Delist.ru

Значение вирусных инфекций в патологии, связанной с нарушениями противоинфекционной защиты и методы их выявления (01.10.2007)

Автор: Мальчиков Игорь Александрович

По данным ИФА, у детей, родившихся от инфицированных герпесвирусами матерей, антитела IgM-класса к ВПГ и ЦМВ отсутствовали. При этом антиген этих вирусных агентов у детей был выявлен, т.е. имело место либо инфицирование новорожденных в постнатальном периоде, либо антенатальное инфицирование, свидетельством которого могут быть уже имевшие место изменения структуры тимуса у новорожденных, а также их анэргия по отношению к вирусам.

Общее количество случаев обнаружения антител IgG-класса к ВПГ составило 87,8%, к ЦМВ – 24,3% от всей группы.

При обследовании пар «ребенок – мать», в которых дети имели клинические признаки нарушений противоинфекционной защиты и были госпитализированы по этому поводу, в 81,7% случаев были выявлены вирусные агенты.

Кроме того, в некоторых случаях, при сочетанных инфекциях, у детей наблюдались отличия спектра инфекционных агентов от спектра материнских патогенов. Это может свидетельствовать о послеродовом инфицировании детей в раннем неонатальном периоде.

У детей раннего возраста в зависимости от вида выявленной инфекции наблюдались следующие изменения иммунологических параметров (рис.3 а, б, в):

– при герпесвирусной инфекции – уменьшение относительного числа CD3+, абсолютного и относительного числа CD4+лимфоцитов, субпопуляционного индекса CD4+/CD8+, концентрации IgG, увеличение концентрации IgM в сыворотке крови и относительного количества CD8+лимфоцитов (р<0,05);

– при респираторной инфекции – увеличение общего количества лейкоцитов, абсолютного и относительного числа CD20+, CD25+лимфоцитов, концентрации IgM, IgG (р<0,05);

– при энтеровирусной инфекции – уменьшение относительного количества эозинофилов, увеличение палочкоядерных нейтрофилов, моноцитов и СОЭ (p<0,05).

Выявленные изменения иммунологических параметров у детей раннего возраста могут свидетельствовать об активности воспалительного процесса и об изменении иммунных функций, а также об иммунокомпрометированности их уже при рождении, на фоне которой развился инфекционный процесс. Обнаруженное снижение клеточных факторов и повышенное содержание IgM в сыворотке крови новорожденных детей не исключало внутриутробного инфицирования. Нарушение механизмов противоинфекционной защиты, индуцируемое вирусами, может стать основой таких процессов как длительная персистенция вирусов в организме и появление большого количества хронических и инаппарантных форм проявления инфекции. Полученные нами данные о патологии беременности, заболеваниях детей первого года жизни подтверждают это мнение.

При антенатальном инфицировании детей в 37,5% случаев, происходили изменения в структуре тимуса, что служило предпосылкой для развития патологических состояний уже в периоде новорожденности.

Дети рождались недоношенными, имели пороки развития (атрезия прямой кишки и пищевода, врожденные пороки сердца, аномалии почек, легких, микроцефалия, парезы верхних и нижних конечностей, расщелины неба и д.р.) - в 28,5% от всей группы детей и в 51% при выявлении у матерей антигенов герпесвирусов. При выявлении структурных изменений тимуса у детей (при гипо- и гиперплазии, диффузных нарушениях) у их матерей обнаруживались те или иные вирусные агенты. Так, антигены респираторных вирусов были выявлены в 43,0% случаев, антигены герпесвирусов – в 49,8%, сочетание респираторных и герпетических вирусов – в 72,0% случаев (р<0,05).

Проведенные нами исследования показали, что широкий спектр выделенных у новорожденных детей инфекционных агентов, повышенная вероятность микст-инфекций затрудняют определение ведущего этиологического фактора внутриутробного и перинатального инфицирования. Это осложняет подбор этиотропного терапевтического комплекса для таких детей, приводя к необходимости введения препаратов иммунотропной направленности.

Чрезвычайно важна роль иммунокомпетентности матери при развитии инфекционных процессов у детей первого года жизни, поэтому проведен анализ состояния иммунной системы матерей госпитализированных детей первого года жизни по поводу инфекционных процессов.

