Delist.ru

Метаболические и нейрофизиологические аспекты артериальной гипертензии у детей и подростков (02.10.2007)

Автор: НЕФЕДОВА Жанета Валерьевна

НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

НЕФЕДОВА ЖАНЕТА ВАЛЕРЬЕВНА

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ

АСПЕКТЫ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

14.00.09 - педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Новосибирск - 2007

Работа выполнена в Новосибирском государственном медицинском университете Росздрава

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор Соболева М.К.

академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Афтанас Л.И.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

(ГОУ ВПО НГМУ Росздрава) Казначеева Лариса Федоровна

доктор медицинских наук, профессор

(ФГУ ННИИПК Росмедтехнологий) Аверко Нина Николаевна

доктор медицинских наук, профессор

(ГОУ ВПО Кемеровская

государственная медицинская академия) Казакова Любовь Михайловна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Сибирский государственный университет» (г. Томск)

Защита состоится «____»__________________2008 года в _____часов на заседании диссертационного совета Д 208.062.04 при Новосибирском государственном медицинском университете по адресу: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52.

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета.

Автореферат диссертации разослан «____»_____________2008 года

Ученый секретарь

диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Зубахин А.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти и инвалидизации в промышленно развитых странах мира (Преображенский Д.В. и соав., 2002; Knopp R.H., 2002; Автандилов А.Г. и соавт., 2003). Среди них одно из первых мест занимает артериальная гипертензия (АГ), которая в России приобрела характер эпидемии, а показатели заболеваемости и смертности от АГ, и ее осложнений среди трудоспособного населения в 5-7 раз превышают аналогичные показатели в других странах (Ощепкова Е.В., 2002; Леонтьева И.В., 2002). В настоящее время помимо тревожной тенденции к увеличению численности больных с АГ, зафиксировано «омоложение данной патологии» (Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н., 2001; Александров А.А., Розанов В.Б., 1998; Бова А.А., Трисветова Е.Л., 2001; Цыгин А.И., 1998; Harrison D.G., 1997;Luscher T.F., Tanner F.C., 1993). По сведениям различных авторов, АГ регистрируется с частотой от 2 до 18% в детской популяции (Александров А.А., Розанов В.Б., 1998; Цыгин А.И., 1998; Леонтьева И.В., 2004).

Развитие артериальной гипертензии обусловлено сложным взаимодействием нейрофизиологических, нейрогуморальных, метаболических, гемодинамических, генетических факторов. В ряде случаев АГ начинается у детей как функциональное расстройство, которое затем различными патогенетическими путями (в том числе и нарушением метаболизма), приводит к органным повреждениям. В настоящее время серьезное внимание во взглядах на формирование АГ стало уделяться метаболическим факторам (Steinberg D., 2002; Shishehbor M.N., Hazen S.L., 2004). При детальном изучении АГ выделен так называемый «метаболический синдром», являющимся фактором риска и формирования АГ (Reaven G.M., 1988; Kaplan N.M., 1989). Среди взрослых пациентов распространенность полного МС составляет от 5 до 20% (Rader D., 2000; Grundy S.M., 2002; Мычка В.Б., Горнастаев В.В., Шикина Н.Ю., Чазова И.Е., 2001; Миняйлова Н.Н., Казакова Л.М., 2002). В педиатрии научно-исследовательские работы в этом направлении также проводятся, но к сожалению они единичные. Распространенность МС среди детей и подростков по данным Леонтьевой И.В. с соавт. (2002): 11% обследованных с АГ документировано сочетание гиперинсулинемии и инсулинорезистентности, у 25% больных с АГ выявлено нарушение толерантности у глюкозе, 33% пациентов с АГ имеют дислипидемию. Распространенность маркеров МС по данным Болотовой Н.В. с соавт., 2003: 23,8% пациентов с АГ – сочетание 5 компонентов МС; (инсулинорезистентность + абдоминальный тип ожирения + гиперлипидемия + гиперкоагуляция + АГ). По результатам исследований Плотниковой И.В. С соавт., 2007: 22,2% подростков с ЭГ и 5,4% с лабильной АГ имеют сочетание АГ с гиперурикемией и гипергликемией; 66,6% подростков с феноменом «гипертония белого халата» и у 78,3% - с лабильной гипертензией – мономаркеры МС.

