Delist.ru

Рассеянный склероз в Республике Башкортостан:

Автор: Бахтиярова Клара Закиевна

p2-3<0.001

Сумма баллов FS 7.9+/-3.6 13.3+/-9.3 12.0+/-5.8 p1-3<0.001

p2-3<0.001

Время достижения EDSS=3 (годы) 14.0+/-8.2 - 5.6+/-4.7 p1-3<0.01

Время достижения EDSS=6(годы) - 1.1+/-0.7 7.2+/-6.4 p2-3<0.001

Скорость прогрессирования 0.16[0.1;0.23] 1[0.6;1.8] 0.4[0.25;0.6] p1-3<0.001

p2-3<0.001

Установлено, что только 26 % пациентов с медленным вариантом РС достигли 3 балла EDSS в среднем через 14 лет. Остальные 74% больных на протяжении этих лет сохранили степень инвалидизации <3 баллов и оставались на ремиттирующей стадии болезни. Дополнительным доказательством благоприятного течения РС может служить тот факт, что среди данных пациентов 6 баллов по шкале EDSS не достиг никто.

Нами выявлено 38 пациентов с быстропрогрессирующим течением РС (5,8%),

т. е. достигших стойкий уровень EDSS в 6.0 и более баллов и с определенной 1 группой инвалидности за 3 и менее лет течения РС. Характерными чертами данного варианта являются более поздний возраст начала (29.1 лет), меньшая длительность заболевания (р=0.004) и более высокая скорость прогрессирования (р<0.001) по сравнению с типичным РС (табл. 3). Сумма баллов неврологического дефицита (FS) (р<0.001), степень инвалидизациии (p<0.001) и дефицит по пирамидной системе (р<0.001) были выше, чем при типичном РС. Приведенные данные показательны, так как отражают тяжесть состояния больных. В дебюте заболевания преобладали пирамидные симптомы (36%) и координаторные расстройства (31%), что совпадает с данными Шмидт Т.Е. (2003), Бойко А.Н. (2004), Малковой Н.А (2006). Относительно редок был дебют со зрительными нарушениями (2,5% против 20% при типичном варианте, p<0.001). Тяжелой инвалидизации в 6 баллов EDSS все больные достигли среднем через 1.1+/-0.7 года. При этом варианте течения статистически значимо чаще наблюдалось первично-прогрессирующее течение РС (ОР=3.6, CI 2.7-4.6). На момент осмотра больных на стадии ремиттирования не было. Анализируя полученные данные, следует отметить, что первично-прогрессирующее течение, координаторные и пирамидные нарушения в дебюте могут быть прогностически неблагоприятными факторами для развития злокачественного течения РС.

Семейные случаи рассеянного склероза. Известно, что РС чаще встречается в семьях больных, чем в популяции в целом, и от 1% до 20% больных имеют родственников, также болеющих РС [Sadovnick A.D., 1988, Compston A., Sadovnick A.D., 1992]. Нами выявлено 33 больных, имеющих родственников с РС, в 20 семьях. Семейный риск повторяемости составил 2,5 % у родственников первой, второй или третьей степени родства, только 4,1 % пациентов имели в семьях больных РС, что согласуется с данными других авторов. Основная часть больных -19 (58%) проживала в городах, 14 (42%) - в сельских районах. Среди больных преобладали женщины (1.7:1). Родились и проживали в РБ 19 семей с многочисленными случаями РС. Преобладали татары - 17 человек (52 %), русских было 11 (33%), чувашей 3 (9%), 2 (6%) больных были из семьи русской и башкира. Национальный состав семейных случаев соответствует распространенности РС в этнических группах РБ.

Анализируя полученные нами данные следует отметить, что семейные случаи РС в РБ отличались от спорадических более ранним началом (25.0+/-8.3 лет против 28.4+/-7.4, р=0.035), женщины заболевали раньше, чем мужчины в среднем на 5 лет (р=0.007), а в основной группе - на один год. Семейный РС характеризовался также преобладанием ретробульбарного неврита в начале (39%) и отсутствием дебюта с нарушений координации и дисфункции тазовых органов, первично-прогрессирующего и быстропрогрессирующего (злокачественного) течения, начала после 35 лет. Для семейных случаев дебют до 18 лет отмечен у 5 (16%) больных, для спорадических – у 30 (4,2%).

Наибольшее число больных РС было 3 в трех семьях, где в одной болели мать, дочь и сын, в другой – мать, сын и внучка, в 3-ей - 3 дочери. В трех семьях болели мать и дочь, в двух – 2 брата, 2 родные сестры болели РС в двух семьях, родные брат с сестрой - в 4 семьях. Среди родственников, больных РС, были двоюродные и троюродные братья и сестры, в нескольких семьях РС болели дяди и тети пациентов. Наблюдается передача болезни как по вертикали (мать-дочь, мать-сын), так и по горизонтали (братья, сестры). Наши данные не позволяют решить вопрос о типе наследственности. Они согласуются с результатами других авторов: повышенный риск имеется у сестер и братьев в семьях с наличием РС (Гусев Е.И. и др., 2004).

