СИНДРОМ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ У ЖЕНЩИН И МУЖЧИН: КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ. (05.09.2007)
Автор: Дзеранова Лариса Константиновна
Магнитно-резонансная томография (МРТ) - один из наиболее современных, информативных, дорогостоящих, высокотехнологичных методов лучевой диагностики аденом гипофиза. МРТ позволяет выявить объемные образования гипоталамо-гипофизарной области, определить их размер, характер роста, динамику опухоли на фоне лечения. При проведении МРТ исследования головного мозга аденомы диагностированы в общем по группе у 366 больных, из них у 9 больных отмечалось сочетание аденомы гипофиза и частично «пустого турецкого седла». Общая характеристика результатов МРТ - исследования у больных с синдромом гиперпролактинемии представлена в таб. 4. С диагностической целью МРТ исследование проводилось всем пациентам, даже при отсутствии каких - либо подозрений на наличие аденомы гипофиза, этим, по всей вероятности, можно объяснить, что информативность МРТ при гиперпролактинемическом синдроме у обследованных больных составила 66% по сравнению с 75-80% при подозрении на наличие аденомы гипофиза. Таблице 4 Характеристика результатов МРТ исследования у больных с синдромом гиперпролактинемии Показатель Женщины Мужчины Всего Микроаденомы (р=0,36) Количество 199 17 216 Медиана, мм3 36,79 63,58 Минимум, мм3 7.9 7,94 Максимум, мм3 2146 214,6 Нижний квартиль, мм3 18. 8 36,79 Верхний квартиль, мм3 100,9 150.72 Макроаденомы (р=0,000001) Количество 114 32 146 Медиана, мм3 1937,19 2217,52 Минимум, мм3 188,28 552,28 Максимум, мм3 32553,61 1867,1 Нижний квартиль, мм3 897.46 837,84 Верхний квартиль, мм3 3953,88 4038,08 "Пустое турецкое седло" 16 1 17 "Частично пустое турецкое седло" 13 9 15 Неоднородность аденогипофиза 60 4 69 Отсутствие патологии 90 13 94 Всего 492 76 557 Особенности клиники, лабораторной диагностики, лечения феномена макропролактинемии у женщин и мужчин при синдроме гиперпролактинемии. Одним из основных направлений современной эндокринологии является биохимия белковых гормонов - важнейших биорегуляторов всех видов обмена в организме. Многие белковые гормоны характеризуются полифункциональностью. Предполагают, что она связана с отдельными пептидными участками их молекул. Другой причиной полифункциональности белковых гормонов может быть молекулярный полиморфизм, который привлекает все более пристальное внимание исследователей. Одним из наиболее интенсивно изучаемых в настоящее время белковых гормонов является ПРЛ, он гетерогенен по молекулярной массе и представлен тремя основными формами: с молекулярной массой около 23 , 50 и выше 100 кД. Однако соотношение молекулярных форм ПРЛ у разных больных существенно отличается. Макропролактин или big-big пролактин - это чаще всего комплекс молекулы пролактина с иммуноглобулином G, который может обуславливать состояние - макропролактинемии. Его молекулярная масса составляет около 150-170 кД. Распространенность МП, по данным ряда авторов, составляет в общей популяции от 0,2 % до 30% среди пациентов с гиперпролактинемией. Гель - фильтрационная хроматография обладает большей специфичностью при выявлении макропролактина, однако из-за трудоемкости и высокой стоимости в клинической практике не применяется. Полиэтиленгликоль - материал, используемый в радиологических методах, способен осаждать высокомолекулярный