Delist.ru

Молекулярно-генетические маркеры риска генерализованного пародонтита и их применение в диагностике (07.09.2007)

Автор: Николаева Елена Николаевна

- 19,859 - 19,859

Вирусы = 3,00 0а

Протек = 0,00 0,543 0,417 1,700 1 0,192 - 0,273 1,360

Протек = 1,00 1,782 0,916 3,783 1 0,052 - 0,014 3,577

Протек = 2,00 0,861 0,664 1,681 1 0,195 - 0,440 2,102

Протек = 3,00 - 1,195 1,058 1,274 1 0,259 - 3,269 0,879

Протек = 4,00 0а

Предрасп = 0,00 -1,517 0,512 8,780 1 0,003 - 2,520 - 0,514

Предрасп = 1,00 - 1,635 0,731 4,997 1 0,025 - 3,068 - 0,201

Предрасп = 2,00 - 2,244 1,036 4,690 1 0,030 - 4,274 - 0,213

Предрасп = 3,00 - 0,453 0,733 0,382 1 0,536 - 1,890 0,983

Предрасп = 4,00 0а

Связывающая функция: Логит.

Примечание: а – данный параметр обнуляется, так как он является дублирующим. Ст. Ош. – стандартная ошибка.

– в группу людей, страдающих ХГП тяжелой степени. Категория 3 (тяжелая степень заболевания) была правильно предсказана в 34 (75,5 %) из 45 случаев; в контрольную группу попали 2 (4 %), 1-ю (легкая степень) – 4 (9 %) и 2-ю (средняя степень) – 5 (11 %) пациентов.

Таким образом, полиномиальная логистическая регрессия с упорядоченным откликом позволяет достаточно хорошо предсказывать категории 0 (здоровый пародонт) и 3 (тяжелая степень) и удовлетворительно – категории 1 (легкая степень) и 2 (средняя степень). Скорее всего, это можно объяснить не достаточным количеством данных: в частности, в категории 1 (легкая степень) было только 18 человек.

На практике эту модель можно использовать для определения вероятности постановки диагноза ХГП или его отсутствия на основе микробиологических и иммуногенетических показателей с помощью вычисленных оценок параметров логистической полиноминальной регрессии с упорядоченным откликом. Математическое значение оценок параметров регрессии заключается в том, что на них основе могут быть вычислены кумулятивные (суммарные) вероятности для категорий независимых переменных.

Применение этих моделей может служить хорошим дополнительным лабораторным показателем, позволяющим повысить эффективность диагностики воспалительных заболеваний полости рта, которая в настоящее время проводится врачами-стоматологами не всегда в полном объеме и с невысокой точностью.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенных нами исследований доказана этиологическая роль P. intermedia, B. forsythus, T. denticola, P. gingivalis и A. аctinomycetemcomitans в развитии воспалительных процессов области в зубодесневой борозды (по данным сравнительного анализа результатов ПЦР и бактериологического исследования с использованием анаэробной техники культивирования). Причем B. forsythus и T. denticola с помощью традиционных методов микробиологических исследований в отечественной практике ранее не выявляли. Проведенные нами исследования позволяют судить о возможности введения новой отечественной диагностической системы “Мультидент - 5” в состав средств для комплексного обследования больных с заболеваниями пародонта и ЧЛО. Получена развернутая клинико-лабораторная характеристика показателей ХГП на основании изучения микробиологических и иммуногенетических параметров.

Выделены следующие наиболее значимые критерии для диагностики ХГП и прогнозирования осложненного течения воспалительного процесса на основании применения молекулярно-генетических исследований:

- для подтверждения диагноза генерализованного пародонтита не достаточно идентификации одного или двух видов бактерий, кроме P. gingivalis, или комбинации B. forsythus и T. denticola;

- пародонтопатогенные виды бактерий P. intermedia, B. forsythus, Treponema denticola и Actinobacillus actinomycetemcomitans, являются индикаторами риска развития ХГП, их присутствие необходимо, но не достаточно для развития острого воспаления;

- B. forsythus является индикатором риска кровоточивости десен;

- факторами риска ХГП являются P. gingivalis или комбинации - B. forsythus и T. denticola; P. intermedia, B. forsythus и P. gingivalis; P. intermedia, B. forsythus, T. denticola и P. gingivalis; P. intermedia, B. forsythus, T. denticola, P. gingivalis и A. аctinomycetemcomitans;

