Delist.ru

Рассеянный склероз в Республике Башкортостан:

Автор: Бахтиярова Клара Закиевна

DRB1*10 (53) Alexeev L., 1995

(191160)

(СA/TG)n

динуклеотидных повторов

от 6 до 18 IR1 5’-GCA CTC CAG CCT AGG CCA CAG A-3’

IR3 5’-CAC AGG AAG CCT TTA AAG GTC GTC-3’

IR4 5’-CCT CTC TCC CCT GCA ACA CAC A-3’

IR5 5’-GTG TGT GTT GCA GGG GAG AGA G-3’ TNFA*1 (98)

TNFA*2 (100)

TNFA*3 (102)

TNFA*4 (104)

TNFA*5 (106)

TNFA*6 (108)

TNFA*7 (110)

TNFA*8 (112)

TNFA*9 (114)

TNFA*10 (116)

TNFA*11(118)

TNFA*12 (120)

TNFA*13 (122) Nedospasov S., 1991

У больных с РТ частота данного аллеля составила 22.22% по сравнению с 0.57% в контрольной группе (p=0.0005), (ОR= 49.42, CI 5.16–472.73). В группе больных с ВПРC аллель TNFA*4 встречается с частотой 7.57% по сравнению с 0.57% (p=0.009), (ОR =14.18, CI 1.58–123.80). Относительный риск РС с нарушениями зрения в дебюте заболевания повышен у женщин с аллелем TNFA*4 (18.42% по сравнению с 0.57% в контрольной группе; p=0.0005; OR=39.06, CI 4.64–328.69) и понижен у пациенток с аллелем TNFA*7 (0% и 17.24%, p=0.012; OR=0.06, CI 0.00–1.02).

Рисунок 9 - Частоты аллелей по полиморфному маркеру (микросателлит) гена TNFA у здоровых и больных РС

Выявлено, что у женщин начало заболевания с пирамидных нарушений ассоциировано с аллелем TNFA*6 (6.89% по сравнению с 20.69% в контрольной группе; p=0.027; OR=0.28, CI 0.08–0.88). Относительный риск РС с ремиттирующим течением ассоциирован с аллелем TNFA*2, частота в группе больных (38.88%) выше, чем в контрольной группе (16.66%; p=0.047, ОР 3.18 (CI 1.01–9.86)).

Частота аллеля TNFA*3 в группе больных мужчин с полисистемным началом составляет 15.38% по сравнению с 2.11% в контрольной группе (p=0.004), относительный риск РС -8.40 (CI 1.73–39.83).

Анализ ассоциаций полиморфных маркеров –511Т/С и +3954С/Т гена IL1В с риском РС. В группе сравнения частоты генотипов и аллелей по полиморфному маркеру (–511Т/С) гена IL1B составляют: 46.99% (*С/*Т), 31.93% (*С/*С), 21.08% (*Т/*Т); 55.42% (*С) и 44.58% (*Т) (рис. 10). Выявлено повышение частоты генотипа *Т/*Т у больных с оптическим дебютом (38.46% по сравнению с 21.08% в контрольной группе; p=0.036, относительный риск РС для носителей генотипа IL-1B *Т/*Т равен - 2.33 (CI 1.11-4.92) (рис.10). Не обнаружено ассоциаций с типом течения и тяжестью заболевания.

Рисунок 10 - Частоты генотипов полиморфизма (-511Т/С) гена IL1В у больных РС и здоровых

Поскольку генотип IL1B*Т/*Т ассоциирован с увеличением продукции IL1? (Santtila S., 1998; Nemetz A., 2001), можно полагать, что в основе наблюдаемых ассоциаций с РС, наиболее вероятно, лежит корреляция между данным полиморфизмом и уровнем секреции цитокина.

