3. Возникновение микрососудистой ишемии миокарда у обследованных больных ПКС объяснялось комплексом причин: снижением интрамурального кровотока, вызванного перенапряжением миокарда и нарушенной внутрисердечной и системной гемодинамикой вследствие ПКС, ремоделированием миокарда (гипертрофия, кардиосклероз), выявленного у 96 % больных, наличием метаболического синдрома (отдельные признаки зарегистрированы у 64 % пациентов) и поэтому носило функционально-органический характер.

4.У обследованных больных с исходным выраженным и

резким снижением перфузии миокарда после стандартной хирургической коррекции ПКС было отмечено более тяжелое течение послеоперационного (госпитального) периода, чем у больных, имевших исходно незначительную или умеренную гипоперфузию: в 2,8 раза чаще возникали нарушения сердечного ритма, в 2,2 раза чаще развивалась острая миокардиальная слабость, требующая медикаментозной коррекции, в 1,3 раза дольше были сроки пребывания в реанимационном отделении и стационаре, только у этих пациентов имела место ранняя послеоперационная летальность.

5. В данном исследовании выполнение гемодинамически эффективной стандартной хирургической коррекция ПКС позитивно влияло на перфузию миокарда у большинства больных: через 1 год после операции у 65% обследованных пациентов выявлено ее улучшение вплоть до нормализации, однако у 27% пациентов динамики не отмечено и даже было ее ухудшение у 8% пациентов; при этом улучшение перфузии в 100% случаев наблюдалось в участках миокарда с исходной незначительной и умеренной гипоперфузией и только в 10% случаев - в участках с исходной выраженной и резкой гипоперфузией.

6. В проведенных экспериментах в условиях моделирования острого инфаркта миокарда интрамиокардиальное введение факторов роста сосудов, трансплантация МФКАКМ и культивированных ММСКАКМ достоверно, по сравнению с контролем и плацебо, улучшали перфузию миокарда и усиливали васкуляризауцию в зоне повреждения, причем выраженнее эффект наблюдался после клеточной трансплантации. Системное внутривенное введение МФКАКМ и культивированных ММСКАКМ не влияло на указанные показатели. Только интрамиокардиальная трансплантация культивированных ММСКАКМ положительно влияла на ремоделирование миокарда в зоне повреждения, уменьшая размеры и глубину постинфарктного рубца, препятствуя дилатации левого желудочка, сохраняя его систолическую функцию, тогда как интрамиокардиальная трансплантация МФКАКМ, сопровождалась обратным эффектом.

7. В проведенных экспериментах в условиях моделирования хронической ишемии миокарда (постинфарктного кардиосклероза) у кроликов интрамиокардиальная трансплантация МФКАКМ оказывала достоверно выраженный терапевтический эффект по сравнению с контролем и плацебо: улучшала перфузию и васкуляризацию поврежденного миокарда, его сократительную способность, уменьшала дилатацию левого желудочка, сопровождалась репарацией рубцовой зоны.

8. В указанных экспериментах интрамиокардиальная трансплантация кроликам как МФКАКМ, так и культивированных ММСКАКМ была безопасна: не повышала интраоперационной, послеоперационной летальности и частоты послеоперационных аритмий по сравнению с контрольной и плацебо контролируемыми группами, а количество гнойно-воспалительных осложнений было достоверно меньше. При длительном (до 2 лет) наблюдении за животными, которым выполнена интрамиокардиальная трансплантация клеток костного мозга, не зарегистрировано возникновения в миокарде зон патологической клеточной дифференцировки (оссификации и т.д.), а также при макроскопическом осмотре не выявлено признаков злокачественных новообразований во внутренних органах.

9. Среди исследованных цитомединов только кордиален,

полученный из тканей сердца, стимулировал развитие

органотипической культуры миокарда, тогда как действие

цитомединов, полученных из тканей других органов (тималин,

гепатилен, эпиталамин) не отличалось от контроля.

10. Костный мозг грудины у больных ПКС даже пожилого возраста сохраняет свою функциональную активность, содержит ГСК и МСК и пригоден для целей клеточной трансплантации.

11. Результаты проведенного пилотного исследования и

проспективного (2,5- 3 года после трансплантации) наблюдения за

10 больными ПКС, которым выполнена интракардиальныая

трансплантация МФКАКМ в комплексном хирургическом

лечении порока, показали воспроизводимость, безопасность метода и возможность улучшения с его помощью перфузии миокарда в зонах ишемии, не обусловленных стенозом (или окклюзией) проксимального отдела коронарного русла.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ПКС перед хирургической коррекцией порока с целью выбора адекватного метода реваскуляризации миокарда необходима всесторонняя оценка его кровоснабжения, поэтому целесообразно данные коронарографии дополнять исследованием перфузии миокарда с помощью ОФЭКТ.