Рассеянный склероз и беременность. Сообщения о влиянии беременности на РС длительное время были противоречивыми. Мы изучили акушерско-гинекологический анамнез у 437 женщин с РС. Беременности и роды имели 368 (84%) из них, у 69(16%) женщин не было беременностей. Через несколько лет после родов и беременностей, в возрасте старше 30 лет заболело 58% женщин. Начало или обострение РС на фоне беременности и после родов отметили 40 женщин (16 %). Мы сравнили течение РС у женщин, имевших и не имевших беременности. В 1-ю группу вошли женщины, не имевшие беременности, во 2-ю - имевшие обострения или начало РС в период беременности или после родов. В 3-ю группу вошли женщины, родившие детей до развития первых симптомов РС. Длительность РС во всех группах не отличалась (р=0.005). Средний возраст и возраст начала заболевания был выше в 3 группе (p=0.0001), поскольку данные больные были с дебютом РС старше 30 лет.

Изучение частоты обострений РС на фоне беременностей и в послеродовом периоде было затруднено, поскольку исследование было ретроспективным и данные о части обострений женщины не помнили из-за давности событий и имеющихся у них когнитивных расстройств различной степени выраженности.

На момент осмотра во всех группах не различались тяжесть состояния по шкалам EDSS (р=0.4), скорость прогрессирования заболевания (р=0.12), время достижения EDSS=3 и EDSS=6 (р=0.12 и р=0.38), поэтому можно сделать вывод, что беременность и роды не оказывают существенного влияния на тяжесть состояния и скорость прогрессирования РС. Полученные нами данные согласуются с результатами подавляющего большинства исследователей, которые не отмечают негативного или позитивного влияния беременности на инвалидизацию (Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н., 2003; Ghezzi A, Caputo D., 1981; Ferrero S. et al., 2004).

Молекулярно-генетическое исследование

Анализ ассоциаций специфичностей гена HLA-DRB1 с риском рассеянного склероза. Распределение частот специфичностей гена DRB1 у больных и в контрольной группе представлено на рисунках 6 и 7 (у женщин и у мужчин).

У больных женщин не выявлена специфичность DRB1*13 (0% по сравнению с 6.89 % в контрольной группе, p=0.008), относительный риск РС у женщин с данной специфичностью составил 0.04 (CI 0.002–0.86).

У больных мужчин отмечена сравнительно большая частота специфичности DRB1*2(15+16) (30.30% против с 16.21%, р=0.075) по сравнению с контрольной группой., что согласуется с известными данными о связи РС со специфичностью DR2, особенно её подгруппы DR15 в популяциях народов европеоидной группы (Бойко А., 1995; Giordano M., 2002).

У больных с вторично прогрессирующим течением РС отмечена большая частота специфичности DRB1*08 (9.21% против 2.29% в контрольной группе, p=0.034); ОР по DRB1*0РС8 - 4.31 (CI 1.08-18.19). Установлено, что между группой больных РС и контрольной группой существуют различия по частоте генотипа DRB1*01/*07; у больных данный генотип не встречается, в то время как среди здоровых лиц его частота составляет 8.04% (p=0.019). Риск РС по данному генотипу - 0.05 (CI 0.003–1.06).

Рисунок 6 - Частоты специфичностей гена DRB1 у женщин, здоровых и больных РС

Рисунок 7 - Частоты специфичностей гена DRB1 у мужчин, здоровых и больных РС

Анализ ассоциаций микросателлита гена TNFA с риском рассеянного склероза. Распределение частот аллелей микросателлита гена TNFA представлено на рисунках 8 и 9. Установлено, что у мужчин, по сравнению с женщинами, повышена частота аллеля TNFA*4 (5.08% относительно 0.57%, p=0.022). У женщин пониженный риск РС соотносится с аллелем TNFA*7. Частота аллеля TNFA*7 у больных составляет 7.75%, тогда как в контрольной группе – 17.24% (p=0.032; OR=0.40, CI=0.18–0.88). Аллель TNFA*4 не ассоциирован с ППРС, но наблюдается его связь с РТ и ВП течением.

Рисунок 8 - Частоты аллелей микросателлита гена TNFA у женщин, здоровых и больных РС

У больных с РТ частота данного аллеля составила 22.22% по сравнению с 0.57% в контрольной группе (p=0.0005), (ОR= 49.42, CI 5.16–472.73). В группе больных с ВПРC аллель TNFA*4 встречается с частотой 7.57% по сравнению с 0.57% (p=0.009), (ОR =14.18, CI 1.58–123.80). Относительный риск РС с нарушениями зрения в дебюте заболевания повышен у женщин с аллелем TNFA*4 (18.42% по сравнению с 0.57% в контрольной группе; p=0.0005; OR=39.06, CI 4.64–328.69) и понижен у пациенток с аллелем TNFA*7 (0% и 17.24%, p=0.012; OR=0.06, CI 0.00–1.02).

Таблица 6 - Тип полиморфизма, последовательность праймеров и номенклатура аллелей анализируемых ДНК-локусов

(OMIM), хромосомная локализация Полиморфизм (локализация) Праймеры (рестриктаза) Аллели [размер фрагментов ДНК, п.о.] Ссылка

1 2 3 4 5

(107741)

19q13.2 Arg158Cys;

Cys112Arg

(экзон 4) 5’-AGA TGC GGG CAC GGC TGT TCA AGG A -3’

5’-CCC TCG CGA GCC CCG GCC TGG TAC AC -3’

(HhaI) APOE*2 (91, 83),

APOE*3 (91, 48)

APOE*4 (91, 72) Hixson J., 1990

(106180)

14q11.2 I/D Alu

(интрон 16) 5’-CTG GAG ACC ACT CCC ATC CTT TCT-3’

загрузка...