КРЫЛОВ Валерий Васильевич

РАДИОНУКЛИДНАЯ ТЕРАПИЯ

САМАРИЕМ ОКСАБИФОРОМ, 153Sm

ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЯХ КОСТЕЙ

14.00.19 – лучевая диагностика, лучевая терапия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Обнинск – 2007

Работа выполнена в отделении радиохирургического лечения открытыми радионуклидами ГУ - Медицинский радиологический научный центр Российской академии медицинских наук

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН

ЦЫБ Анатолий Федорович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Габуния Ричард Ипполитович

доктор медицинских наук, профессор Гулидов Игорь Александрович

доктор медицинских наук, профессор Корсунский Валентин Николаевич

Ведущая организация:

Московский научно-исследовательский онкологический институт

им. П.А. Герцена Росмедтехнологий

Защита состоится 25 декабря 2007 г. в 11.00 час на заседании диссертационного совета Д 001.011.01 в ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН (249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН.

Автореферат разослан «________» ____________________2007 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Палыга Г.Ф.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Метастатическое поражение костей – одно из самых распространенных проявлений прогрессирования онкологического заболевания. По обзорным данным частота костных метастазов при раке молочной железы составляет от 47 до 85%, при раке предстательной железы – от 33 до 85%, раке щитовидной железы – от 28 до 60%, почки – от 33 до 40%, легких – от 30 до 66% (Корытова Л.И. и др. 1997; Модников О.П. и др., 2004; Краснова Э.В. 2006; Coleman R.E., 1997). Костные метастазы являются причиной выраженного болевого синдрома, нарастающего по мере прогрессирования заболевания и приводящего к резкому снижению качества жизни больных. При этом другие физиологические параметры нередко могут долгое время оставаться в удовлетворительном состоянии, тогда проблема костных болей становится ведущей в течение продолжительного периода. С момента развития костных метастазов у больного практически теряются шансы на выздоровление, поэтому основной задачей становится адекватное паллиативное лечение, целью которого является подавление болевого синдрома и улучшение качества жизни. С каждым годом число онкологических больных увеличивается и среди них растет число нуждающихся исключительно в паллиативном лечении (Напалков Н.П., 2004). Разработка методов, позволяющих повысить эффективность лечения данной категории больных, постепенно становится одной из важнейших задач здравоохранения. Современные методы лечения костных метастазов – химио-, лучевая и гормонотерапия, бисфосфонаты сдерживают прогрессирование заболевания. Однако даже на фоне их комплексного применения можно наблюдать прогрессирование метастатического процесса и усиление болевого синдрома. В этой связи проблема поиска новых методов лечения таких категорий пациентов была и остается актуальной.

Одним из относительно новых методов является радионуклидная терапия, т.е. использование радиофармпрепаратов, обладающих способностью к избирательному накоплению в метастатических или воспалительно-деструктивных очагах в костной ткани. Благодаря наличию в своем составе бета-излучающих радионуклидов, эти препараты воздействуют непосредственно на патологические очаги, вызывая стойкое подавление болевого синдрома (Turner J.H., 2002, Silberstein E.B., 2003). Имеются данные и о торможении прогрессирования костных метастазов (Краснова Э.В., 2006; Serafini A.N. et al., 2002). В мировой практике для паллиативной терапии костных метастазов сейчас активно используются радиофармпрепараты на основе 153Sm, 89Sr, 32P, 33P, 186Re, 188Re, 117mSn, 177Lu, 90Y, 131I и др. (Модников О.П. 2004; Краснова Э.В., 2006; Рыжков А.Д. и др.; 2006; Harbert J.C. et al., 1996; Turner J.H., 2002; Silberstein E.B., 2003; Balogh M. et al., 2006; Botelho M.F. et al., 2006).

До начала данной работы в России не было собственных препаратов для радионуклидной терапии при метастатических поражениях костей. Зарубежный «Метастрон» (89Sr-хлорид компании «Амершам») был очень дорог, что сдерживало развитие метода. В настоящее время в нашей стране используются два отечественных радиофармпрепарата: самарий-оксабифор, 153Sm и 89Sr-хлорид. Самарий-оксабифор,153Sm стал первым остеотропным радиотерапевтическим препаратом, разработанным в России (рег. № 000008/01-2000, патент РФ № 2162714 от 20.06.00). По механизму действия он близок к зарубежному аналогу 153Sm - EDTMP (Лексидронам), выпускаемым под коммерческим названием «Квадрамет» (фирма «CIS Bio Inernational»).

Повышение эффективности лечения больных с метастазами в кости является актуальной проблемой как внутри России, так и во всем мире. В этой связи создание и клиническая апробация методики паллиативной терапии, основанной на применении отечественного радиофармпрепарата самария-оксабифора, 153Sm, а также внедрение ее в практику здравоохранения России представляется важной государственной задачей.

Цель исследования

Разработка и создание радиотерапевтического метода, позволяющего повысить эффективность лечения больных с метастатическими поражениями костей и улучшить качество их жизни.

Задачи исследования

Проанализировать современное состояние проблемы применения радионуклидной терапии при метастатических поражениях костей

Изучить фармакокинетические свойства самария-оксабифора, 153Sm и провести клинико-дозиметрические исследования с целью оценки возможности его применения для радионуклидной терапии при метастазах в кости. Рассчитать поглощенные дозы в метастатических очагах, определить лучевые нагрузки на критические органы.

Разработать методику клинического применения радионуклидной терапии самарием-оксабифором, 153Sm для больных с метастазами в кости и болевым синдромом. Подобрать оптимальную разовую вводимую активность самария-оксабифора, 153Sm для условий стационарного лечения.

Изучить эффективность терапии самарием-оксабифором, 153Sm у больных с метастазами в кости и болевым синдромом при раке молочной, предстательной, щитовидной железы, легких и опухолях других локализаций. Определить динамику интенсивности болевого синдрома, качества жизни и потребления аналгетиков на фоне радионуклидной терапии.

Оценить наличие и выраженность побочных действий (гематологической токсичности) при применении самария-оксабифора, 153Sm.

Исследовать социально-психологические аспекты паллиативной терапии самарием-оксабифором, 153Sm у больных с метастазами в кости.