2. Исследование перфузии миокарда с помощью ОФЭКТ целесообразно использовать в комплексной клинико-инструментальной оценке отдаленных результатов хирургического лечения больных ПКС, т.к. это объективно отражает степень репарации кровоснабжения сердечной мышцы и может быть использовано при прогнозировании развития у пациентов сердечной недостаточности.

3. У больных ПКС при наличии участков миокарда со снижением перфузии более чем на 50% и не обусловленных стенозированием (или окклюзией) проксимального отдела коронарных артерий, при проведении стандартной хирургической корреции порока целесообразно в зонах гипоперфузии дополнительно использовать методы стимуляции неоангиогенеза .

4. При разработке клинических аспектов использования клеточной терапии в лечении острейшей фазы инфаркта миокарда для достижения лучшего репаративного эффекта целесообразно применять интрамиокардиальную трансплантацию культивированных ММСКАКМ и противопоказано интрамиокардиальное введение МФКАКМ в зону повреждения.

5. При разработке клинических аспектов использования клеточной терапии в лечении хронической ишемии миокарда (постинфарктного кардиосклероза) для улучшения перфузии и репарации в зоны повреждения целесообразно применять интрамиокардиальную трансплантацию в нее МФКАКМ.

6. Использовать системное внутривенное введение клеток аутологичного мозга в лечении острейшей фазе инфаркта миокарда и хронической его ишемии нецелесообразно, т.к. при этом не отмечается терапевтический эффект.

7. Целесообразно изучить перспективу использования тканеспецифичного цитомедина кардиолен и других цитаминов, полученных из тканей сердца, при проведении клеточной кардиомиопластики для улучшения результатов.

8. Для дополнительной реваскуляризации миокарда в комплексное стандартное хирургическое лечение больных ПКС по показаниям целесообразно включать интракардиальную трансплантацию МФКАКМ.

9. При одновременном использовании интракардиальной клеточной трансплантации в комплексе со стандартным хирургическим лечением больных ПКС миелоэксфузию удобнее выполнять из грудины.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

1.Давыденко В.В., Мачс В.М. Стимулированный ангиогенез - новое направление в лечении ишемических состояний // Вестник хирургии. - 2000.- Т.159, №1.- С.117-120.

2. Чалисова Н.И., Хавинсон В.Х., Давыденко В.В., Доровский А.А., Вербовая Т.А., Пеннияйнен В.А. Влияние цитомединов на развитие органотипичесой культуры различных тканей внутренних органов крысы // Цитология.- 2000.- Т.42, №12.- С.1144-1147.

3. Давыденко В.В., Мачс В.М., Томсон В.В., Власов Т.Д., Дымань Е.Н., Вербовая Т.А. Возможность стимуляции ангиогенеза при ишемии препаратом эмбриональной мозговой ткани человека (первые экспериментальные результаты) // Вестник хирургии.- 2001.-Т.160, №5.-С.37-40.

4. Давыденко В.В., Чалисова Н.И., Доровский А.А., Вашукова А.С. Трансплантация эмбрионального миокарда в эксперименте // Вестник хирургии.- 2001.-Т.160, №5.- С.41-44.

5. Давыденко В.В, Гриценко В.В., Орловский П.И., Азовцев Р.А., Дегтерева О.А., Астафьева О.В., Лапекин С.В., Матюков А.А., Урусова М.А Особенности ишемии миокарда у больных пороками клапанов сердца // Регионарное кровообращение и микроциркуляция.- 2006.- №4.- С.64-68.

6. Матюков А.А., Цупкина Н.В., Давыденко В.В., Гриценко В.В., Власов Т.Д., Ялфимов А.Н., Пинаев Г.П. Сравнительное влияние интрамиокардиальной аутотрансплантации клеток костного мозга на репарацию миокарда кроликов после инфаркта // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия.- 2007.- Т.II, №1.- С.43-48.

7. Давыденко В.В. Динамика перфузии миокарда у больных пороками клапанов сердца после хирургической коррекции порока // Регионарное кровообращение и микроциркуляция.- 2007.- №2 .-С.38-44.

8. Давыденко В.В. Влияние состояния миокардиальной перфузии на течение раннего послеоперационного периода у больных, оперированных по поводу порока клапанов сердца // Вестн. хирургии .- 2007.- Т.166, №2.- С.11-15.

9. Давыденко В.В., Гриценко В.В., Афанасьев Б.В., Пизин В.М., Мочалов О.Ю., Дегтерева О.А., Матюков А.А. Интракардиальная трансплантация мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга в комплексном лечении больных пороками клапанов сердца // Вестн. хирургии .- 2007.- Т.166, №3.-С. 16-21.

10. Давыденко В.В., Матюков А.А., Цупкина Н.В., Власов Т.Д., Гриценко В.В., Кузнецов А.А., Аминева Х.К., Деев Р.В., Ялфимов А.Н., Пинаев Г.П. Влияние аутотрансплантации различных клеток костного мозга на морфофункциональное состояние миокарда кролика после инфаркта // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия.- 2007.- Т.II, №2.- С.52-61.