Delist.ru

Нарушения конечного этапа свертывания крови у детей и подростков с синдромом системной мезенхимальной дисплазии (15.09.2007)

Автор: СТУРОВ Виктор Геннадьевич

И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ

МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

Стуров Виктор Геннадьевич

нарушения КОНЕЧНОГО ЭТАПА Свертывания крови у детей и подростков с синдромом системной мезенхимальной дисплазии

14.00.09 – педиатрия,

14.00.16 – патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Новосибирск - 2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО Новосибирском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ

Научные консультанты:

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

Чупрова Алла Васильевна

Антонов Александр Рудольфович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

Белоусова Тамара Владимировна

Пшеничная Ксения Ивановна

Цырендоржиев Дондок Дамдинович

Ведущая организация:

ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии,

онкологии и иммунологии Росздрава, г. Москва.

Защита состоится «____» января 2008 года в 10.00 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.062.04 при Новосибирском государственном медицинском университете Росздрава по адресу: 630091, Новосибирск-91, Красный проспект, 52.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава.

Автореферат разослан « _____» ________________ 2007 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 208.062.04,

доктор медицинских наук, профессор Зубахин А.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Нарушения процессов свертывания крови при различных формах системных мезенхимальных дисплазий (СМД) были подмечены достаточно давно – около 20 лет назад, когда Баркаган З.С. (1984, 1988), Фомина И.Т. с соавт. (1988), Pickering N.J. et al. (1981), Kuhsel L.C. et al. (1983) Froom P. et al. (1988) подробно описали системную кровоточивость при синдромах Элерса-Данлоса, Марфана, врожденных пороках и пролабировании клапанов сердца. Однако, вплоть до настоящего времени, патогенез указанных состояний не всегда расшифровывался и связывался преимущественно с наследственными дефектами в сосудисто-тромбоцитарном звене системы гемостаза [Steinmann B.et al., 1989; Tsunenari T. et al, 2000; Jazayeri S. et al, 2002; Shaikh S. et al, 2002; Yasui H. et al, 2003], с болезнью Виллебранда [Баркаган З.С., 1984, 1988;. Pickering N.S et al., 1981; Froom P. et al., 1988; Manco-Johnson M., 1995], дефицитом факторов VII и XIIIа [Scambler P., Williamson R., 1985; Hassan H. et al., 1988; Anstey A. et al, 1991] и некоторыми другими коагуляционными нарушениями [Кузник Б.И., 1987; Зубаиров Д.М., 1988].

На основании накопленных данных, Баркаган З.С. (1985) впервые выделил новую группу геморрагических диатезов, генетически ассоциированных с аномалиями развития соединительной ткани и скелета - геморрагические гематомезенхимальные дисплазии (ГМД). В дальнейших исследованиях его учеников было показано, что нарушения в разных звеньях системы гемостаза при ГМД часты, закономерны и характеризуются не только сосудистыми и тромбоцитарными, но и глубокими коагуляционными сдвигами. При этом выявилась связь телеангиэктазий и других ангиопатий с болезнью Виллебранда, а также ряда системных мезенхимальных дисплазий с врожденной аномалией факторов свертывания крови и/или их дефицитом [Баркаган З.С., 1985-2000, Суханова Г.А. и др., 1992-2004; Перегудова И.Г., 1992; Калашникова Е.В. и др., 1993-1998; Котовщикова Е.Ф., 1998; Батрак Т.А., 1999; Суворова А.В., 2000]. Однако в действительности многие важные стороны патогенеза кровоточивости при мезенхимальных дисплазиях остаются пока недостаточно исследованными.

Много неясностей остается и в механизмах развития тромботических осложнений при СМД, которые долгое время связывались лишь с врожденной аномалией сосудов (ангиомальформации). Так, среди причин ишемических инсультов определенную роль играют патологическая извитость, гипоплазия, стенозы и аневризмы интракраниальных и брахиоцефальных артерий [Герасименко И.Н., Хорев Н.Г., 1998; Куликов В.П. и др., 2000; Henly W.S. et al., 1962; Lanfermann H. et al, 1990; Adami G., Manzoni P., Rohmer P., 1993; Hinton R.C., 1998]. Известны тромбозы и ТЭЛА при варикозной болезни - многие авторы связывают этот феномен с патологией сосудистой стенки и снижением ее тромборезистентных свойств [Зубаиров Д.М., 1978; Баркаган З.С., 1988, 1996; Одинак М.М., Вознюк И.А., 2002; Lanfermann H., 1990; Adachi T. et al., 2001]. У молодых пациентов с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса сосудистые тромбозы наблюдали лишь отдельные исследователи [Lafermann H. et al., 1990; Humphries J.E. et al., 1991; Adami P., Manzoni P., Rohmer P., 1993; Adachi T. et al., 2001], В повседневной практике указанное сочетание встречается чаще, чем это принято считать, и представляет для клиницистов не только теоретический, но и значительный практический интерес в связи с ранней инвалидизацией больных трудоспособного возраста.

Отдельное место в структуре нарушений свертывания крови у пациентов с СМД занимают генетически детерминированные дисфибриногенемии. Впервые они систематизированы и подробно описаны Баркаганом З.С. и соавт. (1988), показавшими клиническую неоднородность связанными с ними гемокоагуляционных срывов – от скрытых, малосимптомных форм до манифестных, потенциально опасных геморрагических и тромботических проявлений. Между тем, в рутинных лабораторных исследованиях дисфибриногенемии распознаются с трудом либо вовсе не диагностируются, а более чувствительные специализированные пробы малодоступны для большинства отечественных клиник. В литературе отсутствуют систематизированные критерии диагностики и подходы к направленной патогенетической коррекции дисфибриногенемий и ассоциированных с ними повышенной кровоточивости и тромбозов.

загрузка...