Частоты аллелей IL1В *Е1 и IL1В *Е2 полиморфного маркера (+3954С/Т) гена IL 1В в контрольной группе составляют 76.21% и 23.79%, соответственно; частоты генотипов составляют 58.15% (*Е1/*Е1), 36.12% (*Е1/*Е2) и 5.73% (*Е2/*Е2). Не обнаружено достоверных отличий по частотам генотипов и аллелей между группами больных и здоровых лиц. Таким образом, полиморфизм (+3954С/Т) гена IL1В не ассоциирован с РС.

Анализ ассоциаций минисателлита гена IL1RA с риском рассеянного склероза. Частоты генотипов по полиморфному минисателлиту гена IL1RA в контрольной группе составляют: 50.56% (*I/*I), 35.95% (*I/*II), 8.98% (*II/*II), 0.56% (*II/*III), 2.24% (*I/*III), 1.68% (*I/*IV); частоты аллелей: 70.50% (*I), 27. 24% (*II), 1.40 (*III), 0.84% (*IV). Частоты генотипов и аллелей у больных не отличались от контрольной группы. Таким образом, VNTR полиморфизм гена IL1RA в популяции татар с риском РС не ассоциирован.

Анализ ассоциаций полиморфного маркера I/D гена АСЕ с риском РС. В группе сравнения частоты генотипов и аллелей по полиморфному маркеру I/D гена АСЕ следующие: 14.78% (*I/*I), 59.11% (*I/*D), 26.11% (*D/*D) и 44.33% (*I), 55.67% (*D). Доказано увеличение уровня АСЕ в сыворотке у больных РС, при этом изменение активности АСЕ коррелирует с изменениями на МРТ [Constantinescu C.S. et al., 1998], а полиморфизм ассоциирован с концентрацией фермента в крови. Содержание АСЕ в сыворотке крови у здоровых людей, гомозиготных по аллелю ACE*D в два раза превышает уровень фермента у гомозиготных лиц по аллелю ACE*I и имеет среднее значение у гетерозиготных – ACE*I/*D [Jeffery S. et al., 1999]. Нами не обнаружено достоверных различий между группами больных и здоровых лиц при сравнении по частотам генотипов и аллелей, следовательно, в популяции татар полиморфный маркер I/D гена АСЕ с риском РС не ассоциирован.

Анализ ассоциаций полиморфных маркеров в кодонах 112 и 158 гена АРОЕ с риском рассеянного склероза. Частоты аллелей АРОЕ*2, АРОЕ*3, АРОЕ*4 в контрольной группе составляют 6.30%, 80.88%, 12.81%; частоты генотипов АРОЕ*2/*3, АРОЕ*2/*4 АРОЕ*3/*3, АРОЕ*3/*4, АРОЕ*4/*4 составляют 11.76%, 0.84%, 64.28%, 21.42% и 1.68%, соответственно (рисунок 11).

Рисунок 11 - Частоты генотипов по полиморфным локусам гена АРОЕ у больных и здоровых

Установлено, что риск РС с нарушениями координации в дебюте заболевания повышен у носителей генотипа АРОЕ*2/*4 (Р=0.009; OR=9.83, CI=1.49–79.75) и аллеля АРОЕ*4 (p=0.012; OR=2.04, CI 0.16–3.57) и понижен у носителей аллеля АРОЕ*3 (p=0.013; OR=0.53, CI 0.32–0.87). У лиц с генотипом АРОЕ*2/*4 повышен риск РС с полисистемным началом (p=0.003; OR=12.42, CI 1.86–101.69) и риск РС с пирамидными нарушениями (p=0.015; OR=8.90, CI 1.35–71.99).

Анализ анкетирования больных РС, врачей и студентов по биоэтическим вопросам. Использование молекулярно-генетических методов при диагностике наследственных болезней, как известно, порождает множество проблем этического характера, обсуждаемых во всем мире. Мы провели социологическое исследование 164 больных РС, 200 врачей, 200 студентов 4 курса Башкирского государственного медицинского университета. Вопросы анкеты позволяли уточнить уровень осведомленности населения о медико-генетической диагностике и выразить свое отношение к ДНК-тестированию и пренатальной диагностике. На вопрос «Какие методы генетических исследований вам известны?» ответы больных РС распределились следующим образом: ДНК-диагностика - 42%, генеалогический метод - 12%, биохимические методы - 20%, пренатальная диагностика – 15%, цитогенетические методы -7 %, скрининг новорожденных -6%, не знаю ни об одном из них – 5%. Студенты знали обо всех методах исследования, основная часть врачей также положительно ответила на все вопросы.

