Delist.ru

Фундаментальные аспекты создания на основе минерала бишофит магний-содержащих лекарственных средств (09.01.2008)

Автор: Иежица Игорь Николаевич

(70,57/79,60) 98,02

(92,29/104,11)

Mg хлорид 58,59

(50,65/67,78) 79,32

(68,57/91,75) 107,37

(92,82/124,20)

магне В6 (Mg лактат дигидрат в комбинации с витамином В6) 55,02

(51,45/58,83) 72,55

(67,85/77,58) 95,67

(89,47/102,30)

Mg сульфат 55,37

(51,27/59,79) 73,27

(67,84/79,13) 96,96

(89,78/104,72)

Примечание: TID (threshold increased dose) – доза коразола, вызывающая судороги интенсивностью 4 балла у 16, 50 и 84% животных.

В данных исследованиях (табл. 2) компенсация дефицита магния сопровождалась изменением пороговой дозы коразола, вызывающей судороги в 50% случаев. В зависимости от увеличения (восстановления) пороговой дозы коразола (TID50), снизившейся во время диеты, изучаемые соли могут быть ранжированы следующим образом: Mg L-аспарагинат в комбинации с витамином В6 [83,19 мг коразола/кг] ? Mg хлорид в комбинации с витамином В6 [81,15 мг коразола/кг] ? Mg хлорид [79,32 мг коразола/кг] > Mg L-аспарагинат [74,95 мг коразола/кг] > Mg сульфат [73,27 мг коразола/кг] > магне В6 [72,55 мг коразола/кг].

Таким образом, наибольшую противосудорожную активность в проведенных исследованиях продемонстрировали соли магния в комбинации с витамином В6 (Mg L-аспарагинат и Mg хлорид в комбинациях с витамином В6), которые заметно превзошли оба препарата сравнения (Магне В6 и Mg сульфат). Существуют литературные данные, свидетельствующие о том, что дефицит пиридоксина сам по себе может приводить к судорожному синдрому у детей [Goutieres F., Aicardi J., 1985].

Дефицит магния и атеросклероз

Дефицит магния является одним из условий возникновения таких ассоциированных с атеросклерозом патологий, как дисфункция эндотелия и тромбоз [Maier J.A. et al., 2004]. С другой стороны, дефицит магния является одним из звеньев в патогенезе нарушения метаболизма липидов, что проявляется, в том числе, изменением их содержания в крови и повышенным риском атерогенеза. Согласно литературным данным [Abraham G.E., Grewal H., 1990; Gueux E. et al., 1991; Harris M.N. et al. 1988; Peacock J.M. et al., 1999; Takeda R., 2001], магний является природным гиполипидемическим фактором. Takeda R. с соавт. [2001] отмечали, что у магнийдефицитных животных увеличивается уровень липопротеинов низкой плотности и триглицеридов и снижается концентрация липопротеинов высокой плотности. При этом указанные изменения имели прямопропорциональную зависимость от содержания магния в рационе.

В данном исследовании снижение уровня магния в плазме и эритроцитах сопровождалось повышением уровня триглицеридов на 35,2% (p<0,0001), общего холестерина – на 38,7% (p<0,0001), ЛПНП – в 4 раза (p<0,0001), индекса атерогенности – в 3 раза (p<0,0001), снижением концентрации ЛПВП – на 28,7% (p<0,0001), по сравнению с группой контроля. Содержание аполипопротеина А1 уменьшилось на 48,7% (p<0,001), а липопротеина В – выросло на 74,1% (p<0,001) (табл. 3). При этом между концентрацией атерогенной фракции липопротеинов и магнием в эритроцитах была обнаружена прямая отрицательная зависимость. Полученные данные свидетельствуют о нарушении липидного состава крови, а, следовательно, и о повышенном риске атеросклеротического поражения сердечно-сосудистой системы у магнийдефицитных животных.

Наиболее явное влияние дефицита магния на липиды плазмы – повышение уровня триглицеридов [Rayssiguier Y. et al., 1981; Gueux E. et al., 1991; Nassir F. et al., 1995]. Важная характеристика магний-дефицитной гиперлипидемии – повышение липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов и снижение концентрации липопротеинов высокой плотности [Gueux E. et al., 1991]. Увеличение липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов связано со значительным увеличением в плазме концентрации аполипопротеина B [Nassir F. et al., 1995]. Снижение липопротеинов высокой плотности сопровождается соответствующим снижением в плазме аполипопротеина E и A1. В работе Gueux E. и соавт. [1984] сообщается о снижении активности липопротеинлипазы, печеночной липазы и лецитин-холестерол ацетилтрансферазы.

