Изолированные

геморрагии 6/20 30 1/17* 6

* Достоверность различий признаков при приеме парацетамола по сравнению с НПВП (р<0,05).

В исследование безопасности и эффективности парацетамола у детей раннего возраста с гиперпирексией вошли 824 ребенка в возрасте от 3 мес до 3 лет (средний возраст 2,1(0,3 года; 429 мальчиков и 395 девочек) с аксиллярной температурой 37,5-39,9(С (средняя температура 38,9(0,6(С). Причинами лихорадки у них были острые респираторные заболевания: острая пневмония – у 584 пациентов, острый бронхит – у 240 больных.

Большинство включенных в исследование детей (756) принимали парацетамол в детской лекарственной форме (Панадол в форме сиропа, СмитКляйн Бичем, зарегистрирован МЗ РФ). В 5 мл сиропа препарата содержалось 120 мг парацетамола. Распределение препарата осуществлялось ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий». 68 детей получали отечественный парацетамол в таблетированной форме.

Парацетамол назначался в разовой дозе 10-15 мг/кг, повторный прием – не ранее 4 ч, количество приемов – не более 4 в сут. Длительность приема парацетамола определялась клинически, но не превышала 3 сут.

Эффективность парацетамола оценивалась по уровню снижения аксиллярной температуры через 2 ч после его приема: ниже 37(С – хорошая, 37-38(С – удовлетворительная, выше 38(С – неудовлетворительная. Эффективность парацетамола в исследовании была хорошей в 71% случаев, удовлетворительной – в 23%, неудовлетворительной – в 6% случаев.

Безопасность применения парацетамола оценивалась на основании клинического наблюдения и лабораторных исследований до и после приема парацетамола. У большинства пациентов не возникало каких-либо симптомов, которые можно было бы связать с действием парацетамола. Общее количество зарегистрированных нежелательных эффектов парацетамола составило 17 (2% от всех детей, получавших парацетамол). Из нежелательных эффектов были зафиксированы: тошнота – у 9 детей, рвота – у 3 детей, покраснение кожи и кожный зуд – у 5 пациентов. Данные явления ликвидировались самостоятельно после отмены препарата.

На фоне приема парацетамола не наблюдалось ухудшения состояния гемодинамики, изменений на ЭКГ и в анализах, которые можно было бы расценить как токсическое действие парацетамола на миокард, почки или печень.

По данным открытого контролируемого исследования безопасности и эффективности парацетамола и его влияния на реологические показатели клеточных элементов крови, в большинстве наблюдений препарат показал себя эффективным жаропонижающим препаратом, вызывающим снижение температурной реакции как субфебрильного, так и фебрильного типа уже в первые сутки лечения. До терапии парацетамолом в 8,1% наблюдений состояние больных расценивалось как тяжелое и в 67,6% – средней тяжести. После трехдневного лечения у 31 ребенка (77,5%) общее состояние было оценено как удовлетворительное, у 9 (22,5%) – средней тяжести.

При исследовании влияния парацетамола на отдельные микрореологические показатели крови было установлено, что его эффекты дифференцируются в зависимости от исходного функционального уровня лейкоцитов. В качестве базового оценочного показателя использовали величину спонтанной адгезии нейтрофилов, характеризующую гипо-, нормо- или гиперфункцию клеток (табл.10).

Таблица 10 – Изменение показателей реологических свойств клеток крови у детей под влиянием парацетамола при исходной гипо-, нормо-, гиперадгезивности нейтрофилов (1 – до лечения, 2 – после лечения)

Контролируемые параметры Гипоадгезивность нейтрофилов Нормоадгезивность нетрофилов Гиперадгезивность нейтрофилов

1 2 1 2 1 2

ХС/ФЛ мембран нейтрофилов 0,66±

±0,07 0,86±

±0,05 0,90±

±0,14 0,95±

±0,28 0,86±

±0,11 0,63±

р <0,001 p>0,05 р <0,03

ХС/ФЛ мембран

мононуклеаров 0,87±

±0,11 0,94±

±0,12 0,82±

±0,17 0,83±

±0,22 0,76±

±0,11 0,68±

ПСА мононуклеаров 15,51±

±3,10 31,72±

±1,84 30,33±

±0,43 31,13±

±0,61 46,71±

±2,00 37,39±

р <0,01 p>0,05 р <0,05

ПСА нейтрофилов 36,50±

±5,50 33,01±

±2,84 26,95±

±6,07 31,30±

±1,13 43,41±