Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита)
Автор: Осина Ирина Геннадьевна
Показатели В группах, (M±m) До лечения После лечения Здоровые (n = 46) Больные (n = 40) Здоровые (n = 46) Больные (n = 40) Гемоглобин (г/л) 129,43±0,97 110,2±3,15*** 129,43±0,97 112,82±2,56*** Эритроциты (1012/л) 4,24±0,04 3,63±0,11*** 4,24±0,04 3,69±0,09*** Цветовой показатель 0,96±0,01 0,91±0,01*** 0,96±0,01 0,92±0,01** Лейкоциты (109/л) 5,75±0,15 6,41±0,45 5,75±0,15 8,18±0,50*** Моноциты (%) 5,07±0,29 6,00±0,49 5,07±0,29 4,71±0,60 абс. число (109/л) 0,29±0,02 0,39±0,05* 0,29±0,02 0,37±0,05 Сегментоядерные нейтрофилы (%) 59,04±0,96 60,60±1,66 59,04±0,96 65,89±1,32 абс. число (109/л) 3,40±0,10 4,00±0,35 3,40±0,10 5,39±0,42* Эозинофилы (%) 0,96±0,18 3,10±0,49** 0,96±0,18 2,20±0,56** абс. число (109/л) 0,06±0,01 0,15±0,03** 0,06±0,01 0,18±0,04** Тромбоциты (109/л) 254,70±5,05 264,50±11,26 254,70±5,05 319,71±20,73* СОЭ (мм/ч) 7,48±0,55 33,83±3,03*** 7,48±0,55 23,13±2,09*** Примечание: * различия значимы на уровне р<0,05, ** различия значимы на уровне р<0,01, *** различия значимы на уровне р<0,001 Среди общих тенденций при изучении эритроидного ростка гемопоэза у больных СКВ и РА необходимо отметить некоторое снижение содержания эритроцитов, гемоглобина, цветового показателя, тромбоцитов и ускорения СОЭ. В лейкоцитограмме отмечается увеличение абсолютного (у больных РА) и относительного (у больных СКВ) количества моноцитов, абсолютного и относительного количества эозинофилов, и явления тромбоцитопении (у больных СКВ) – до лечения. Такие изменения связаны с этиологией заболеваний соединительной ткани, протекающих хронически с угнетением тромбоцитопоэза и эритроцитопоэза и напряжением моноцитарного ростка. Аутоиммунная тромбоцитопения при СКВ связана с синтезом антител к тромбоцитам и тенденцией развития антифосфолипидного синдрома. После лечения увеличение количества лейкоцитов у исследованных пациентов обусловлено влиянием ряда факторов (воздействием высоких концентраций ИЛ-1(, оказывающего как непосредственное стимулирующее действие на полипотентные стволовые кроветворные клетки, так и опосредованное в результате повышения продукции колониестимулирующих факторов в частности, КСФ-ГМ; глюкокорткоидным воздействием, а также активацией очагов хронической инфекции на фоне проводимой базисной терапии цитостатическими препаратами). ???????ъ ???????¬ ?????????? ???????????? ??????ae ?????????Y±?? ??????Y /ва эозинофилов. Стойкое увеличение при АИЗ абсолютного и относительного количества эозинофилов до и после лечения говорит о наличии чужеродного белка, особенно часто при вирусной этиологии заболевания.У пациентов с СКВ 1 группы после лечения (табл.3) количество тромбоцитов достоверно снижено (p ( 0,05) по сравнению со здоровыми, увеличено абсолютное количество лимфоцитов (p ( 0,05) и относительное (p ( 0,05) и абсолютное (p ( 0,001) количества моноцитов. Это свидетельствует о коррекции ГКС на лейкопоэз в целом, так и на клетки быстрого реагирования в борьбе с инфекцией (т.