Параллельно с восстановлением уровня магния в плазме крови и эритроцитах, происходила нормализация липидного статуса животных. Содержание триглицеридов сыворотки крови наиболее выраженно снижалось у крыс, получавших Mg хлорид в комбинации с витамином В6 (0,60±0,03 мМ/л) и препарат сравнения магне В6 (0,60±0,03 мМ/л), в среднем на 30%, по сравнению с магнийдефицитными животными (p<0,05). При этом Mg хлорид в комбинации с витамином В6 по действию на данный показатель был (p<0,05) эффективнее, чем Mg L-аспарагинат (0,70±0,03 мМ/л).

Концентрация общего холестерина в сыворотке крови снизилась, по сравнению с диетой, и статистически значимо не отличалась от контрольных значений. При этом Mg сульфат продемонстрировал достоверно менее выраженное влияние на уровень общего холестерина (2,00±0,04 мМ/л), по сравнению с солями-лидерами – Mg хлоридом в комбинации с витамином В6 (1,79±0,04 мМ/л), магне В6 (1,85±0,05 мМ/л) и Mg L-аспарагинатом в комбинации с витамином В6 (1,86±0,03 мМ/л). Также были выявлены статистически значимые различия между Mg хлоридом и его комбинацией с витамином В6.

У животных, получавших соли магния, выявлен более высокий (р<0,0001), чем у магнийдефицитных, уровень ЛПВП и аполипопротеина А1. При этом концентрация ЛПВП в группе Mg сульфата была статистически значимо ниже, чем в других группах, получавших соли. Наибольшее содержание аполипопротеина А1 было зафиксировано в группах, получавших Mg L-аспарагинат и Mg хлорид в комбинациях с витамином В6 (на 111,7% (р<0,0001) и 84,2% (р<0,001) выше, чем в диетной группе, соответственно). Уровень аполипопротеина А1 в группе Mg L-аспарагината в комбинации с витамином В6 превосходил аналогичный показатель для группы Mg сульфата на 33% (р<0,01).

После введения изучаемых солей происходило возвращение к норме уровня ЛПНП. Наименьшие концентрации были обнаружены в группах солей, комбинированных с пиридоксином. При этом отмечались следующие межгрупповые различия: в группе Mg сульфата уровень ЛПНП (0,63±0,05 мМ/л) был достоверно выше, чем в группах других солей; Mg хлорид (0,50±0,04 мМ/л) отличался (р<0,05) от лидера – Mg хлорида в комбинации с витамином В6 (0,33±0,02 мМ/л). Параллельно со снижением ЛПНП, в группах, получавших соли магния, уменьшилось содержание в крови аполипопротеина В.

Индекс атерогенности оказался минимальным в группах, получавших Mg хлорид и Mg L-аспарагинат в комбинациях с витамином В6 и магне В6 (ниже, чем в диетной группе на 73,3% (р<0,0001), 68,1% (р<0,0001) и 70% (р<0,0001) соответственно). В группе Mg хлорида данный показатель был выше, чем в группе Mg хлорида в комбинации с пиридоксином, но ниже, чем у животных, получавших Mg сульфат.

Таким образом, в ходе данной серии исследований установлено, что дефицит магния приводит к повышению уровня триглицеридов, ЛПНП, общего холестерина, аполипопротеина В, индекса атерогенности и снижению концентрации ЛПВП. В результате лечения солями магния происходит нормализация уровня триглицеридов, общего холестерина, ЛПВП, аполипопротеина A1 и снижается концентрация ЛПНП, аполипопротеина В, индекса атерогенности. При этом комбинированные с пиридоксином соли магния обладали большим гиполипидемическим действием. По большинству показателей исследуемые соли магния статистически значимо превосходили препарат сравнения Mg сульфат и не уступали комбинированному препарату магнеB6.

Нарушения гомеостаза магния и его коррекция в патогенезе формирования уролитиаза

Одним из факторов, провоцирующих уролитиаз, как было показано еще 78 лет назад Hammarsten G, является дефицит магния [Hammarsten G., 1929]. Предполагается, что низкая экскреция магния с мочой является фактором риска при формировании кальциевых камней [Evans R.A. et al., 1967], так как магний выполняет роль одного из ингибиторов кристаллизации оксалата и фосфата кальция in vitro [Kohri K., 1988; Li M.K. et al., 1985; Bizaz S. et al., 1978]. Дефицит пиридоксина также может инициировать уролитиаз, а назначение его при гипероксалурии тормозит образование кристаллов оксалата.

