Непрерывный и рекуррентный р = 0,085

Рекуррентный и остальные р = 0,040

Рассмотрена эффективность лечения у больных с различными ведущими психопатологическими синдромами при различных типах течения шизофрении. Через 8 недель лечения улучшение состояния было наиболее отчетливым при рекуррентном течении шизофрении (и при депрессивной, и при депрессивно-параноидной симптоматике относительное число респондеров составляло 87 %), меньше всего респондеров было среди больных с ведущим депрессивным синдромом при шубообразном типе течения -- 33%, и с ведущим депрессивно-параноидным синдромом при непрерывном течении -- 50% (p<0,05). При продолжении терапии антипсихотиками число респондеров увеличивалось во всех группах больных, но эффективность проводимого лечения оставалась ниже у больных с непрерывным типом течения (с депрессивно-параноидной симптоматикой (р<0,05), и со сложной депрессивно-бредовой, галлюцинаторной и кататонической симптоматикой (р<0,05)), и у больных с депрессивной симптоматикой при шубообразном течении (р<0,05).

В вошедшей в исследование выборке больных шизофренией с депрессивной симптоматикой в структуре обострения при всех типах течения и ведущих психопатологических синдромах при продолжении антипсихотической терапии свыше 8 недель продолжалось улучшение состояния больных и увеличение доли респондеров. Это свидетельствовало о важности достаточной продолжительности антипсихотической терапии.

Анализировалась динамическая взаимосвязь различных показателей, характеризующих состояние больного (смотри Таблицу 6). Максимальные значения коэффициента корреляции ( r ) были найдены для взаимосвязи динамики среднего балла по шкале Калгари оценки депрессий, среднего балла по позитивной субшкале PANSS и среднего балла субшкалы CGI-S. Это свидетельствовало о том, что выраженность депрессивной симптоматики была тесно взаимосвязана с интенсивностью психотических переживаний и во многом определяла тяжесть состояния больного с обострением шизофрении.

Таблица 6. Взаимосвязь динамики среднего балла по шкале CDS с динамикой других показателей.

Показатель Значение коэффициента корреляции Пирсона (r)

Динамика среднего балла по шкале PANSS 0,45

Динамика среднего балла позитивной субшкалы PANSS 0,78

Динамика среднего балла негативной субшкалы PANSS 0,56

Динамика среднего балла по шкале CGI-S 0,82

Динамика среднего балла по шкале AIMS 0,22

Динамика среднего балла по шкале акатизии Barnes 0,34

Динамика среднего балла по шкале SARS 0,28

Результаты анализа изменений состояния в группах больных с хорошим терапевтическим ответом и нон-респондеров позволили выявить прогностически значимые варианты динамической взаимосвязи депрессивной и галлюцинаторно-бредовой симптоматики в рамках обострения шизофрении. При благоприятном варианте редукция галлюцинаторно-бредовых нарушений сопровождалась редукцией депрессивной симптоматики. Быстрый темп редукции депрессивной симптоматики (опережающий темп редукции галлюцинаторных и бредовых расстройств) также являлся предиктором хорошего ответа на терапию. При неблагоприятном терапевтическом ответе на фоне некоторой редукции галлюцинаторно-бредовых нарушений наблюдалось сохранение, усиление или трансформация депрессивного аффекта. Кроме того, отсутствие положительной динамики депрессивной симптоматики на фоне антипсихотической терапии в течение первых 4-5 недель также являлось предиктором неблагоприятного ответа на проводившееся лечение и свидетельствовало о необходимости усиления антипсихотической терапии, принятия мер по предупреждению развития терапевтической резистентности. Дополнительное назначение антидепрессантов в такой клинической ситуации не приносило положительного результата.

