Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в лечении аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита)
Автор: Осина Ирина Геннадьевна
СОЭ (мм/ч) 10,00±2,37 32,6±11,46* Примечание: * различия значимы на уровне р<0,05, ** различия значимы на уровне р<0,01, *** различия значимы на уровне р<0,001 Анализ гематологических показателей у больных СКВ 1 группа до лечения демонстрирует, что степень активности заболевания сопряжена с повышением палочкоядерных нейтрофилов, что подтверждается наличием прямой корреляционной связи (r=0,323, р < 0,001), а так же с выраженной гипохромной анемией, что доказывается достоверными и значимыми корреляционными связями в виде увеличения уровня СОЭ и снижения количества эритроцитов (r = - 0,499, р < 0,001), гемоглобина (r = - 0,507, р < 0,001). Выявленная прямая корреляционная зависимость между лейкоцитами и клетками лейкоформулы, наиболее выражена с сегментоядерными нейтрофилами (r = 0,915, р < 0,001), моноцитами (r = 0,666, р < 0,001), лимфоцитами (r = 0,552, р < 0,001). После курса традиционной терапии мы установили обратную корреляционную связь между уровнем СОЭ, эритроцитов (r = - 0,505, р < 0,001) и гемоглобина (r = - 0,535, р < 0,001). Появилась положительная корреляционная зависимость между количеством тромбоцитов и эритроцитов (r= 0,343, р < 0,001), а так же уровнем гемоглобина (r = 0,331, р < 0,001). По-прежнему нами прослеживалась прямая корреляционная зависимость между лейкоцитами и количеством лимфоцитов (r = 0,609, р < 0,001), моноцитов (r = 0,614, р < 0,001), сегментоядерных нейтрофилов (r = 0,464, р < 0,001), палочкоядерных нейтрофилов (r = 0,213, р < 0,05). Количество корреляционных связей среди остальных показателей периферической крови значимо уменьшилось. Аналогичные изменения наблюдались при исследовании корреляционных связей у пациентов РА (1 группа) до лечения. Закономерной является установленная обратная корреляционная связь между уровнем СОЭ и количеством гемоглобина (r = - 0,371, р < 0,05), цветового показателя (r = - 0,323, р < 0,05). Выявленная прямая корреляционная зависимость между лейкоцитами и клетками лейкоформулы, наиболее выражена с сегментоядерными нейтрофилами (r = 0,956, р < 0,001), палочкоядерными нейтрофилами (r = 0,697, р < 0,001) и моноцитами (r = 0,544, р < 0,001) и обратная корреляция с лимфоцитами (r = - 0,400, р < 0,05). Установлена прямая корреляционная зависимость между сегментоядерными нейтрофилами и палочкоядерными нейтрофилами (r = 0,704, р < 0,001) и между лимфоцитами и моноцитами (r = 0,562, р < 0,001). На фоне применения традиционной схемы лечения у больных РА 1группы следует отметить, что исчезла корреляционная связь между показателями клеток эритроидного ряда и уровнем СОЭ. После лечения по-прежнему прослеживалась прямая корреляционная связь между лейкоцитами и сегментоядерными нейтрофилами (r = 0,595, р < 0,001) и моноцитами (r = 0,560, р < 0,01). Сохранялась прямая корреляционная зависимость между сегментоядерными нейтрофилами и палочкоядерными нейтрофилами (r = 0,713, р < 0,001), между лимфоцитами и моноцитами (r = 0,570, р < 0,01) и эозинофилами и базофилами (r = 0,632, р < 0,001). Генез анемии хронического воспаления у больных РА и СКВ мультифакторный, при этом ведущую роль в ее развитии играют иммунные механизмы. Проведенное сравнительное комплексное изучение показателей периферической крови у обследованных пациентов 1 группы позволило выявить взаимосвязь между выраженностью анемического синдрома и активностью заболевания, что согласуется с основными патогенетическими механизмами развития аутоиммунного воспаления. При исследовании биохимических показателей крови у больных СКВ 1 группы в сравнении со здоровыми лицами установлено наличие диспротеинемии за счет достоверного снижения уровня альбумина (48,23±0,89% и 56,22±0,35%, p < 0,001), ?-глобулинов (11,94±0,27% и 13,15±0,2%, p < 0,01), повышения содержания ?1- глобулинов (5,22±0,08% и 6,16±0,19%, p < 0,001), ?- глобулинов (16,61±0,20% и 25,53±0,79%, p < 0,001), а также повышение неспецифических факторов воспаления таких как сиаловые кислоты (190,22±0,95 Ед.опт.пл. и 265,27±28,42 Ед.опт.пл., p < 0,05), серомукоид (0,18±0,01 и 0,40±0,03 Ед.опт.пл., p < 0,001), СРБ (1,91±0,25 мг/л и 4,10±1,32 мг/л, p < 0,05) и повышение уровня креатинина (70,17±1,89 мкмоль/л и 100,59±5,32 мкмоль/л, p < 0,001). Сравнивая биохимические показатели у больных СКВ 1 группы между подгруппами женщин 21-30 лет и остальными пациентами отмечено более высокое содержание ?2- глобулинов (8,85±0,33% и 7,01±0,47%, p< 0,01). При сравнении биохимических показателей у больных СКВ женщин 1 группы в возрасте 41-50 лет с остальными пациентами данной группы было отмечено более низкое содержание ?2- глобулинов (8,0±0,25% и 10,13±0,915, p< 0,01), уровня мочевины (6,09±0,22 ммоль/л и 8,59±1,53 ммоль/л, p< 0,01), а так же более высокого содержания уровня общего белка (75,49±0,81 г/л и 70,31±1,76 г/л, p< 0,01). Анализ результатов биохимического исследования крови у больных РА 1 группы по сравнению со здоровыми выявило изменения, свидетельствующие об активности воспалительного процесса: достоверное повышение содержания СРБ (8,00±1,36 мг/л и 1,91±0,248 мг/л, p < 0,001), серомукоида (0,42±0,06 ед.