- наличие в пародонтальных карманах вирусов семейства Herpesviridae: HSV1 и HSV2 типа, EBV и CMV, - является индикатором прогрессирования ХГП;

- повышенные уровни антител класса G к HSV 1 типа или HSV 2 типа, антител класса G к CMV и ядерному белку EBNA-1 p72 в сыворотке крови больных ХГП, свидетельствуют об иммунодефицитном состоянии и необходимости исследования иммунного статуса и проведения ПЦР - диагностики;

- пациенты с полиморфным генотипом IL - 1? (-899) С?Т, IL - 1? (+3953) С?Т относятся к группе риска заболевания тяжелыми формами пародонтита в возрасте до 35 лет, по сравнению с лицами, не обладающими данным генотипом;

- cпецифичность HLA-DRB1 *04 и аллель DQA1 *0301 являются индикаторами риска ХГП, ассоциированного с вирусами семейства Herpesviridae;

- специфичность HLA-DRB1 *01, аллели локуса DQA1 *0501 и DQB1 *0501 ассоциированы с устойчивостью к пародонтиту;

- курение приводит к увеличению видового состава пародонтопатогенов в содержимом пародонтальных карманов, не зависимо от степени тяжести ХГП и полиморфизма генов IL - 1? -899, IL - 1? +3953.

Разработанные нами алгоритмы диагностики степени тяжести ХГП на основе микробиологических и иммуногенетических показателей с помощью полиномиальной логистической регрессии с упорядоченным откликом, на наш взгляд, можно использовать в качестве дополнительного диагностического средства, позволяющего оценивать результаты молекулярно - генетических анализов.

Исследования на молекулярном уровне позволят повысить надежность диагностической информации, связанной с оценкой риска генерализованного пародонтита и, таким образом, определить роль пародонтопатогенов и иммуногенетической детерминированности макроорганизма в развитии и прогрессировании заболевания. Подобные данные позволят стоматологу планировать индивидуальное лечение, соответствующее потребностям пациента, более эффективное с экономической точки зрения, за счёт минимизации излишнего или недостаточного терапевтического и хирургического вмешательства; исключить возможность повторного инфицирования и улучшить качество профилактических мероприятий.

ВЫВОДЫ

Впервые в Российской Федерации разработана тест - система “Мультидент - 5”, позволяющая определять с высокой точностью ДНК пародонтопатогенных микробов Prevotella intermedia sensu stricto, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции.

Этиологическая диагностика хронического генерализованного пародонтита и других воспалительных заболеваний пародонта и челюстно -лицевой области должна включать современные технологии молекулярно - биологических и иммуноферментных исследований.

Методами генодиагностики установлена взаимосвязь выявления с высокой частотой вирулентных видов бактерий (P. gingivalis, P. intermedia, B. forsythus, A. actinomycetemcomitans и T. denticola) и их ассоциаций с клиническими параметрами у больных хроническим генерализованным пародонтитом, но не у лиц со здоровым (интактным) пародонтом. Факторами риска хронического генерализованного пародонтита являются P. gingivalis или ассоциации B. forsythus и T. denticola; P. intermedia, B. forsythus и P. gingivalis; P. intermedia, B. forsythus, T. denticola и P. gingivalis; P. intermedia, B. forsythus, T. denticola, P. gingivalis и A. аctinomycetemcomitans.

Наличие в пародонтальных карманах вирусов семейства Herpesviridae: HSV 1 и HSV 2 типа, EBV и, в меньшей степени, CMV, - является индикатором прогрессирования хронического генерализованного пародонтита.

Cпецифичность HLA-DRB1 *04 и аллель DQA1 *0301 являются маркерами риска хронического генерализованного пародонтита у представителей смешанной популяции г. Москвы. Аллели DRB1 *01 и DQA1 *0101 ассоциированы с устойчивостью к различным формам генерализованного пародонтита.

Пациенты с полиморфным генотипом IL - 1? (-899) С?Т, IL - 1? (+3953) С?Т относятся к группе риска заболевания тяжелыми формами пародонтита в возрасте до 35 лет. Относительная частота выявления генотипа IL - 1? (-899) С?Т, IL - 1? (+3953) С?Т у больных хроническим генерализованным пародонтитом в возрасте до 35 лет составляет 86 %, у больных старше 50 лет – 30 % и 10 % – у людей со здоровым пародонтом.

загрузка...