Мы сделали несколько выводов по результатам анкетирования больных РС: более половины опрошенных не знают о существовании медико-генетической службы в Республике, 5% не знает ни об одном из современных методов диагностики наследственных заболеваний, что говорит в целом о недостаточной информированности населения. Однако у людей существует высокая степень доверия к новым медицинским технологиям, в частности, к ДНК- диагностике (необходимой ее считают 88% студентов, 85% врачей и 60% больных), но только 19% студентов и 23% врачей считают, что им лично или их семьям необходима консультация врача-генетика с последующим генетическим обследованием, среди больных в консультации нуждались 42 %. ДНК-тестирование для выявления предрасположенности к тяжелому заболеванию с началом в позднем возрасте необходимо проводить в детстве – считает основная часть респондентов (54%, 51%, 40%). ДНК-тестирование для ранней диагностики заболеваний, которые в данное время не излечиваются, считает необходимым также основная часть анкетируемых (75%, 76%, 58%).

Результаты опроса показали, что о существовании медико-генетической службы в РБ знают все студенты, 95% врачей и лишь 68% больных. По данным анкетирования очень незначительная часть больных знает о пренатальной диагностике (9%), а также о цитогенетических методах (8%), скрининге новорожденных на ФКУ и врожденный гипотиреоз (2%).

Основная часть опрошенных (83% студентов, 83% врачей, 58% больных РС) считает, что пренатальная диагностика показана женщине при достижении ею соответствующего возраста. При обнаружении наследственных нарушений у плода могла бы принять решение о прерывании беременности основная часть респондентов (81%, 90%, 77%), причем больше положительных ответов дали врачи и студенты по сравнении с больными. Этот высокий процент согласуется с данными аналогичных опросов, проведенных в России [Гаева Т.Н., Курило Л.Ф., 2003, Кононова С.К., 2004]. При проведении пренатальной диагностики и принятии решения о прерывании беременности в случае наследственной патологии наиболее весомым студенты и врачи считают мнение обоих родителей (80% и 83%), а больные на первое место поставили консультирующего врача (83%).

Республика Башкортостан относится к зоне среднего риска развития РС с распространенностью РС - 31,3 на 100 000 населения. РС регистрируется у этнических башкир в 4 раза реже, чем у татар и в 2,5 раза реже, чем у русских. Региональные особенности территориального и этнического распространения РС в РБ могут быть связаны с историей формирования популяций, существованием различий брачной структуры этнических групп и разной степенью их изолированности, а также с влиянием факторов окружающей среды.

На распространенность РС оказывают влияние геолого-геморфологические условия местности проживания. Заболевание не выявлено в зоне распространения пород морского генезиса. Территории, сложенные красноцветными терригенными отложениями речного происхождения, отличающиеся неравномерным распределением элементов-примесей, характеризуются более высокими показателями распространенности РС (северо-западная и центральная части Башкортостана). В городах с развитой промышленностью распространенность заболевания выше, чем в сельских районах.

У больных с РС в РБ преобладает типичное течение (ремиттирующее и вторично-прогрессирующее), первично-прогрессирующее течение отмечено у 10,4 % обследованных больных, мягкий (доброкачественный) РС - у 5,8 %, злокачественный –у 5,8 %, раннее начало заболевания – у 4,2 %, позднее начало РС - у 3,4 %. Клиническая картина и течение РС в этнических группах русских, татар и башкир не различаются. У башкир не выявлены семейные и детские случаи РС. Прогностическими факторами РС, распространяющими свое влияние на разные сроки болезни, являются клинико-демографические характеристики: пол, возраст, симптомы начала и длительность первой ремиссии.

загрузка...