Из полученных данных видно, что уровень общего ПРЛ повышен как в первой, так и во второй группе, а уровень Мон ПРЛ в первой группе достоверно ниже, чем во второй. Клиническая симптоматика в I группе встречалась реже, чем во II, но достоверно различалось лишь нарушение менструального цикла.

У 59 больных I группы (62,8 %) (Мон ПРЛ медиана 244 мЕд/л, минимум 20 мЕд/л, максимум 499 мЕд/л, нижний квартиль 174 мЕд/л, верхний квартиль 364 мЕд/л) клинических проявлений гиперпролактинемии при обследовании выявлено не было. 37 пациентов из этой группы лечения не получали, уровень Мон ПРЛ у них был меньше 390 мЕд/л, 4 пациента имели уровень Мон ПРЛ до 500 и так же не получали лечения, 17 больных с мономерным ПРЛ до 500 мЕд/л получали лечение, но учитывая отсутствие значимого эффекта большинству пациентов в дальнейшем оно было отменено. 1 пациентка направлена на оперативное лечение и медикаментозного не получала. 3 пациента с уровнем Мон ПРЛ от 500 до 740 мЕд/л имели эффективное медикаментозное лечение в анамнезе.

Учитывая наличие клинической симптоматики 32 пациента с феноменом макропролактинемии, у которых Мон ПРЛ был больше 500 мЕд/л (медиана 766 мЕд/л, минимум 525,2 мЕд/л, максимум 8272 мЕд/л, нижний квартиль 640 мЕд/л, верхний квартиль 1707 мЕд/л), получали терапию агонистами дофамина с положительным эффектом.

На фоне терапии нормализовался менструальный цикл у женщин (64%;12%, критерий точный Фишера p=0,0065), у мужчин восстановились либидо и эректильная функция, но из-за малой выборки судить о достоверности не представляется возможным. По данным МРТ - исследования головного мозга у 5 из 7 пациентов с микроаденомой гипофиза отмечалась положительная динамика в виде уменьшения размеров аденомы. У пациента с макроаденомой объем опухоли уменьшился от 3,4 см3 до 2,5 см3.

В обеих группах частота выявления микроаденом гипофиза была больше, чем макроаденом, однако в первой группе аденомы гипофиза встречались чаще, чем во второй Галакторея, нарушение менструального цикла, снижение либидо и потенции были более распространены у пациентов второй группы, и они все получали терапию агонистами дофамина в индивидуальной дозировке с положительным эффектом.

По результатам проведенного исследования с использованием разделения сывороток с помощью ПЭГ у пациентов с гиперпролактинемией в 23,6% случаев обнаружена макропролактинемия. Повышенный уровень общего ПРЛ у пациентов с МП можно объяснить следующим:

1) комплекс гормона с иммуноглобулином G из-за своих размеров обладает более низким клиренсом, имеет ограничения для проникновения через стенки капилляров, не элиминируется путем клубочковой фильтрации, как обычный гормон.

2) комплекс, возможно, не имеет ауторегуляторного влияния на гипоталамо-гипофизарную систему, и общий ПРЛ повышается до тех пор, пока уровень Мон ПРЛ не достигнет необходимого для данной системы уровня. Супрессивный эффект дофамина является отсроченным и неполным для макро ПРЛ.

3) способность макропролактина связываться с рецепторами гораздо ниже, чем у Мон ПРЛ, а его разрушение в органах-мишенях затруднено, что также способствует поддержанию высокого уровня общего количества гормона.

Клиническая симптоматика у пациентов с макропролактинемией, как правило, отсутствует, или встречается реже, чем у больных с преобладанием Мон ПРЛ. Наличие симптомов и жалоб объясняется одновременным повышением уровня Мон ПРЛ, что диктует необходимость проведения терапии. Эффективность лечения контролируют не только по уровню общего ПРЛ, но и по уровню Мон ПРЛ. Это является обязательным, так как в случаях наличия макропролактинемии достижение нормопролактинемии не всегда обязательно. При нормальном уровне Мон ПРЛ в назначении лечения нет необходимости.

Методы лечения синдрома гиперпролактинемии у женщин и мужчин.