опт.пл. и 0,18±0,004 ед. опт. пл., p < 0,001), уровня ?-глобулинов (24,44±1,13% и 16,61±0,20%, p < 0,001). Зарегистрировано снижение уровня альбумина (48,82±1,24% и 56,22±0,35%, p < 0,001) и мочевины (4,80±0,25 ммоль/л и 5,80±0,19 ммоль/л, p < 0,05). Каких-либо достоверных отличий в биохимических показателях у больных РА 1 группы в зависимости от наличия РФ и вида течения выявлено не было. Нарушение иммунологической реактивности у больных СКВ (1-ая группа) (табл. 7) свидетельствуют о типичных изменениях как в клеточном так и гуморальном звене иммунной системы при развитии аутоиммунного воспаления. Таблица 7 Динамика иммунологических показателей у больных СКВ 1 группы до и после лечения в сопоставлении с данными контрольной группы Показатели В группах, (M(m) До лечения После лечения Здоровые (n = 46) Больные (n = 143) Здоровые (n = 46) Больные (n = 143) СD4+клетки (%) 36,85±0,35 51,66±1,27*** 36,85±0,35 44,59±3,46* Абс. число х109/л 0,63±0,03 0,76±0,04 0,63±0,03 0,73±0,10 СD8+клетки (%) 31,22±0,41 40,13±1,08*** 31,22±0,41 42,68±3,2** Абс. число х109/л 0,54±0,02 0,59±0,04 0,54±0,02 0,65±0,06* ИРИ 1,19±0,01 1,39±0,05** 1,19±0,01 0,84±0,17 СD16+клетки (%) 21,33±0,59 9,22±0,77*** 21,33±0,59 7,71±1,44*** Абс. число х109/л 0,37±0,02 0,16±0,02*** 0,37±0,02 0,11±0,03*** СD22+клетки (%) 13,83±0,35 19,45±0,89*** 13,83±0,35 19,05±1,87* Абс. число х109/л 0,24±0,01 0,28±0,02 0,24±0,01 0,30±0,05 НLA-DR (%) 27,78±0,52 54,65±1,8*** 27,78±0,52 50,93±3,6*** Абс. число х109/л 0,48±0,02 0,75±0,05*** 0,48±0,02 0,90±0,15*** Фагоцитарный показатель (%) 62,98±1,6 47,8±1,69*** 62,98±1,6 45,32±3,19*** Ig G (г/л) 12,87±0,45 10,7±0,38** 12,87±0,45 10,82±0,77 Ig M (г/л) 1,39±0,04 1,83±0,13** 1,39±0,04 1,82±0,3 Комплемент (% гемолиза) 51,61±0,3 39,65±1,17*** 51,61±0,3 44,36±2,95* Лизоцим (мкг/мл) 10,35±0,36 7,7±0,28*** 10,35±0,36 8,09±0,62* Примечание: * различия значимы на уровне р<0,05, ** различия значимы на уровне р<0,01, *** различия значимы на уровне р<0,001. Наличие увеличения количества СD4+, СD8+клеток как до лечения так и после у больных СКВ 1 группы (табл.7), позволяет считать, что поражение соединительной ткани развивается по клеточному механизму – гиперчувствительность замедленного типа. Однако при этом важно отметить, что число СD4+клеток после лечения у больных СКВ снижается, хотя остается несколько выше, чем у здоровых, а число СD8+клеток после лечения возрастает, что позволяет предположить их участие в активации супрессорных (регуляторных) процессов (т.е. подавление активности). Увеличение количества СD22+клеток у больных СКВ 1 группы как до так и после лечения по сравнению со здоровыми свидетельствует о поликлональной активации. Увеличение процента клеток экспрессирующих антигены 2 класса (HLA-DR), т.е. находящихся в состоянии активации почти в 2 раза выше у больных СКВ по сравнению со здоровыми как до так и после лечения. Это подтверждает наличие активного воспалительного процесса как неспецифического так и специфического. Подавление активности фагоцитоза у больных 1 группы до и после лечения позволяет объяснить наличие частых обострений очагов хронической инфекции, особенно вызываемой условно патогенными бактериями, а также действием ГКС и цитостатиков. Уменьшение количества комплемента у больных СКВ 1 группы до и после лечении может свидетельствовать как о потреблении так и о функциональной неполноценности клеток синтезирующих компоненты комплемента (купферовские клетки печени, моноциты, макрофаги). В результате сравнительных исследований иммунологических показателей у пациентов СКВ 1-ой группы до и после традиционного лечения установлены изменения со стороны клеточного звена иммунной системы в виде незначительного увеличения СD8+клеток, снижения числа СD4+клеток, что статистически было недостоверно, но привело к уменьшению ИРИ (1,39±0,05 и 0,84±0,17, р < 0,05). Последнее свидетельствует об увеличении риска развития предрасположенности к онкозаболеваниям. Реализация клеточного иммунного ответа у больных СКВ 1 группы до лечения как и у здоровых лиц связан с активным участием следующих субпопуляций лимфоцитов CD3+, СD4+, НLA-DR. Корреляционный анализ показал, что взаимодействие клеток иммунной системы, участвующих в иммунном ответе как у больных СКВ 1 группы до лечения такой же как и у здоровых лиц. |