Таблица 2 - Частота отравлений безрецептурными анальгетиками

Годы Анальгин Баралгин АСК Парацетамол

Случаи % от всех отравл. Случаи % от всех отравл. Случаи % от всех отравл. Случаи % от всех отравл.

1993 17 56,7   - 10 33,3 3 10,0

1994 23 57,5   - 14 35,0 3 7,5

1995 33 57,9 2 3,5 18 31,6 4 7,0

1996 29 42,0 2 2,9 33 47,8 5 7,2

1997 29 43,3 6 9,0 29 43,3 3 4,5

1998 25 29,8 31 36,9 26 31,0 2 2,4

Проблема отравлений безрецептурными анальгетиками усугубляется за счет значительного увеличения числа случаев отравлений широко используемыми в России анальгином и аспирином. Так, за исследуемый период частота отравлений анальгином колебалась от 29,8 до 57,9%. Однако если говорить о частоте отравлений, потребовавших госпитализации в токсикологический центр в результате применения метамизола в целом (анальгин + баралгин), то она была существенно выше и варьировала от 44,9 до 66,7%. Частота отравлений, потребовавших госпитализации в токсикологический центр, в результате применения АСК колебалась от 31 до 47,8%. В то же время частота отравлений парацетамолом среди этих трех анальгетиков не превышала 10% и имела тенденцию к снижению. Всего за указанный период времени число пациентов, госпитализированных в результате отравления парацетамолом, составило 20 человек, тогда как АСК – 130 человек, а метамозолом – 197 человек, соответственно.

После приведения числа отравлений безрецептурными анальгетиками в Санкт-Петербурге (8% от общероссийского потребления) к объему потребления соответствующих препаратов, выраженному в килограммах, были получены показатели относительной токсичности за 1996-1998 гг., представленные в табл. 3.

При сопоставлении динамики потребления различных безрецептурных анальгетиков в России и количества отравлений ими можно отметить, что, несмотря на рост потребления парацетамола в 1997 г., число отравлений этим безрецептурным лекарственным средством снизилось в отличие от метамизола и АСК.

Таблица 3 – Показатели токсичности анальгетиков-антипиретиков

Препарат Показатель токсичности,

число отравлений на 1 т препарата

1996 г. 1997 г. 1998 г.

Метамизол 0,4785 0,5629 1,0525

АСК 0,7896 0,6409 0,6454

Парацетамол 0,2066* 0,1049*,** 0,0958*,**

* Достоверность различий показателей токсичности парацетамола по сравнению с метамизолом и АСК (р< 0,001).

** Достоверность различий показателей токсичности парацетамола в 1997 и 1998 гг. по сравнению с 1996 г. (р< 0,05).

?????????y?ными о частоте передозировки парацетамола в Москве [Лужников Е.А., Суходолова Г.Н., 1998] и позволяет предполагать сходную ситуацию в целом по Российской Федерации. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности изменения практики применения безрецептурных анальгетиков в РФ в сторону более широкого использования парацетамола.

При гистологическом исследовании фрагментов желудка экспериментальных животных оценивали клеточный состав фундальных желез желудка, который отражает реакцию слизистой оболочки желудка на внешние воздействия.

У животных, получавших парацетамол, морфологическая картина стенки желудка не отличалась от таковой в контрольной группе. Достоверной разницы соотношения главных и обкладочных клеток в контрольной и первой группах не выявлено (табл. 4).

У животных, получавших этанол, было отмечено снижение интенсивности оксифилии цитоплазмы париетальных клеток. Базофилия главных клеток также уменьшалась. В некоторых из них отмечалась пенистость цитоплазмы. Обращали на себя внимание резкая гиперемия и расширение кровеносных сосудов в собственной пластинке слизистой и подслизистой основе стенки желудка, свидетельствующие о раздражении слизистой оболочки желудка. В основном это касалось капилляров и венул.

Таблица 4 – Результаты анализа клеточного состава фундальных желез желудка у экспериментальных животных

анализа Количество клеток Соотношение главных и обкладочных клеток

главные Обкладочные

Контроль (n=120) 7,60(0,25 3,70(0,21 2,05(0,34

Парацетамол (n=120) 7,60(0,24 3,70(0,19 2,05(0,29

Этанол (n=120) 8,73(0,16*,** 3,50(0,09 2,49(0,07

Парацетамол + этанол (n=120) 8,70(0,16*,** 3,50(0,09 2,49(0,08

* Достоверность различий показателя по сравнению с контрольной группой (р<0,05). ** Достоверность различий показателя по сравнению с группой парацетамола (р<0,05).

Клеточный состав тела и дна фундальных желез принципиально не изменялся. Анализ количественного состава клеток фундальных желез показал достоверное увеличение числа главных клеток и относительно неизмененную популяцию обкладочных по сравнению с контролем.

Морфологическая картина желудка и клеточный состав фундальных желез у животных, получавших парацетамол+этанол, практически не отличались от таковых в группе этанола. У всех животных этих групп отмечалось резкое расширение и кровенаполнение сосудов собственной пластинки слизистой и в подслизистой основе стенки желудка.

Таким образом, при сравнительном морфологическом исследовании слизистой оболочки желудка экспериментальных животных (включая морфометрический анализ) выявлено отсутствие морфологических признаков поражения слизистой на фоне приема парацетамола и появление их у животных, получавших этанол и этанол в сочетании с парацетамолом. Парацетамол не усиливал отрицательного действия этанола на слизистую оболочку желудка у экспериментальных животных.

При гистологическом исследовании биоптатов печени оценивали количество одно- и двухъядерных гепатоцитов, а также их соотношение.

При морфологическом анализе ткани печени в контрольной группе и группе парацетамола не наблюдалось структурных изменений. В третьей и четвертой экспериментальных группах у 3 животных была отмечена морфологическая картина функциональной перегрузки органа. Об этом свидетельствовало увеличение размеров гепатоцитов, увеличение в них числа белковых гранул. У других животных в большинстве гепатоцитов наблюдалась пенистость цитоплазмы и отмечался стаз в центральных венах, что соответствует зернистой дистрофии печени и является характерным для воздействия этанола на печень. У 3 животных, получавших этанол, и у 2 животных из группы парацетамол+этанол были отмечены ограниченные центролобулярные очаги некроза, локальная лейкоцитарная инфильтрация, гидропическая мелковакуольная дистрофия гепатоцитов.

Морфометрический анализ показал отсутствие различий соотношения одно- и двухъядерных гепатоцитов у животных, получавших парацетамол, по сравнению с контролем (табл. 5).

Таблица 5 – Результаты морфометрического анализа гепатоцитов у экспериментальных животных