комплекс с иммуноглобулином G,что позволяет его использовать для определения макро ПРЛ. Исследование общего ПРЛ в сыворотке крови до и после ее обработки ПЭГ обычными методами проводится одновременно и, таким образом, определяется уровень общего ПРЛ и низкомолекулярного или Мон ПРЛ. Расчеты % распределения макро ПРЛ проводятся по следующей формуле: А- процентное содержание Мон ПРЛ, В- Мон ПРЛ после ПЭГ, С- общий ПРЛ до ПЭГ. Полученный % вычитается из100% остается процентное содержание высокомолекулярного ПРЛ. Принято считать, что если содержание макропролактина более 60% - речь идет о макропролактинемии, если менее 60% -в сыворотке крови преобладает Мон ПРЛ. Обследовано 397 пациентов с синдромом гиперпролактинемией в возрасте от 17 до 79 лет (медиана по выборке равна 33года, нижний квартиль 27лет, верхний квартиль 41год) (уровень ПРЛ более 600 мЕд/л). Из них 32 мужчины и 345 женщины. Все обследованные разделены на две группы. В I группе объединены пациенты с МП, у которых процент макропролактина был более 60 (94 больных), во II группе - пациенты с преобладанием Мон ПРЛ – с содержанием макропролактина в сыворотке крови менее 60% (303 пациента). I группа включала 11 мужчин и 83 женщины, II группа – 41 мужчину и 262 женщины. Среди всех обследованных больных аденомы гипофиза, подтвержденные при МРТ – исследовании головного мозга, выявлены у 242 пациентов: микроаденомы у 141, макроаденомы – у 101. пациентов, гиперпролактинемия неопухолевого генеза имела место у 155. В качестве контрольной группы было обследовано 35 клинически здоровых мужчин в возрасте от 25 до 40 лет (медиана – 32 года, нижний квартиль 29 лет, верхний квартиль 36 лет), и 32 женщины в возрасте от 25 до 45 лет (медиана – 35 лет, нижний квартиль 30 лет, верхний квартиль 40 лет). В группе здоровых мужчин и женщин обработка сыворотки ПЭГ приводила к снижению уровня ПРЛ у всех обследованных. У женщин при исходном уровне ПРЛ от 74 до 458 мЕд/л (медиана 255,8 мЕд/л, нижний квартиль 91,6 мЕд/л, верхний квартиль 321,1 мЕд/л) содержание гормона снизилось до 27 - 390 мЕд/л (медиана 205,1 мЕд/л, нижний квартиль 136,2 мЕд/л, верхний квартиль 291,5 мЕд/л). Содержание макро ПРЛ в сыворотке крови женщин из группы контроля колебалось от 9,3 до 32,5 % (медиана 19,4, нижний квартиль 14,8, верхний квартиль 27,8). У здоровых мужчин при исходном уровне общего ПРЛ 90 - 420 мЕд/л (медиана 287мЕд/л, нижний квартиль 193,1мЕд/л, верхний квартиль 312,4мЕд/л) обработка ПЭГ приводила к его снижению до 74-385 мЕд/л (медиана 211,9 мЕд/л нижний квартиль 177,4мЕд/л, верхний квартиль 282,9мЕд/л). Содержание макро ПРЛ составляло от 8,2 до 32,5% (медиана 23,2 мЕд/л нижний квартиль 14,8 мЕд/л, верхний квартиль 27,7 мЕд/л). Таким образом, у здоровых мужчин и женщин обработка сыворотки крови ПЭГ приводила к снижению уровня общего ПРЛ и содержание макро ПРЛ в сыворотке здоровых людей доходило до 32.5%. Исходя из данного процента (32,5%) были выведены референсные значения для биологически активного ПРЛ, которые составили 74 – 390 мЕд/л. Данный диапазон соответствует результатам зарубежных исследований. Уровень Мон ПРЛ сыворотки крови в обследованных группах больных представлен на рис. 6 (медиана уровня Мон ПРЛ у женщин 1200 мЕд/л нижний квартиль 640мЕд/л, верхний квартиль 2276 мЕд/л, у мужчин медиана 1719,75 мЕд/л нижний квартиль 704,9 мЕд/л, верхний квартиль 6107,2 мЕд/л) |