Delist.ru

Принципы клинической оценки эффективности и безопасности анальгетиков, разрешенных к отпуску без рецепта, у пациентов с высоким риском осложнений (05.09.2007)

Автор: Макарьянц Максим Леонидович

Группа анализа Гепатоциты Соотношение

одноядерные двухъядерные

Контрольная (n=120) 11,7(0,3 2,3(0,2 5,1(0,8

Парацетамол (n=120) 11,7(0,3 2,2(0,2 5,2(0,8

Этанол (n=120) 9,6(0,2* 5,2(0,1* 1,9(0,1*

Парацетамол+

Этанол (n=120) 9,6(0,2* 5,1(0,1* 1,9(0,1*

* Достоверность различий по сравнению с контрольной группой (р<0,05).

Число одноядерных гепатоцитов во второй (этанол) и третьей (парацетамол+этанол) экспериментальных группах по сравнению с контролем достоверно снизилось, число двухъядерных гепатоцитов, напротив, – возросло. При этом соотношение одно- и двухъядерных гепатоцитов достоверно снизилось в группах этанола и парацетамол+этанол по сравнению с контролем. При этом морфологические и морфометрические характеристики структуры печени в опытах с введением этанола и этанола в сочетании с парацетамолом достоверных различий не имели.

Таким образом, как свидетельствуют данные исследования, парацетамол в терапевтических дозах не вызывает изменений морфологической структуры печени у экспериментальных животных. В то же время этанол вызывает значимые изменения в печени, а морфологическая картина при одновременном воздействии парацетамола и этанола не отличается от изменений, вызванных одним этанолом. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что парацетамол при использовании его в суточной дозе 4 г не усиливает гепатотоксического действия этанола.

При анализе эффективности парацетамола при болевой форме панкреатита исходная выраженность болевого синдрома, по данным разных методов оценки, приведена в табл. 6.

Как видно из приведенных данных, исходные показатели интенсивности боли не имели достоверных отличий в основной и контрольной группах.

Таблица 6 - Выраженность болевого синдрома у пациентов с хроническим панкреатитом в основной и контрольной группах

Метод Контроль (n=31) Основная группа (n=30)

Самооценка по ВАШ, см 5,02±0,35 5,44±0,39

Субъективная оценка болей

пациентом, баллы 2,27±0,13 2,38±0,22

Субъективная оценка болезненности при пальпации живота, баллы 2,27±0,13 2,27±0,13

Число областей живота, в которых пациент ощущает боль 2,53±0,18 2,36±0,11

Число областей живота, в которых определяется болезненность при пальпации 2,43±0,12 2,35±0,13

В основной группе в качестве анальгетика применялся парацетамол. Курс лечения парацетамолом составлял 5 дней по 2 таблетки (по 500 мг) 3 раза в день после еды. Пациенты не принимали нестероидные противовоспалительные средства в период за 7 дней до включения в исследование, в период исследования и в течение 7 дней после завершения приема парацетамола.

Динамика болевого синдрома в обеих группах приведена в табл. 7.

Через 1 сут лечения парацетамолом в основной группе наблюдалось достоверное снижение интенсивности боли только по данным ВАШ.

Различия интенсивности болевого синдрома в основной и контрольной группах через 1 сут применения парацетамола не выявлено.

Через 7 дней лечения достоверно снизилась интенсивность болевого синдрома по всем показателям по сравнению с исходными данными как в основной, так и в контрольной группе, но в основной группе она была достоверно меньше, чем в контрольной.

По данным общеклинического, биохимического, энзимологического анализов крови, ЭКГ, показателей гемодинамики, лечение парацетамолом не оказывало негативного влияния на функцию печени, почек, сердечно-сосудистой системы у наблюдавшихся больных, в том числе у пациентов с алкогольным гепатитом.

Лечение парацетамолом переносилось хорошо. На фоне приема препарата не было отмечено болей в животе или диспептических явлений. У всех больных был завершен 5-дневный курс приема препарата.

К концу курса приема парацетамола не наблюдалось нарушения показателей гемодинамики, изменений на ЭКГ, сдвигов гематологических и биохимических показателей, которые можно было бы расценить как токсическое действие на миокард, почки или печень. Напротив, несмотря на применение парацетамола, у пациента с алкогольным гепатитом наблюдалась нормализация исходно повышенного уровня трансаминаз (АЛТ - 78 МЕ/л, АСТ - 80 МЕ/л).

Таким образом, кратковременное применение парацетамола в терапевтических дозах у пациентов с обострением хронического панкреатита способствует устранению болевого синдрома, имеет хорошую переносимость.

Результаты исследования подтверждают безопасность парацетамола у лиц, злоупотребляющих алкоголем, так как парацетамол назначался именно в стадию обострения хронического панкреатита алкогольной этиологии, о чем свидетельствовали клинические данные и результаты опросника AUDIT.

Таблица 7 – Выраженность болевого синдрома на фоне приема парацетамола у больных основной и контрольной групп

Метод оценки Контроль (n=31) Основная группа (n=30)

до лечения через 1 день через 7 дней до лечения через 1 день через 7 дней

ВАШ, см 5,02±0,35 4,25±0,38* 2,63±0,17* 5,02±0,35 4,37±0,40 1,55±0,18*, **

Самооценка болей в животе, баллы 2,27±0,13 2,20(0,16 0,89(0,10* 2,27±0,13 2,23(0,18 0,73(0,12*

Выраженность

болезненности при пальпации живота, баллы 2,27(0,14 2,05(0,12 0,90(0,08* 2,27(0,14 2,04(0,17 0,77(0,09*, **

* Достоверность различий показателей по сравнению с исходными данными (р<0,05).

** Достоверность различий показателей основной группы по сравнению с контролем (р<0,05).

Полученные данные совпадают с результатами исследования применения парацетамола в терапевтических дозах у пациентов, страдающих зубной болью, на фоне алкогольного опьянения, которое не выявило гепатотоксического действия препарата [Kuffner E., et al., 1997].

загрузка...