БОРОНИНА

Любовь Григорьевна

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ Haemophilus influenzae, У ДЕТЕЙ

03.00.07 – микробиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Санкт-Петербург – 2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный консультант:

доктор медицинских наук профессор СБОЙЧАКОВ Виктор Борисович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор КАФТЫРЕВА Лидия Алексеевна

доктор медицинских наук профессор КОРОЛЮК Александр Михайлович

доктор медицинских наук профессор КОЧЕРОВЕЦ Владимир Иванович

Ведущая организация: ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится ____ сентября 2007 года в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 215.002.08 при Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д.6)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова

Автореферат разослан ___ июня 2007 года

УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА

доктор медицинских наук профессор

ПАСТУШЕНКОВ Владимир Леонидович

Актуальность проблемы. Инфекции, этиологическим фактором которых является Haemophilus influenzae, приобретают все более актуальный характер и относятся к числу наиболее распространенных среди детей во всех странах мира. Ранее считалось, что H.influenzae (палочка Афанасьева–Пфейффера) играет роль в респираторной патологии, однако исследования последних десятилетий показали, что этот микроорганизм является причиной многих гнойно-септических заболеваний. По данным ВОЗ, во всех странах мира регистрируются заболевания, вызываемые H.influenzae, как у детей, так и у взрослых (Vaccines and Biology, 2002). Рост числа инфекций, вызванных H.influenzae, сопровождается изменением спектра заболеваемости, утяжелением течения ранее известных и появлением новых клинических форм с летальным исходом.

Наибольшее значение в патологии человека имеют капсульные серологические варианты (серовары) типа «b» (Hib), вызывающие разнообразные клинические проявления, нередко приводящие к инвалидизации заболевших. Инфекции, обусловленные H.influenzae, разделяют на острые, при которых этот микроорганизм является первичным возбудителем, и хронические, при которых он, по-видимому, играет вторичную роль. Острые инфекции включают менингит, сепсис и гнойно-септические заболевания с локальными воспалительными проявлениями местного характера.

В нашей стране истинная распространенность инфекций, вызванных H.influenzae, остается невыясненной. По мнению многих авторов, именно несовершенство лабораторной диагностики H.influenzae–инфекции, приводит к снижению истинных показателей заболеваемости. В отечественной литературе описаны, в основном, гнойные менингиты и эпиглотиты. Противоречивые выводы содержат результаты исследования этиологии пневмоний, вызванных H.influenzae, у детей (Девяткина Н.П. с соавт., 1989; Таточенко В.К., 1998; Демина А.А., 1998; Королева И.С., 2003; 2004; Сорокина М.Н с соавт., 2003; Катосова Л.К. с соавт., 2005; Покровский В.И.,2005). Настороженность вызывает отсутствие сведений о заболеваемости и распространении других нозологических форм гнойно-септических инфекций, вызванных разными серологическими вариантами H.influenzae, у детей.

Практически отсутствуют доступные тест-системы для изучения гуморального иммунитета, сероидентификации культур; не решена проблема производства питательных сред. Для диагностики инфекций, вызванных разными фенотипами H.influenzae, требуются достоверные методы микробиологических исследований, разработка и внедрение которых необходимы для полноценного мониторинга этих инфекций, лечения и профилактики.

Цель исследования — разработать новые, провести сравнительную оценку существующих методов для повышения информативности микробиологических исследований и на этой основе определить частоту инвазивных, первично-локализованных инфекций, вызываемых H.influenzae, у детей.

Задачи исследования

Усовершенствовать способ получения типоспецифических сывороток к капсульным сероварам «а», «b», «с», «d», «e» и «f» для конструирования диагностических тест-систем.

Разработать и практически внедрить питательные среды для выделения H.influenzae, определить методические особенности контроля качества питательных сред для выделения H.influenzae, установить перечень свойств для подготовки тест–штамма.

Разработать и оценить диагностическую значимость тест–систем иммунофементного анализа (ИФА) для определения антигенов серовара «b» в ликворе (спинномозговой жидкости) и других биосубстратах.

Оценить возможности использования и диагностическую значимость различны методов микробиологического исследования инфекций, вызванных инвазивными H.influenzae.

Выявить частоту инвазивных, первично–локализованных инфекций и назофарингиального носительства, вызванных различными фенотипическими вариантами H.influenzae, у детей Среднего Урала.

Изучить распространеннность капсульных сероваров «а», «b», «с», «d»,«е», «f», нетипируемых штаммов, различных биоваров, их значение при первично-локализованных и инвазивных инфекциях.

Определить резистентность штаммов, выделенных при инвазивных и первично–локализованных инфекциях, вызванных H.influenzae к антибиотикам различных классов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Предложенные модификации приготовления питательных сред, методов их контроля, разработанная тест-система ИФА для выявления антигенов, в том числе капсульного полисахарида «b», обеспечивают ускоренную диагностику инвазивных и верификацию этиологического диагноза первично- локализованных инфекций, вызванных H.influenzae.

2. Фенотипы капсульных и бескапсульных штаммов, выделенных при первично-локализованных, инвазивных инфекциях и со слизистой носоглотки детей существенно отличаются.

3. Целесообразно дифференцированное использование серологической диагностики для верификации инфекций, вызванных сероваром «b» и нетипируемыми вариантами H.influenzae.

4.Выявленные изменения фенотипов резистентности к антибиотикам за исследуемый период не существенны, в то время как у нетипируемых штаммов и штаммов серовара «b», существуют различия в резистентности к различным классам антимикробных препаратов.