Было проведено катамнестическое прослеживание больных шизофренией с депрессивной симптоматикой в структуре острого психотического состояния. Регистрировали изменения психического состояния, проводимую на момент очередного осмотра терапию, выраженность побочных эффектов лечения, удовлетворенность больного своим состоянием. В Таблице 7 представлены результаты оценки состояния больных по шкале CGI-I через 6 мес. и 12 мес. после начала лечения. При оценке проводилось сравнение актуального состояния больного с состоянием на момент включения в исследование; таким образом, оценке могла подвергаться как обратная динамика приступа, так и новое обострение симптоматики. У большинства больных (135 человек, или 68 %) спустя 6 мес. после начала лечения отмечалось «выраженное» или «значительное» улучшение состояния. Таким образом, полученные данные позволили установить, что депрессивная симптоматика в структуре острого психотического состояния не являлась предиктором неблагоприятного прогноза.

Таблица 7. Эффективность терапии при оценке состояния по шкале CGI-I.

через 6 мес. через 12 мес.

Выраженное улучшение 95 (48%) 108 (54 %)

Значительное улучшение 40 (20%) 30 (15 %)

Незначительное улучшение 14 (7%) 10 (5 %)

Без изменений 12 (6 %) 7 (4 %)

Незначительное ухудшение 6 (3%) 4 (2 %)

Значительное ухудшение 3 (2 %) 1 (1 %)

Выраженное ухудшение - -

Нет данных 28 (14 %) 38 (19 %)

Всего: 198 (100 %) 198 (100 %)

Депрессивные расстройства, развившиеся у больных шизофренией после купирования острого психотического состояния, характеризовались разной степенью атипичности психопатологических нарушений и значительным синдромальным полиморфизмом. Атипичность депрессивной симптоматики проявлялась стертостью, незавершенностью всего симптомокомплекса или касалась выборочно отдельных компонентов депрессивной триады. В отношении собственно тимического компонента это проявлялось стертостью аффекта, малой выраженностью признаков витальности и суточных колебаний состояния. Преобладающими были апатия, безразличие, раздражительность. Нередко встречалась двигательная заторможенность, идеаторные нарушения, при этом была характерна дисгармоничность депрессивной триады. В рамках синдромального полиморфизма рассматривались гетерогенные к собственно аффективным нарушениям расстройства, такие как сенесто-ипохондрические и деперсонализационные.

Среди больных шизофренией с депрессивной симптоматикой, развившейся после купирования острого психотического состояния, преобладали пациенты с небольшим количеством перенесенных приступов. 85 % больных изученной выборки перенесли 1 – 2 приступа, в т.ч. 60 % -- 1 психотический приступ.

Проведен анализ клинико-демографических данных больных с целью определения показателей, оказывающих влияние или обладающих прогностической значимостью в отношении возникновения депрессивной симптоматики после купирования обострения шизофрении (смотри Таблицу 8). Выявлено, что прогностической ценностью в отношении возникновения депрессивной симптоматики после купирования обострения шизофрении обладают следующие признаки: «наличие аффективных колебаний в доманифестном периоде болезни» -- положительная взаимосвязь, «характер нейролептической терапии при купировании обострения – лечение клозапином» -- отрицательная взаимосвязь. Отмеченная взаимосвязь с показателем «порядковый номер приступа = 1 » не достигала уровня статистической достоверности.

Таблица 8. Влияние анамнестических и клинических данных на вероятность развития депрессии у больных шизофренией после купирования острой психотической симптоматики.

Достоверность Статистический метод

Возраст р = 0,72 U-критерий Манн-Уитни

Пол р = 0,85 хи-квадрат

Наличие аффективных колебаний в доманифестном периоде болезни р =0,035 хи-квадрат

Возраст начала заболевания р = 0,20 U-критерий Манн-Уитни

Длительность заболевания р = 0,15 U-критерий Манн-Уитни

Порядковый номер приступа р = 0,054 U-критерий Манн-Уитни

Психопатологическая структура предшес-твовавшего приступа (ведущий синдром) р = 0,68 хи-квадрат

Нейролептическая терапия предшествовав-шего приступа (типичный антипсихотик, атипичный антипсихотик; клозапин) р = 0,04 хи-квадрат