В результате проведенных исследований было установлено, что в группе животных, получавших магний-дефицитную диету, снижение уровня магния в плазме и эритроцитах сопровождалась увеличением кальция в плазме крови на 20,29% (p<0,01).

При микроскопии мочевого осадка контрольных крыс у 20% животных встречались единичные трипельфосфаты. У всех крыс с гипомагнезиемией мочевой осадок был представлен фосфатами (фосфатами кальция – в среднем до 78 кристаллов или триппельфосфатами – до 20 кристаллов), оксалатами кальция в 50% случаев (до 12 кристаллов). Кристаллы у 80% магнийдефицитных животных располагались в виде конгломератов, чего не наблюдалось у группы контроля.

При измерении рН достоверных отличий выявлено не было и, в среднем, составило 6,25±0,18 для контрольной и 6,81±0,20 для диетной групп. Исследования электролитного состава мочи показали, что при дефиците магния, по сравнению с интактным контролем, наблюдается снижение суточной экскреции магния с мочой на 58,64% (р<0,05), повышение экскреции кальция на 82,4% (р<0,001), фосфатов на 75,4% (р<0,0001) и оксалатов на 90,7% (р<0,0001), увеличение соотношения Са/Mg в 4,5 раза (р<0,0001). Статистически значимо в магнийдефицитной группе увеличилась фракционная экскреция магния на 116% (p<0,0001), кальция на 259% (p<0,0001), фосфора на 454% (p<0,0001); снизился клиренс креатинина на 51% (p<0,05). При этом все показатели, характеризующие уролитиаз, находились в прямой отрицательной зависимости от концентрации магния в эритроцитах.

У животных, получавших соли магния, уровень магния в плазме и эритроцитах стал статистически значимо выше, чем в группе магний-дефицитных животных. Необходимо отметить, что, несмотря на статистически значимые межгрупповые различия, в группах животных, получавших препараты магния, все изменения были в пределах верхних границ физиологической нормы.

??&???????????

:группами контроля и патологии. Суточная экскреция магния с мочой из расчета на 100 г массы тела животного статистически значимо возросла, по сравнению с магнийдефицитной группой. По данному показателю лидерами были Mg L-аспарагинат в комбинации с витамином В6 [939,23±57,65 мкг/100 г] и Mg хлорид в комбинации с витамином В6 [893,84±70,18 мкг/100 г]. Фракционная экскреция магния после введения солей снизилась, по сравнению с дефицитом (за исключением Mg сульфата), но по-прежнему отличалась от контроля без значимых межгрупповых различий.

Концентрация кальция в плазме крови статистически значимо снизилась, по сравнению с группой дефицита магния (от 10% в группе Магне В6 до 22% в группе Mg L-аспарагината), и не отличалась от контроля. Снижение уровня кальция в моче, по сравнению диетой (p<0,0001), составило от 55% для группы магне В6 до 63% для группы Mg L-аспарагината в комбинации с витамином В6. Фракционная экскреция кальция во всех группах, получавших соли магния, статистически значимо снизилась, по сравнению с группой алиментарного дефицита магния (от 69,5% для группы Mg сульфата до 79,5% для группы Mg хлорида в комбинации с витамином В6).

Параллельно с незначительным повышением концентрации фосфора в плазме крови при введении солей магния снизился уровень фосфора в моче, по сравнению с группой магнийдефицитных животных (p<0,0001). Наибольшее снижение достигнуто в группе Mg L-аспарагината в комбинации с витамином В6 (63,8%), наименьшее – в группе магне В6 (50,8%). Также в группах, получавших соли магния, статистически значимо, по сравнению с магнийдефицитными животными, снизилась фракционная экскреция фосфора.

После введения солей магния статистически значимо снизились соотношение Ca:Mg мочи, концентрация оксалатов в моче (лидером по коррекции этих показателей являлся Mg L-аспарагинат в комбинации с витамином В6), практически полностью исчезла кристаллурия. По степени коррекции гипероксалурии и выделения кристаллов исследуемые соли проявили сходную эффективность без статистически значимых различий.

Клиренс креатинина достоверно по сравнению с диетой увеличивался в группах животных, получавших Магне В6 (116,6%) и Mg L-аспарагинат (101,6%).

Таким образом, дефицит магния сопровождается выраженными изменениями состава мочи (кристаллурией, фосфатурией, кальциурией, оксалурией), являющимися главными предикторами уролитиаза. Коррекция гипомагнезиемии с помощью солей магния сопровождалась возвращением к норме уровня фосфатов, кальция, магния и оксалатов мочи. Хотя достоверных отличий между солями выявлено не было, прослеживается тенденция большей эффективности солей магния в комбинации с витамином В6.

загрузка...