У матерей, имеющих детей с инфекционными проявлениями, в зависимости от вида инфекции наблюдалось (Рис.3 г, д, е):

– при герпесвирусной инфекции – уменьшение относительного числа CD3+ и CD4+лимфоцитов, субпопуляционного индекса CD4+/CD8+, увеличение ЦИК, количества IgG в сыворотке крови (р<0,05);

– при респираторной инфекции – снижение относительного и абсолютного количества лимфоцитов, абсолютного количества Т-лимфоцитов, увеличение общего количества лейкоцитов, концентрации IgG в сыворотке крови (р<0,05);

– при энтеровирусной инфекции снижение относительного и абсолютного числа эозинофилов, увеличение абсолютного числа сегментоядерных нейтрофилов, относительного количества CD19+лимфоцитов и сывороточного IgG (р<0,05).

Полученные данные объясняют высокую частоту патологии беременности и родов у этих женщин.

Так, у матерей с герпетической инфекцией, при обнаружении антигенов герпесвирусов в осадке мочи, преждевременные роды регистрировались в 71,0% случаев, угроза прерывания беременности на ранних сроках в 5,8%, дети рождались недоношенными в 35,3%, пороки развития возникали в 28,5% случаев. Дети имели нарушения противоинфекционной защиты с формированием молочницы, гнойного конъюнктивита, омфалита в 40,0% случаев.

При обнаружении в вагинальном соскобе матери антигенов герпесвирусов ребенок рождался недоношенным также в 35,3% случаев (p<0,05).

В группе матерей с респираторными инфекциями, при выявлении антител в сыворотке крови к этим вирусам, внутриутробное инфицирование плода регистрировали в 36,8% случаев, недоношенность у ребенка в 6,7%, роды преждевременные в 35,2%, гестоз в 8,3%, патология мочеполовой системы ребенка – в 10,0% случаев.

В группе матерей с энтеровирусной инфекцией, при обнаружении антител к вирусам Коксаки группы В в сыворотке крови, внутриутробное инфицирование плода регистрировали в 33,3% случаев.

При выявлении у матерей герпетической инфекции, у их новорожденных детей в 64,0% случаев этот антиген определяли в ротовой полости, в 40,0% случаев антиген ВПГ и 34,1% антиген ЦМВ выявляли в моче (p<0,05).

При выявлении респираторной инфекции у матерей, у их новорожденных детей в 66,7% случаев были обнаружены антигены респираторных вирусов, в 16,7% – антитела к ним (p<0,05).

Полученные данные позволили выявить следующую закономерность: при обнаружении антигена ВПГ у матери в вагинальном соскобе, в 35,8% случаев у ребенка выявлялись антигены респираторных вирусов, в 80,0% случаев определяли антитела к ним (р<0,05). Этот факт создал высокий риск интранатального инфицирования ребенка, что могло привести к изменениям в системах противоинфекционной защиты организма. Ребенок становился более восприимчивым к другим инфекциям, в том числе респираторным, что и было констатировано у обследованных детей, госпитализированных в стационарные отделения ОДКБ№1 или получавших лечение в амбулаторных условиях.

Особенно следует отметить частоту возникновения инфекционных процессов у детей в случаях выявления антигенов герпесвирусов у матерей в сочетанных локализациях – в слизистой оболочке полости рта и осадке мочи. В 57,2% случаев дети этих матерей имели заболевания органов дыхания. При выявлении антигенов и антител к респираторным вирусам у матерей 71,4% детей имели заболевания мочеполовой системы (p<0,05).

Выявленные нами изменения иммунологических параметров у детей и их матерей при различных патологических процессах, в том числе при вирусных инфекциях, позволило нам не только оценить состояние иммунной системы, но и послужило важным критерием назначения или отказа от иммунотропных препаратов. Полученные данные явились обоснованием необходимости разработки скрининг программ подготовки женщин к предстоящей беременности, обследования их во время беременности, особенно при наличии факторов риска внутриутробного инфицирования плода, что позволит более эффективно проводить профилактические мероприятия по разработке и предупреждению развития патологических процессов у детей.