Важными факторами развития и прогрессирования АГ является активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран и плазмы крови и нарушения в системе гемостаза (Долотовская П.В., 2002; Рычкова Л.В., Колесникова Л.И., Долгих В.В. и соавт., 2004; Небиеридзе Д.В., 2006; Доготарь О.А., 2006). Последние, как известно, приводят к частому возникноваению тромбогеморрагических осложнений, которые непосредственно связаны с ранней инвалидизацией и летальными исходами среди взрослых пациентов, страдающих АГ (Pierdomenico SD., Cipollone F., Lapenna D., 2002).

Новое осмысление патогенеза АГ вносит изучение взаимосвязи состояния эндотелия сосудов и метаболических факторов риска. В случае эндотелиальной дисфункции возникает дисбаланс между факторами, обеспечивающими сосудистый тонус, местные процессы гемостаза, пролиферацию и миграцию клеток в сосудистую стенку (Медведев И.Н., Громнацкий Н.И., 2005). Решающую роль в регуляции этих процессов играет синтезируемый эндотелием монооксид азота, который приводит к нарушению эндотелий-зависимый вазодилатации, «парадоксальному» спазму коронарных артерий и их тромбозу, способствует в дальнейшем развитию атеросклероза (Eiserich J.P., Patel R.P., Donnell V.B., 1998; Camilletti A., Moretti N., Giacchetii G., 2001; Patel K.P., Li Y., Hirooka Y., 2001;Шибанова И.А., 2004; Покровский В.И., Виноградов Н.А., 2005; Марков Х.М., 2005).

Длительно существующий дисбаланс компонентов нейрогормональной системы – фактор риска развития и прогрессирования АГ (Мареев В.Ю., 2000). Известно, что при гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) возникает вазоконстрикция сосудов, повышается общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшается скорость почечной фильтрации и почечного кровотока, происходит активация глюкокортикоидной функции коры надпочечников, задержка жидкости, увеличение объема циркулирующей крови, что приводит к повышению артериального давления (АД) (Диденко В.А., Симонов Д.В., 1999; Schier R.W., Abraham W. 1999; Meyer D., 2003). Поэтому при выборе медикаментозной терапии, необходимо учитывать влияние на активность показателей данной системы.

В исследовании патогенетических механизмов АГ существенный интерес представляет изучение особенностей мозговой нейродинамики с помощью методов современной нейро- и психофизиологии. В ряде исследований установлено, что состояние психоэмоциональной сферы человека коррелирует с профилями гемодинамических показателей при АГ. Показана связь суточной динамики АД у больных АГ с уровнями депрессивности (Yu et al., 2001), особенностями эмоциональной модуляции старт- рефлекса (Gautier, Cook, 1997; Girard et al., 2001; Girard et al., 2001; Buchholz et al., 2001), характером динамики вызванных потенциалов мозга (Ciconetti et al., 2004) и профилями межполушарных активационных асимметрий (Афтанас Л.И., 2000). Очевидно, что на современном этапе совершенствование методов индивидуально ориентированной терапии возможно с учетом психофизиологического статуса больного АГ. Между тем, важным дополнением к методам фармакотерапии АГ является использование современных нейротехнологий. Эти технологии позволяют существенным образом оптимизировать текущее психоэмоциональное состояние (снятие тревоги, страха, ликвидация симптомов депрессии и пр.), нейровегетативный и иммунный статус больного АГ (Труфакин с соавт., 2004; Brauchli, 1993; Brauchli et al., 1995; Walach, Kaseberg, 1998; von Gizycki et al., 1998; Salansky et al., 1998; Timmermann et al., 1999; Sakowitz et al., 2000; Hirota et al., 2001; Jin et al., 2002; Stevens et al., 2003; Труфакин с соавт., 2004; Teplan et al., 2006).

Цель работы

На основе изучения особенностей метаболических сдвигов, состояния эндотелия, нейроэндокринной и вегетативной регуляции у детей и подростков с артериальной гипертензией определить ее основные клинико-патогенетические варианты и разработать оптимальные способы ее фармакологической и нефармакологической коррекции.

Задачи исследования

1. Дать характеристику артериальной гипертензии, а также охарактеризовать ее нейрофизиологический и метаболический профили у детей и подростков с недифференцированным вариантом ДСТ, гипоталамическим синдромом, эссенциальной артериальной гипертензией.

загрузка...