-дезоксирибонуклеиновая кислота

-European Consensus Lupus Activity Measurement

-Европейская группа трансплантации костного мозга

-Европейская лига по борьбе с ревматическими заболеваниями

-иммуноглобулин

-интерлейкин

-иммуноферментный анализ

-нестероидные противовоспалительные препараты

-ревматоидный артрит

-ревматоидный фактор

-системная красная волчанка

- Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index

-стволовые кроветворные клетки

-С-реактивный белок

-трансплантация костного мозга

- трансплантация стволовых кроветворных клеток

-ультрозвуковое исследование

-фактор некроза опухоли

-циркулирующие иммунные комплексы

-циклооксигеназа

-циклофосфан

-эхокардиограмма

Общая характеристика работы.

Актуальность темы.

Поиск новых подходов к диагностике и лечению аутоиммунной патологии (СКВ, РА) определяется их распространенностью, тяжестью течения, нередко приводящие к ранней инвалидизации и летальности.

Аутоиммунные болезни поражают 5-7% населения земного шара, чаще развивается у женщин чем у мужчин, как правило, в молодом возрасте (Рытикова Н.С., 2000). Распространенность СКВ в европейской популяции – 30 – 40 на 100 000 населения (Насонова В.А., 2000). Частота РА в популяции составляет 1%, у 10% больных наблюдается «злокачественное течение заболевания» (Насонов Е.Л., Балабанова Р.М., 2002).

По утверждению ряда авторов H.J. Коlb et al. (1995), W.P. МсGuire et al. (1996) аутоиммунные заболевания (АИЗ) объединяются в одну группу на основании общих особенностей патогенеза, и подходов к лечению, основой которой является иммуносупрессивная терапия. Общим звеном в патогенезе АИЗ являются нарушения в иммунной системе, приводящие к развитию поликлонального иммунного ответа на собственные антигены (в этом ответе участвуют В-, Т- лимфоциты и макрофаги) (Насонов Е.Л., 2001, Назаренко Г.И., Кишкун А.А., 2002). В связи с тем, что все клетки иммунной системы происходят из единой стволовой клетки, имеется концепция о развитии АИЗ вследствие дефектов стволовых кроветворных клеток (СКК) или их ближайших потомков (Шевченко Ю.Л. и соавт., 2004).

В последние годы все шире внедряются новые методы лечения, среди которых наиболее сложный - высокодозная иммуносупрессивная терапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток (ВИСТ с АТ СКК). В ее проведении используют СКК с целью «репрограммирования» иммунной системы. Вводят большие дозы цитостатиков или проводят общее облучение, что вызывает гипоплазию или аплазию нормального гемопоэза и клеток иммунной системы, с последующим введением собственных СКК, вызывающих восстановление кроветворения и клеток иммунной системы (Brunner M. et al., 2001, Вермель А.Е., 2004). Работами ряда авторов установлено, что ВИСТ c АТ СКК эффективна в отношении клинико-лабораторных проявлений СКВ и РА (McSweeney P., Furst D., 1997, Tyndall A., Gratwohl A., 1997). Это дает основание предположить, что клиническая эффективность ВИСТ с АТ СКК связана с ее воздействием на важные звенья патогенеза болезни, однако целенаправленного изучения иммунологических эффектов ВИСТ с АТ СКК при СКВ и РА до сих пор не проводилось.

Существенным пробелом явилось и то, что до настоящего времени не сравнивали эффективность традиционной схемы лечения и применения ВИСТ с АТ СКК у данной категории больных с использованием международных критериев EULAR по оценки эффективности лечения.

Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости проведения специальных исследований направленных на изучение различных схем лечения и оценки дальнейших исходов у больных с аутоиммунной патологией.

Цель исследования - определение роли и места высокодозной иммуноссупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток, а также выявление возможных механизмов лечебного действия данного метода при включении в терапию СКВ и РА.

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

Изучить наследственную предрасположенность и факторы риска возникновения СКВ и РА.

Расширить представления о патогенезе СКВ, РА на основании исследования гематологических, биохимических и иммунологических показателей.

Выявить лабораторные особенности течения СКВ в зависимости от пола и возраста и при РА - в зависимости от течения и наличия ревматоидного фактора.

Провести статистический анализ по оценке влияния традиционной медикаментозной терапии при СКВ и РА на клиническую картину, гематологические и иммунологические параметры, исходы при этом лечении.

Сравнить результаты лечения больных СКВ и РА традиционными способами и с использованием ВИСТ с АТ СКК.

Определить предикторы лабораторно-иммунологического контроля при СКВ и РА на основе изучения гематологических, биохимических и иммунологических показателей и создания математических моделей (моделирование «реакции» на заболевание и моделирование «реакции» на традиционную схему терапии).

Научная новизна

Впервые проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование больных СКВ и РА до и после применения ВИСТ с АТ СКК. На основе системного подхода выполнен многофакторный анализ течения СКВ в зависимости от пола, возраста. Изучено состояние иммунологической реактивности в зависимости от наличия ревматоидного фактора и вида течения при РА.