Лечение гиперпролактинемии при которой в сыворотке крови преобладает Мон ПРЛ направлено на достижение восстановления нормальной концентрации ПРЛ, восстановление овуляторных менструальных циклов, фертильности у женщин и мужчин и нарушенных половых функций у мужчин, а при наличии пролактиномы - уменьшение массы опухоли. Из обследованных нами больных медикаментозное лечение получали 539 пациентов

Каберголин в лечении синдрома гиперпролактинемии у женщин и мужчин.

????oO??

????oO??

*ния, оцениваемый по скорости выделения с мочой, составляет 63-68 часов у здоровых и 79-115 часов у больных с гиперпролактинемией.

Вследствие длительного периода полувыведения состояние стабильности достигается через 4 недели. Каберголин на 41-42 % связан с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение Каберголина.

Из всех пациентов в нашем исследовании, с и без оперативного лечения Каберголин получали 353 больных из них 304 женщины и 49 мужчин. Пациенты, принимавшие комбинированное лечение из статистического анализа исключены. Монотерапию Каберголином получали 318 больных: 275 женщин и 43 мужчины. Среди женщин, получавших терапию Каберголином, у 142 была микроаденома, у 63 макроаденома, у 70-гиперпролактинемия неопухолевого генеза. Среди мужчин у 15 была микроаденома, у 23 макроаденома, у 5 гиперпролактинемия неопухолевого генеза. Уровень общего ПРЛ в сыворотке крови обследованных женщин и мужчин представлен на рис.7

Восстановление менструального цикла у женщин наблюдалось в 76,7%, галакторея уменьшилась или исчезла у 63% , у 24,7% наступила беременность.

У мужчин восстановление потенции произошло в 30% случаев.

Согласно полученным данным, представленным на рис.7 медиана ПРЛ в общей группе обследованных больных до лечения - 2157,5 мЕд/л минимум - 610 мЕд/л, максимум - 48527 мЕд/л, нижний квартиль - 1334 мЕд/л, верхний квартиль - 3987 мЕд/л. Уровень общего ПРЛ после лечения: 415,5 мЕд/л, минимум - 22 мЕд/л; максимум 11284 мЕд/л; нижний квартиль - 251 мЕд/л; верхний квартиль 562 мЕд/л.

В группе мужчин с синдромом гиперпролактинемии медиана уровня общего ПРЛ до лечения составляла 2652 мЕд/л, минимум - 610 мЕд/л, максимум - 48527 мЕд/л, нижний квартиль - 1220 мЕд/л, верхний квартиль - 7900 мЕд/л, после лечения соответственно: 385 мЕд/л; 50 мЕд/л; 9296 мЕд/л; 235 мЕд/л; 500 мЕд/л.

В группе женщин с синдромом гиперпролактинемии медиана уровня ПРЛ составляла - 2140 мЕд/л, минимум - 615 мЕд/л, максимум - 43873 мЕд/л, нижний квартиль - 1335 мЕд/л, верхний квартиль - 3777 мЕд/л, после лечения соответственно - 423 мЕд/л; 22 мЕд/л; 11284 мЕд/л; 254 мЕд/л; 590 мЕд/л

Нормализация уровня общего ПРЛ на фоне лечения Каберголином произошла у 72,3% больных, при этом Мон ПРЛ нормализовался у 83,1%, медиана Мон ПРЛ - 1380 мЕд/л, минимум - 70 мЕд/л, максимум - 38000 мЕд/л, нижний квартиль - 919 мЕд/л. Верхний квартиль - 3005 мЕд/л, после лечения – соответственно - 317,5 мЕд/л; 2,5 мЕд/л; 10155,6 мЕд/л; 176,0 мЕд/л; 480 мЕд/л.

Уровень тестостерона у мужчин до и после лечения Каберголином представлен на рис.8.

Уровень тестостерона до лечения был достоверно ниже, чем после. Медиана тестостерона до лечения 9,3 нмоль/л; минимум- 0,9 нмоль/л; максимум - 31,6 нмоль/л; нижний квартиль - 5,9 нмоль/л; верхний квартиль- 12,0 нмоль/л; после лечения соответственно: 12,0 нмоль/л; 0,9 нмоль/л; 26,3 нмоль/л; 9,1 нмоль/л; 16,7 нмоль/л.

