Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита)
Автор: Осина Ирина Геннадьевна
Ж. 28 Ж 2 Быстро пргрессирующее Fl+Алкеран+АЛГ 4,97 4,28 БЭ** К. 50 Ж 8,5 Медленно прогрессирующее Fl+Алкеран+АЛГ 6,2 - ЛИ*** Примечание: *ПР - полная ремиссия; **БЭ – без эффекта; ***ЛИ – летальный исход. Заключение Анализ результатов проведенного исследования позволил сформулировать некоторые общие рекомендации по применению ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ и РА. Использование данного вида лечения целесообразно рекомендовать у больных АИЗ до 29 лет, с длительностью заболевания не более 7 лет и индексом активности СКВ по шкале SLEDAI ( 17 баллов, когда другие методы лечения оказываются не столь эффективными. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о появлении в арсенале нового высоко технологичного метода, оказывающего непосредственное воздействие на патогенетические механизмы развития СКВ и РА. В связи с этим необходимо продолжить дальнейшие исследования за состоянием пациентов с целью оценки эффективности применения ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ и РА. Благодаря достижениям в области лечения больных СКВ отмечается значительное улучшение прогноза и увеличения числа благоприятных исходов при этом тяжелом заболевании. Выводы Наследственная предрасположенность у больных СКВ и РА характеризуется отягощенным семейным анамнезом. Среди «триггерных» агентов, провоцирующих возникновение заболевания превалировала острая вирусная инфекция в 15,0% случаях при РА, в 11,7% случаях при СКВ. Адекватность применения традиционной схемы лечения отображается уменьшением относительного числа эозинофилов. После применения ВИСТ с АТ СКК у пациентов с СКВ увеличивается число моноцитов и их фагоцитарная активность. В результате использования ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ абсолютное число CD22+ клеток в периферической крови приблизилось к показателям у здоровых лиц, концентрация Ig A в сыворотке крови увеличилась. В группе больных СКВ выявлены диспротеинемия за счет снижения уровня альбумина и ?-глобулинов, повышения содержания ?1-глобулинов и ?-глобулинов, а также увеличение уровня сиаловой кислоты, серомукоида, СРБ и креатинина. В группе больных РА выраженность биохимических изменений сопряжена с активностью воспалительного процесса в виде повышения содержания СРБ и серомукоида. Традиционная терапия у больных СКВ не приводит к нормализации показателей как гуморального, так и клеточного звена иммунной системы, о чем свидетельствует увеличение количества CD4+, CD22+, CD8+ и HLA-DR+клеток в периферической крови, сниженный фагоцитарный показатель как до применения терапии, так и по ее окончании. У больных СКВ и РА до и после лечения выявлены сходные иммунологические изменения, выражающиеся снижением числа CD3+, повышением CD8+ клеток в периферической крови. У больных СКВ женщин в возрасте от 21 до 30 лет отмечены повышение уровней Ig A и Ig М в сыворотке крови и увеличение абсолютного числа лимфоцитов. Изменения костномозгового кроветворения у больных СКВ женщин в возрасте 41-50 лет проявляются увеличением содержания гемоглобина и эритроцитов периферической крови. Традиционная терапия по индексам активности ECLAM и SLEDAI не улучшает прогноз и исход у больных СКВ. У пациентов РА традиционная терапия снижает индекс активности DAS на 1,23 балла. ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ позволила достичь полную ремиссию более чем у половины больных. Позитивный результат использования ВИСТ с АТ СКК (клинико-лабораторная ремиссия) у пациентов с РА зарегистрирован в одном из трех случаев. У больных СКВ в качестве предикторов лабораторно-иммунологического контроля, отображающих моделирование реакции на заболевание необходимо использовать следующие показатели: гематологические (уменьшение тромбоцитов, увеличение СОЭ), биохимические (увеличение (-глобулинов, снижение (-глобулинов, увеличение креатинина) и иммунологические (уменьшение комплемента, показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличение количества CD4+ и CD8+ клеток в периферической крови). У