Delist.ru

Изменения рецепторной специфичности вирусов гриппа при смене хозяев (10.09.2007)

Автор: Гамбарян Александра Сергеевна

Полученные результаты указывают на то, что состав природных сиалозидов у разных птиц различен. Рецепторная специфичность ВГ разных хозяев отражает эти отличия. Можно предположить, что вследствие этого ВГ разных птиц могут отличаться по способности преодолевать межвидовой барьер, и в частности, заражать млекопитающих и человека.

Практическая значимость

В настоящее время для оценки опасности вирусов все чаще пользуются молекулярными маркерами. Для таких оценок нужно точное знание о зависимости какого-то свойства вируса от наличия той или другой аминокислоты в определенной позиции вирусного белка. В частности, до начала наших исследований было обнаружено две (226 и 228) аминокислотных замены, ответственные за способность вируса гриппа вызвать пандемию среди людей. Наши исследования выявили дополнительные замены, приводящие к такому же результату (190, 225 и 227).

Исследование рецепторной специфичности вирусов гриппа разных хозяев, в частности разных птиц, показало, что вирусы гриппа кур обладают резко повышенным, по сравнению с исходными утиными вирусами, потенциалом перехода к людям.

Обнаружение полной аналогии эволюции вирусов гриппа в свиньях и в людях позволяет рассматривать грипп свиней как модельную систему для изучения человеческого гриппа.

Апробация работы

Материалы работы были представлены на:

Пятом интернациональном симпозиуме по птичьему гриппу. США, Джорджия, апрель 2002.

Первой Европейской конференции по гриппу. Мальта, Октябрь, 2002

12-ой международной конференции по вирусам с негативным геномом. Италия, Пиза, июнь 2003.

Второй Европейской конференции по гриппу. Мальта, 11-14 сентября, 2005

Восьмом съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов.

Девятом съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Изучение рецепторной специфичности вирусов гриппа с помощью полимеров, несущих рецепторные аналоги.

Изучение рецепторной специфичности вирусов гриппа (ВГ) до недавнего времени рассматривалось в основном в свете распознавания разных производных нейраминовой кислоты и типа связи между сиаловой кислотой и галактозой (Paulson, 1985; Suzuki, 1994; Connor et al., 1994; Naeve et al., 1984; Matrosovich et al.,1991, 1992, 1993, 1998; Tuzikov et al., 1997) . Роль сахаридных звеньев, последующих за галактозой, была исследована только в одном случае – а именно для человеческих вирусов, распознающих 6`SLN лучше, чем 6`SL (Matrosovich et al., 1993, 1997, 2000; Gambaryan et al., 1995, 1997, 1999; Mochalova et al., 2003). Для сиалил2-3галактозных рецепторов таких исследований вообще не проводилось.

Изучение вирусов разных хозяев

Первоначальной целью исследования была детализация рецепторной специфичности вирусов гриппа разных хозяев. Для этого мы исследовали связывание вирусов с 17 типами соединений с идентичной концевой Sia?2-3- сахаридной группировкой, но отличающихся строением последующих сахаридных звеньев, а так же с оптимальным «человеческим» рецептором 6`SLN . Полимер, несущий асиаловый сульфосахарид 3'-O-Su-Gal?1-3GlcNAc( использовали как контрольный. Сахаридная группировка всех тестированных соединений была присоединена к полиакриловому полимеру через одинаковый спейсер. Структуры использованных сахаров и их краткие обозначения приведены в таблице 1. Они отличаются типом связи (1-3 или 1-4) между галактозой и последующим звеном, типом третьего звена (глюкоза?, глюкозамин? либо галактозамин?), наличием или отсутствием фукозного заместителя, сульфогруппировки или второй сиаловой кислоты при третьем звене.

Таблица 1. Структуры использованных в данной работе сиалосахаридов и их условные обозначения

?2-3Gal?1-3-(6-Su)GalNAc?-sp Su-STF

(Neu5Ac(2-3Gal(1-3)(Fuc(1-4)GlcNAc( SLea

Neu5Ac?2-3Gal?1-3

GalNAc?-sp

Neu5Ac?2-6

3,6-STF

Neu5Ac?2-3

GalNAc?-sp

Neu5Ac?2-6

3,6-STn

(Neu5Ac?2-8)-sp3 (Sia)3

Ганглиозиды

Gal(1-3GalNAc?1-4

Gal?1-4Glc-cer

Neu5Ac(2-3 GM1a

Neu5Ac(2-3Gal(1-3GalNAc?1-4Gal?1-4Glc-cer GM1b

Neu5Ac(2-3Gal(1-3GalNAc?1-4

Gal?1-4Glc-cer

Neu5Ac(2-3 GD1a

Gal(1-3GalNAc?1-4

Gal?1-4Glc-cer

загрузка...