) и кислотностью (r=0,21), обратная – между временем поступления ПЗ в ДК и данными показателями (r=–0,47, r=–0,61, r=–0,12, соответственно), свидетельствующие о нарушении тормозного механизма. Моторно-эвакуаторные нарушения были более выражены при сочетании ЯБ с билиарной патологией (r=0,40).