Delist.ru

Аденилатциклазный сигнальный механизм действия пептидов инсулинового суперсемейства у позвоночных и беспозвоночных (07.09.2007)

Автор: Плеснёва Светлана Александровна

?эффекта инсулина

Для доказательства участия G-белков в действии инсулина на активность АЦ был применен широко распространенный подход, в котором используется набор гуаниновых нуклеотидов, способных в разной степени либо стимулировать ГТФ-азную активность G-белков в присутствии ГТФ и его аналогов - ГТФ?S, ГИДФ и тем самым активировать АЦ, либо ингибировать ГТФ-азную активность G-белка в присутствии ГДФ?S.

Было исследовано влияние ГТФ и ряда его негидролизуемых аналогов на активность АЦ в присутствии и отсутствии гормона (Табл. 6).

Таблица 6. Влияние гуаниновых нуклеотидов в отсутствии и присутствии инсулина на активность АЦ во фракции мышечных мембран крысы и моллюска.

Воздействия

Животные

Крыса Моллюск

Активность АЦ (%)

Контроль 100±1.01 % 100±1.3 %

Инсулин (10-8М) 222±1.3%

(+122%) 186±1.8%

ГТФ?S (10-5М) 242±1.4%

(+142%) 470±9.4%

(+370%)

ГИДФ (10-5М) 236±1.8%

(+136%) 269±4.9%

(+169%)

ГТФ (10-5М) 135±1.05%

(+35%) 163±5.1%

ГДФ?S (10-5М) 95±1.2%

(-5%) 92±2.4%

Инсулин + ГТФ?S 473±2.5%

(+373%)

[109%] 726±20.3%

(+626%)

Инсулин + ГИДФ 399±8.2%

(+299%)

[41%] 441±12.3%

(+341%)

Инсулин + ГТФ 277±10.1%

(+177%)

[20%] 279±8.4%

(+179%)

Инсулин + ГДФ?S 102±5.4%

[-17%] 105±4.3%

[-86%]

Примечание: в круглых скобках – активирующий АЦ эффект используемых агентов в % по отношению к базальной активности, принятой за 100%. В квадратных скобках – потенцирование эффекта гормона в присутствии гуаниновых нуклеотидов в %.

Согласно представленным данным, ГТФ?S, ГИДФ, ГТФ стимулируют активность АЦ в мышечных мембранах крыс и моллюсков. При совместном действии инсулина и гуаниновых нуклеотидов происходит усиление (потенцирование) эффекта гормона по сравнению с аддитивным эффектом гормона и гуаниновых нуклеотидов, действующих раздельно - в присутствии ГТФ?S, ГИДФ и ГТФ на +109%, +41% и +20% у крыс и на +170%, 86% и 30% у моллюсков (табл. 6). ГДФ?S же напротив снижает АЦ стимулирующий эффект инсулина как в мышцах крыс, так и моллюсков.

Потенцирование эффекта инсулина в присутствии ГТФ?S, ГИДФ, ГТФ и отсутствие потенцирующего эффекта в присутствии ГДФ?S свидетельствует о вовлеченности Gs-белков в АЦ сигнальный механизм действия пептидов инсулинового суперсемейства.

Таблица 7. Влияние коклюшного и холерного токсинов на базальную, инсулин- и ИФР1-стимулируемую активность АЦ в скелетных мышцах крысы и моллюска A.cygnea.

загрузка...