е. на сегментоядерные нейтрофилы и лимфоидный росток крови), но не на активизацию количества тромбоцитов при СКВ. У больных РА 1 группы после лечения (табл.4) количество тромбоцитов достоверно выше по сравнению со здоровыми лицами (p ( 0,05), что свидетельствует об активизации тромбоцитопоэза. Реактивный тромбоцитоз у больных РА 1 группы после лечения обусловлен активным участием тромбоцитов в воспалительном процессе и репарации тканей. Очевидно, что тромбоцитарные (-гранулы поставляют мощные цитокины, тромбоцитарный фактор роста и трансформирующий фактор роста-( в очаг поврежденной ткани. Тромбоцитарный фактор роста как известно является сильно действующим стимулятором пролиферации фибробластов, в то время как трансформирующий фактор – обладает стимулирующими свойствами. Обращает на себя внимание то, что тромбоциты контактируют так же с системой гуморального иммунитета. Тромбоцитарные мембраны имеют рецепторы для Fc-участка молекулы Ig G и связывают иммунные комплексы и агрегированный Ig G. Обнаружено, что покоящиеся тромбоциты поглощают иммуноглобулины за счет эндоцитоза и хранят его в (-гранулах, чтобы позже секретировать путем экзоцитоза (Шиффман Ф. Дж., 2000). Результаты исследования гемограммы больных СКВ и РА 1 группы в сопоставлении до и после применения традиционной схемы лечения имеют также ряд общих тенденций, а именно достоверное снижение уровня СОЭ (p ( 0,05). Кроме того, у пациентов СКВ отмечается достоверное увеличение количества лейкоцитов (6,0±0,28х109/л и 8,4±0,35х109/л, р < 0,001), абсолютного количества лимфоцитов (1,44±0,77х109/л и 1,87±0,10х109/л, р < 0,001), относительного (59,63±1,07х109/л и 66,07±0,98х109/л, р < 0,05) и абсолютного количества (3,72±0,21х109/л и 5,55±0,28х109/л, р < 0,001) сегментоядерных нейтрофилов, снижение относительного числа эозинофилов (3,02±0,77х109/л и 1,78±0,56х109/л, р < 0,05). Следовательно, традиционное лечение оказалось адекватным. Снижение числа эозинофилов свидетельствует об уменьшении «токсического» напряжения от постоянного воздействия чужеродных антигенов. Перечисленные изменения в лейкоцитограмме прослеживаются и у больных РА после лечения, однако достоверных отличий выявить при этом не удалось. Отличительной особенностью у больных СКВ 1 группы в лейкоцитограмме до и после лечения наблюдается увеличение абсолютного количества моноцитов (p ( 0,001). Учитывая предоперационную подготовку пациентов СКВ 2 группы перед проведением ВИСТ с АТ СКК в отделении ревматологии (табл.5) выявлены закономерные результаты исследования со стороны периферической крови у обследованных пациентов по сравнению с группой контроля (увеличение количества лейкоцитов (5,75±0,15х109/л и 8,45±0,89х109/л, р < 0,01), абсолютного количества лимфоцитов (1,72±0,07х109/л и 2,25±0,37х109/л, р < 0,05), абсолютного количества моноцитов (0,29±0,02х109/л и 0,53±0,07х109/л, р < 0,001)), абсолютного количества сегментоядерных нейтрофилов (3,40±0,10х109/л и 4,94±0,56х109/л, р < 0,05), относительного (4,50±0,21х109/л и 8,05±0,76х109/л, р < 0,01) и абсолютного (0,26±0,01х109/л и 0,68±0,03х109/л, p ( 0,01) количества палочкоядерных нейтрофилов. После проведения ВИСТ с АТ СКК у исследуемых по сравнению со здоровыми лицами (табл.5) зафиксировано снижение эритроцитов (4,24±0,04х109/л и 3,74±0,21х109/л, p ( 0,05), тромбоцитов (245,70±5,05х109/л и 151,00±36,21х109/л, p ( 0,05), увеличение СОЭ (7,48±0,55х109/л и 32,60±11,46х109/л, p ( 0,05), относительного (5,07±0,29х109/л и 8,60±0,81х109/л, p ( 0,01) и абсолютного количества моноцитов (0,29±0,02х109/л и 0,66±0,32х109/л, p ( 0,01), относительного количества эозинофилов (0,96±0,18х109/л