Delist.ru

Синтез, химические превращения биологически активных функционализованных (
Автор: Гончаров Владимир Ильич

Определена региоселективность реакций активированных акцепторами (O,N)гетеро-1,3-диенов (например, ацилметиленоксиндолов) с N- нуклеофилами. Показано, что при переходе от кетонов к сложным эфирам изменяется направление атаки нуклеофила с ?- на ?-атом углерода ненасыщенного звена.

На примере синтеза 3-гетарилхинолинов и их дигидропроизводных показаны синтетические возможности процедуры Вильсмайера для создания различных связей в различных хинолиновых ядрах бисгетероциклической системы (С1-С2 и С2-С3, С2-C3 и С4-С4а, С3-C4 и С4-С4а). На основе чего, разработано 6 новых методов синтеза 3-гетарилхинолинов и их дигидропроизводных.

Впервые реакция Баилса-Хиллмана применена для синтеза гетероциклических соединений, на основании чего, разработан новый метод синтеза 1,2-дигидропроизводных 3-гетарилхинолинов.

На основе ранее неизвестных реакций ацилирования хлорангидридами кислот и алкилирования(арилирования) металлоорганическими соединениями 1,1’-диалкил-3,3’-ди(3-хинолил)-1,1’,2,2’-тетрагидро-4,4’- бихинолинов разработаны методы синтеза 2'-замещенных 2,3'-бихинолинов.

Изучена биологическая активность соединений, содержащих (O,N)гетеро-1,3-диеновое звено, их циклических аналогов и продуктов превращений, а также близких соединений, имеющих характеристические фармакофорные группы, определяющие биологический эффект. В результате фармакологических испытаний синтезированных веществ, в том числе некоторых гидразидов, выявлено более 60 веществ, обладающих противомикробной, противовоспалительной и анальгезирующей активностью. Обнаружены соединения с противомикробным действием, которые по своему эффекту превосходят препараты, применяющиеся в настоящее время в клинической практике, что предполагает актуальным их дальнейшие фармакологические исследования.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

Глава в монографии

1. Аксенов А.В., Гончаров В.И., "Синтез, строение и превращения

производных 2,3'-бихинолинов", в кн. Избранные методы синтеза и

модификации гетероциклов, том 6 "Хинолины: химия и биологическая

активность" / Под редакцией В.Г. Карцева. - М.: Издано Международным

благотворительным фондом "Научное Партнерство", МБФНП (International charitable foundation "Scientific Partnership Foundation", ICSPF), -2007. -Т. 6, -С. 7-63.

2. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Ноздрин И.Н. Конденсация Клайзена метилкетонов с диалкилоксалатами в синтезе биологически активных карбонильных соединений. Часть 1. // Вестник Оренбургского гос. ун-та. - 2007. - № 1. - С. 124-133. (обзор)

3. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н. Конденсация Клайзена метилкетонов с диалкилоксалатами в синтезе биологически активных карбонильных соединений (обзор, часть 2) // Вестник Оренбургского гос. ун-та. Оренбург, - 2007. - № 4. - С. 121-129. (обзор)

4. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н. Конденсация Клайзена метилкетонов с диалкилоксалатами в синтезе биологически активных карбонильных соединений (обзор, часть 3) // Вестник Оренбургского гос. ун-та. Оренбург, - 2007. - № 5. - С. 138-148. (обзор)

5. Трифонов В.В., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Новый метод синтеза 3,3’-бихинолина // Вестн. Ставропольского гос. ун-та. – 2004. - Вып. 37. - С. 18-19.

6. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Ломидзе К.Ш. Синтез 2-арил-4a,5-дигидро-1H-пиридазино[6,1-b]хиназолин-4,10-дионов реакцией 5-арил-3(2H)-фуранонов с гидразидом антраниловой кислоты // Вестник Северо-Кавказского гос. технич. ун-та. - 2005. - № 2. - С. 9-13.

7. Козьминых В.О., Ломидзе К.Ш., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Березин А.Н. Синтез эфиров (2Z)-(2-оксо-1,2-дигидро-3H-индол-3-илиден)уксусной и 2, 1'-диацетил-5,5'-дибром-1,2'-диоксо-1,1',2,2',7,8,8a-гептагидроспиро[бен зо[сd]индол-6,3'-индол]-7,8-дикарбоновой кислот реакцией Виттига изатинов с алкоксикарбонилметилентрифенилфосфорана-ми // Вестник Северо-Кавказского гос. технич. ун-та. - 2005. - № 3. - С. 18-23.

8. Козьминых В.О., Ломидзе К.Ш., Гончаров В.И., Аксёнов А.В., Козьминых Е.Н., Березин А.Н. Необычная реакция эфиров (2-оксо-1,2-дигидро-3H-индол-3-илиден)уксусной кислоты с гидразином // ХГС - 2005. - № 5. - С. 792-793.

9. Аксенов А.В., Сарапий А.В., Антонова О.А., Боровлев И.В., Гончаров В.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 16. Региоселективность восстановления иодидов 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолиния и 1,1’-диалкил-3,3’-ди(2-хинолил)-1,1’,4,4’-тетрагидро-4,4’-бихинолилов металлическим цинком, литием и калием // ХГС - 2005. - № 8. - С. 1208-1212.

10. Демидова Н.В., Караиванов Н.Ц., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Исследования в области 2,3'- бихинолина. 17. Региоселективность галогенирования производных 2,3’-бихинолина // ХГС – 2005. - № 9. - С. 1372-1377.

11. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Фирганг С.И. Синтез и изучение особенностей строения этиловых эфиров 2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриеновой и 2-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метил-2,5-диоксо-3-циклопентенилиден)уксусной кислот // Вестник Ставропольского гос. ун-та. - 2005. - Вып. 42. - С. 8-13.

12. Трифонов В.В., Аксенова И.В., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Новый подход к синтезу 1',4'-дигидро-2,3'-бихинолинов // ХГС. – 2005. - № 12. - С. 1867.

13. Гончаров В.И., Антонова О.А., Аксенов А.В. Поведение 1’-R-1’,4’-дигидро-2,3’-бихинолинов в реакции с сильными основаниями // Сб. науч. тр. «Здоровье: социальные и медико-биологические аспекты исследования», Ставрополь: СГМА. - 2005. - С. 322-326.

14. Гончаров В.И., Антонова О.А., Аксенов А.В. Синтез 1,1’-диалкил-3,3’-ди(2-хинолил)-1,1’,4,4’-тетрагидро-4,4’-бихинолинов и их реакции с галогенами и кислотами // Сб. науч. тр.«Здоровье: социальные и медико- биологические аспекты исследования», Ставрополь: СГМА. - 2005. - С. 326-330.

15. Моисеев Д.В., Демидова Н.В., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Исследования в области 2,3'- бихинолина. 18. Новый удобный in one pot синтез 1’-алкил-1’,4’-дигидро-2,3’-бихинолил-4’-тионов и их превращение в 1’-алкил-1’,4’-дигидро-2,3’-бихинолил-4’-оны // ХГС – 2006. - № 1. - С. 67-70.

16. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Ломидзе К.Ш. Взаимодействие эфиров 2-(2-оксо-1,2-дигидро-3H-индол-3-илиден) уксусной кислоты с 1,2-диаминами // ХГС - 2006. - №1. - С. 133-135.

17. Антонова О.А., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Исследования в области 2,3'-бихинолина. 19. Региоселективность реакции 1,1'-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,1',4,4'- тетрагидро-4,4'-бихинолинов с магний- и литийорганическими соединениями // ХГС - 2006. - № 2. - С. 224-226.

18. Ковалев Д.А., Антонова О.А., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Необычная реакция 1,1'-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,1',4,4'-тетрагидро-4,4'- бихинолинов с этилхлорформиатом // ХГС - 2006. - № 2. - С. 305-306.

19. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Аксёнов А.В., Козьминых Е.Н., Фирганг С.И. Простой метод получения 3-(2,3-дигидрокси-4-метил-5-оксо-1,3-циклопентадиенил)-2(1Н)-хиноксалино на // ХГС - 2006. - № 2. - С. 312-313.

20. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Оборин Д.Б. Реакции пивалоилпировиноградной кислоты с ацилгидразинами в синтезе пиразолинкарбоновых кислот // ХГС - 2006. - № 5. - С. 792-794.

21. Трифонов В.В., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Новое применение реакции Баилса–Хиллмана // ХГС – 2006. - № 7. - С. 1105.

22. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. XII. Взаимодействие ариламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с эфирами трифенилфосфоранилидеиуксусной кислоты //ЖОХ - 2006. - Т. 76. - Вып. 7. - С. 1088-1094.

23. Козьминых Е.Н., Гончаров В.И., Айткен Р.А., Козьминых В.О. Необычное протекание реакции 4-бензоил-5-фенилфуран-2,3-диона с ацетилметилентрифенилфосфораном и метиловым эфиром трифенилфосфоранилиденуксусной кислоты //ЖОХ - 2006. - Т. 76. - Вып. 8. - С. 1276-1281.

24. Козьминых Е.Н., Гончаров В.И., Айткен Р.А., Козьминых В.О., Ломидзе К.Ш. Необычное взаимодействие изатового ангидрида с ацетил- и бензоилметилентрифенилфосфоранами // ХГС - 2006. - № 8. - С. 1273-1275.

25. Ляховненко А.С., Трифонов В.В., Гончаров В.И., Аксенов. А.В. Исследования в области 2,3'-бихинолина. 20. Новый метод синтеза 2,3'-бихинолинов циклизацией ?-(2-хинолил)-2-аминостиролов // ХГС – 2006. - № 9. - С. 1388-1390.

26. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Аксёнов А.В., Козьминых Е.Н., Ломидзе К.Ш., Березин А.Н. Региоселективное присоединение ариламинов по экзоэтиленовой связи эфиров 2-(2-оксо-1,2-дигидро-3H-индол-3-илиден)уксусных кислот // ЖОрХ - 2006. - Т. 42. – Вып. 9. - С. 1373-1376.

27. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Фирганг С.И. Эфиры 2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриеновой и 2-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метил-2,5-диоксо-3-циклопентенилиден)уксусной кислот: синтез и особенности строения // ЖОрХ - 2006. - Т. 42. - Вып. 10. - С. 1460-1463.

28. Моисеев Д.В., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Исследования в области 2,3'-бихинолина. 21. Реакции 1'-алкил-4'-арил-1',4'-дигидро-2,3'-бихинолинов и 1'-алкил-2'-арил-1',2'-дигидро-2,3'-бихинолинов с серой // ХГС - 2006. - № 10. - С. 1517-1519.

29. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н. Простой метод получения 3-[оксо(цикло)алкил(иден)]производных хиноксалин-2(1Н)-она // ЖОрХ - 2006. - Т. 42. – Вып. 11. - С. 1727-1730.

загрузка...