Объем опухоли при микро и макроаденомах представлен на рис. 9 и 10.

У женщин медиана объема опухли до лечения 100,97 мм3, минимум 7,95 мм3, максимум-32553,6 мм3; нижний квартиль - 23,4 мм3, верхний квартиль 690,36 мм3, после лечения соответственно - 63,59 мм3; минимум- 7,95 мм3; максимум - 12813,5 мм3; нижний квартиль - 7,95 мм3; верхний квартиль - 203,97 мм3. Отмечена статистическая достоверность полученных результатов р=0,000001.

Медиана объема опухоли у мужчин до лечения - 674,67 мм3, минимум - 7,95 мм3; максимум - 18671,10 мм3, нижний квартиль - 100,97 мм3, верхний квартиль - 1882,8 мм3, после лечения соответственно: 311,94 мм3; минимум - 7,95 мм3, максимум - 24986,33 мм3, нижний квартиль - 7,95 мм3, верхний квартиль - 1493,7 мм3, статистическая достоверность полученных результатов р=0,000002

Полученные результаты свидетельствуют о том ,что Каберголин нормализует или существенно снижает уровень пролактина, одновременно уменьшая размеры опухоли.

Абергин в лечении синдрома гиперпролактинемии.

Новый оригинальный лекарственный препарат - Абергин, создан Московским Агроцентром НПО Вилар. Он относится к группе агонистов дофамина и является единственным отечественным средством, стимулирующим дофаминовые рецепторы в гипоталамусе. Абергин оказывает ингибирующее влияние на секрецию гормонов передней доли гипофиза, прежде всего пролактина.

Фармакологические исследования показали, что абергин, представляющий собой композицию двух изомеров эргокриптина, обладает более продолжительной пролактинингибирующей и нейротропной активностью по сравнению с бромкриптином и относится к малотоксичным веществам.

В общей группе обследованных абергин принимали 74 пациента. Нами проведено сравнительное перекрестное исследование абергина и бромокриптина, в котором участвовало 40 женщин с синдромом гиперпролактинемии.

В результате лечения уровень пролактина достоверно снизился у пациенток обеих групп.

Медиана ПРЛ в группе обследованных больных, которые вначале принимали бромокриптин – 1394 мЕд/л, минимум - 622 мЕд/л, максимум – 20000 мЕд/л, нижний квартиль - 1100 мЕд/л, верхний квартиль – 2729 мЕд/л. Уровень общего ПРЛ после 6 месяцев лечения бромокриптином 695 мЕд/л, минимум - 123 мЕд/л; максимум 11284 мЕд/л; нижний квартиль - 450 мЕд/л; верхний квартиль 1200 мЕд/л.

Уровень ПРЛ через 6 месяцев после замены бромокриптина на абергин составил - 533 мЕд/л, минимум - 123 мЕд/л, максимум - 11284 мЕд/л, нижний квартиль - 423 мЕд/л, верхний квартиль - 810 мЕд/л.

Медиана ПРЛ в группе обследованных больных, которые вначале принимали абергин - 1328 мЕд/л, минимум - 707 мЕд/л, максимум - 7600 мЕд/л, нижний квартиль - 838 мЕд/л, верхний квартиль – 1747 мЕд/л. Уровень общего ПРЛ после 6 месяцев лечения абергином 432 мЕд/л, минимум - 131 мЕд/л; максимум 5150 мЕд/л; нижний квартиль - 331 мЕд/л; верхний квартиль 580 мЕд/л.

Уровень ПРЛ через 6 месяцев после замены абергина на бромокриптин составил - 643 мЕд/л, минимум - 131 мЕд/л, максимум - 8340 мЕд/л, нижний квартиль - 423 мЕд/л, верхний квартиль - 1200 мЕд/л.

Полученные по данным клинико-лабораторного анализа результаты свидетельствуют, о том, что статистически достоверных различий в сравнении этих препаратов не обнаружено. Абергин не уступает по своей эффективности бромокриптину, а в отдельных случаях показаны его преимущества.