больных РА увеличение числа эозинофилов и CD4+клеток, повышение СОЭ, уровня ревматоидного фактора, СРБ, (- и ?1-глобулинов, а также уменьшение концентрации лизоцима в сыворотке крови позволяет подтвердить диагноз. Практические рекомендации При развитии у больных СКВ и РА нарушений клеточного состава периферической крови, в том числе цитопенического синдрома, необходимо проведение комплексного гематологического и иммунологического обследования с обязательным исследованием миелограммы. ВИСТ с АТ СКК наиболее целесообразно применять у больных АИЗ с длительностью заболевания менее 7 лет, в возрасте до 29 лет. ВИСТ с АТ СКК рекомендуется использовать у больных СКВ с индексом активности заболевания по шкале SLEDAI ( 17 баллов, когда другие методы лечения оказываются не столь эффективными. Для диагностики СКВ и РА целесообразно использовать диагностический алгоритм (моделирование системного ответа организма на заболевание) на основании уравнения модели логистической регрессии по математической формуле: – константа, – коэффициенты факторов, входящих в уравнение модели, факторов. Для оценки результатов лечения ВИСТ с АТ СКК у больных СКВ можно ориентироваться на показатели состояния гуморального иммунного ответа (число CD22+ клеток в крови и концентрацию иммуноглобулинов сыворотке). Список работ, опубликованных по теме диссертации Степанов И.П., Осина И.Г., Семагина О.В. Диагностические критерии диагностики ревматологческих заболеваний : учебное пособие.- Самара: ВМИ, 2000. -34с. Степанов И.П., Осина И.Г., Семагина О.В.Основные средства и методы лечения больных с ревматологическими заболеваниями: учебное пособие.- Самара: ВМИ, 2001. – 37 с. Осина И.Г. Первичные иммунодефициты как объект объективных научных исследований в иммунологии // Актуальные вопросы современной медицины : сб. тез. и стат. XXXV итоговой научно- практической конференции научно- педагогического состава СамВМИ.- Самара, 2002 г. - С. 192. Войщева Е.А., Осина И.Г., Семагина О.В., Соболева Т.В. Мовалис в терапии ревматических заболеваний (ревматоидного артрита и остеоартроза) // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXV итоговой научно- практической конференции научно-педагогического состава СамВМИ.- Самара, 2002 г. - С. 173 Кулагина Е.Г., Осина И.Г., Семагина О.В., Соболева Т.В. Новое в патогенетическом лечении полиостеоартроза // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXXV итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава СамВМИ.- Самара, 2002 г. - С. 208 Осина И.Г. Современные представления о фармакотерапии аутоимунных заболеваний: тезисы V съезда иммунологов и аллергологов СНГ, 8-11 июля, 2003, Санкт-Петербург, Россия // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, №2. – С. 131. Осина И.Г., Ревчук Л.С. Поражение легких при системной красной волчанке // Пульмонология.- 2003. – (XIII национальный конгресс по болезням органов дыхания) : Сборник тезисов. - С. 26 Осина И.Г., Ревчук Л.С. Клинико-иммунологические аспекты диагностики системной красной волчанки // Актуальные вопросы последипломного образования и здравоохранения, посвященные 20-летию института Последипломного образования СамГМУ: сб. тез. межрегиональной научно-практической конференции СамГМУ.- Самара, 2003 г. - С. 315 Осина И.Г. Диагностические маркеры прогнозирования системной красной волчанки // Актуальные вопросы последипломного образования и здравоохранения, посвященные 20-летию института Последипломного образования СамГМУ: сб. тез. межрегиональной научно-практической конференции СамГМУ.- Самара, 2003 г. - С. 314. Осина И.Г., Ревчук Л.С. Диагностическая значимость LE-клеток при системной красной волчанке // Сборник статей научно-практической конференции Приволжского Федерального округа «Дни иммунологии и аллергологии в Самаре». - Самара, 19-21 июня, 2004.- С. 168. Семагина О.В., Войщева Е.А., Кулагина Е.Г., Осина И.Г. Применение мидокалма в комплексном лечении анкилозирующего спондилоартрита // Актуальные вопросы современной медицины: сб. тез. и стат. XXX II итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава СамВМИ.- Самара, 2004 г. - С. 261 |