Принципы клинической оценки эффективности и безопасности анальгетиков, разрешенных к отпуску без рецепта, у пациентов с высоким риском осложнений (05.09.2007)
Автор: Макарьянц Максим Леонидович
Изолированные геморрагии 6/20 30 1/17* 6 * Достоверность различий признаков при приеме парацетамола по сравнению с НПВП (р<0,05). В исследование безопасности и эффективности парацетамола у детей раннего возраста с гиперпирексией вошли 824 ребенка в возрасте от 3 мес до 3 лет (средний возраст 2,1(0,3 года; 429 мальчиков и 395 девочек) с аксиллярной температурой 37,5-39,9(С (средняя температура 38,9(0,6(С). Причинами лихорадки у них были острые респираторные заболевания: острая пневмония – у 584 пациентов, острый бронхит – у 240 больных. Большинство включенных в исследование детей (756) принимали парацетамол в детской лекарственной форме (Панадол в форме сиропа, СмитКляйн Бичем, зарегистрирован МЗ РФ). В 5 мл сиропа препарата содержалось 120 мг парацетамола. Распределение препарата осуществлялось ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий». 68 детей получали отечественный парацетамол в таблетированной форме. Парацетамол назначался в разовой дозе 10-15 мг/кг, повторный прием – не ранее 4 ч, количество приемов – не более 4 в сут. Длительность приема парацетамола определялась клинически, но не превышала 3 сут. Эффективность парацетамола оценивалась по уровню снижения аксиллярной температуры через 2 ч после его приема: ниже 37(С – хорошая, 37-38(С – удовлетворительная, выше 38(С – неудовлетворительная. Эффективность парацетамола в исследовании была хорошей в 71% случаев, удовлетворительной – в 23%, неудовлетворительной – в 6% случаев. Безопасность применения парацетамола оценивалась на основании клинического наблюдения и лабораторных исследований до и после приема парацетамола. У большинства пациентов не возникало каких-либо симптомов, которые можно было бы связать с действием парацетамола. Общее количество зарегистрированных нежелательных эффектов парацетамола составило 17 (2% от всех детей, получавших парацетамол). Из нежелательных эффектов были зафиксированы: тошнота – у 9 детей, рвота – у 3 детей, покраснение кожи и кожный зуд – у 5 пациентов. Данные явления ликвидировались самостоятельно после отмены препарата. На фоне приема парацетамола не наблюдалось ухудшения состояния гемодинамики, изменений на ЭКГ и в анализах, которые можно было бы расценить как токсическое действие парацетамола на миокард, почки или печень. По данным открытого контролируемого исследования безопасности и эффективности парацетамола и его влияния на реологические показатели клеточных элементов крови, в большинстве наблюдений препарат показал себя эффективным жаропонижающим препаратом, вызывающим снижение температурной реакции как субфебрильного, так и фебрильного типа уже в первые сутки лечения. До терапии парацетамолом в 8,1% наблюдений состояние больных расценивалось как тяжелое и в 67,6% – средней тяжести. После трехдневного лечения у 31 ребенка (77,5%) общее состояние было оценено как удовлетворительное, у 9 (22,5%) – средней тяжести. При исследовании влияния парацетамола на отдельные микрореологические показатели крови было установлено, что его эффекты дифференцируются в зависимости от исходного функционального уровня лейкоцитов. В качестве базового оценочного показателя использовали величину спонтанной адгезии нейтрофилов, характеризующую гипо-, нормо- или гиперфункцию клеток (табл.10). Таблица 10 – Изменение показателей реологических свойств клеток крови у детей под влиянием парацетамола при исходной гипо-, нормо-, гиперадгезивности нейтрофилов (1 – до лечения, 2 – после лечения) Контролируемые параметры Гипоадгезивность нейтрофилов Нормоадгезивность нетрофилов Гиперадгезивность нейтрофилов 1 2 1 2 1 2 ХС/ФЛ мембран нейтрофилов 0,66± ±0,07 0,86± ±0,05 0,90± ±0,14 0,95± ±0,28 0,86± ±0,11 0,63± р <0,001 p>0,05 р <0,03 ХС/ФЛ мембран мононуклеаров 0,87± ±0,11 0,94± ±0,12 0,82± ±0,17 0,83± ±0,22 0,76± ±0,11 0,68± ПСА мононуклеаров 15,51± ±3,10 31,72± ±1,84 30,33± ±0,43 31,13± ±0,61 46,71± ±2,00 37,39± р <0,01 p>0,05 р <0,05 ПСА нейтрофилов 36,50± ±5,50 33,01± ±2,84 26,95± ±6,07 31,30± ±1,13 43,41± |