и 2,00±0,89х109/л, р < 0,001). Данные изменения связаны с тенденцией снижения угнетения эритропоэза, мегакариоцитопоэза, лимфопоэза, а также с токсическим воздействием цитостатиков, входящих в схему ВИСТ. Полученные результаты исследования гемограммы до и после ВИСТ с АТ СКК (табл.6) у больных СКВ 2 группы свидетельствуют о нарушении клеточного состава эритроидного ростка гемопоэза в виде снижения уровня гемоглобина (p ( 0,05), тромбоцитов (p ( 0,05), что закономерно связано с воздействием цитостатиков и повышения СОЭ (p ( 0,05). Увеличение содержания клеток моноцитарного ростка (моноцитов (p ( 0,05)) после ВИСТ с АТ СКК, может быть связано с высокой концентрацией провоспалительных цитокинов (ИЛ-1( и ФНО-(). Позитивные «сдвиги» после применения ВИСТ с АТ СКК в виде увеличения относительного и абсолютного числа моноцитов свидетельствуют о фагоцитарной активизации клеточного звена иммунной системы, что, возможно, в дальнейшем благотворно отразится на «борьбе» организма с чужеродными агентами.Увеличение содержания моноцитов у больных СКВ 2 группы, может быть связано с высокой концентрацией провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(, и ФНО-(), которые индуцируют продукцию КСФ-ГМ. Последний способствует активации центров в селезенке, костном мозге, где происходит образование моноцитов. Исследования гематологических показателей до лечения у больных СКВ женщин (1 группа) в возрасте 21-30 лет в сопоставлении с другими возрастными категориями продемонстрировали достоверное увеличение абсолютного количества лимфоцитов (1,76±0,17х109/л и 1,45±0,07х109/л; р < 0,05). После лечения каких-либо достоверных отличий выявить не удалось. Среди женщин больных СКВ 1 группы в возрасте 41-50 лет до лечения достоверно выше содержание гемоглобина (121,98±2,24 и 114,24±3,75; p < 0,05), эритроцитов (3,93±0,07х1012/л и 3,63±0,12х1012/л; p < 0,05) и относительного количества моноцитов (6,78±0,32% и 5,31±0,53%; (p < 0,05) по сравнению с другими возрастными категориями. Увеличение содержания гемоглобина и эритроцитов у женщин с СКВ 1 группы от 41-50 лет по сравнению с другими возрастными категориями объясняется отсутствием регулярной физиологической кровопотери (менопаузы). Наличие моноцитоза свидетельствует об аутоиммунном характере заболевания. После применения традиционной схемы лечения у данной подгруппы женщин с СКВ в возрасте 41-50 лет сохранялось более высокое содержание эритроцитов по сравнению с остальными больными 1 группы (3,86±0,07х1012/л и 3,60±0,11х1012/л; p < 0,05). Анализ показателей гемограммы больных РА 1 группы в зависимости от клинико-иммунологической характеристики (наличие РФ) какой-либо достоверной разницы как до так и после лечения не выявил. Проведенный анализ гематологических показателей у больных РА 1 группы в зависимости от вида течения до лечения выявил более высокое относительное (8,17±0,91% и 5,59±0,53%; p < 0,05) и абсолютное (0,61±0,08х109/л и 0,34±0,05х109/л; p < 0,05) содержание моноцитов и относительное сегментоядерных нейтрофилов (67,13±4,08% и 58,97±1,73; p < 0,05) у пациентов с быстро прогрессирующим течением. До лечения у больных РА 1 группы с быстро прогрессирующим течением наблюдается активизация клеточного иммунитета за счет высокого содержания относительного количества моноцитов и сегментоядерных нейтрофилов. |