Таким образом, проведенные комплексные исследования экспериментального и клинического характера, позволили получить комплекс данных о том, что в основе таких разнородных состояний как патология беременности, болезни детей раннего возраста и заболевания ОДА, лежат одни и те же механизмы опосредованного действия вирусов на органы и системы организма человека, включая иммунную, состояние которой определяет дальнейший характер течения патологических процессов в организме. Клинически это выражается многообразием проявлений - от выраженной манифестной до инаппарантной форм заболевания. Полученные данные позволили разработать этиопатогенетические представления о развитии патологических процессов, имеющих связь с вирусными агентами, и сформулировать следующие выводы.

1. В эксперименте на животных при моделировании гриппозной и герпетической инфекции получены данные о том, что эти вирусы являются индуцирующим фактором развития полиорганных патологических процессов, в т.ч. опорно-двигательного аппарата, что сопровождается нарушениями противоинфекционной защиты.

2. Доказано этиопатогенетическое значение герпесвирусной инфекции в развитии патологии опорно-двигательного аппарата, что подтверждено при электронно-микроскопическом исследовании синовиальной жидкости больных.

3. Для больных с ревматоидным артритом, протекающим на фоне респираторной инфекции, характерна активация гуморальных факторов иммунной системы, с дисбалансом клеточных параметров иммунитета, снижение фагоцитарных функций. При герпесвирусной инфекции – угнетение большинства иммунологических факторов - общего количества лейкоцитов, CD3+ и CD4+лимфоцитов, субпопуляционного индекса Т-лимфоцитов, сывороточных IgA и IgM, НСТ-теста стимулированного.

4. Больные реактивным артритом при респираторной инфекции имеют иммунологические изменения реактивного характера с увеличением общего количества лейкоцитов, СОЭ, уровня ЦИК, сывороточных IgM и IgG, НСТ- теста. При герпетической инфекции иммунологические изменения более выражены, что создает условия для персистенции инфекционных агентов и хронизации процесса; утяжеление течения воспалительного процесса сопровождается увеличением количества цитотоксических лимфоцитов (CD8+).

5. Больные остеоартрозом при герпесвирусной инфекции имеют иммунологические изменения в виде уменьшения числа иммунокомпетентных клеток (CD4+лимфоцитов, субпопуляционного индекса Т-лимфоцитов), снижения фагоцитарных функций, увеличения цитотоксических лимфоцитов (CD8+) и ЦИК, способствующие затяжному течению остеоартроза со склонностью к рецидивам и развитию осложнений. Респираторные инфекции у этих больных приводят к минимальным изменениям иммунологических параметров.

6. Поляризационная микроскопия различных биожидкостей организма человека позволяет выявлять характерные морфо-текстурные признаки заболеваний опорно-двигательного аппарата с учетом инфекционно-этиологических факторов, что определяет целесообразность использования этих данных для решения диагностических задач в комплексе с результатами других лабораторных исследований.

7. Противоинфекционная некомпетентность иммунологической защиты беременных женщин выражается снижением числа иммунокомпетентных клеток (СD3+, CD4+лимфоцитов), сывороточной концентрации IgM и комплемента, что приводит к длительной персистенции инфекционных агентов и формированию неинфекционных патологических процессов, индуцируемых ими тяжелых форм фетоплацентарной недостаточности (66,7%) с синдромом задержки развития плода, гестозом, внутриутробному инфицированию плода (37,5%), патологии родов (35,4%).

8. Антенатальное инфицирование вирусами респираторной, герпетической и энтеровирусной групп наблюдается у трети детей раннего возраста с нарушениями противоинфекционной защиты, и характеризуется уменьшением количества иммунокомпетентных клеток СD3+, CD4+, повышением числа CD25+лимфоцитов и концентрации сывороточного IgM, снижением IgG, изменениями в структуре тимуса у 72,0% детей, что способствует развитию патологических состояний: 35,3% детей рождаются недоношенными, в 28,5% случаев формируются пороки развития (атрезия прямой кишки и пищевода, врожденные пороки сердца и др.).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с патологией опорно-двигательного аппарата необходимо проводить комплексное лабораторное исследование на наличие вирусной инфекции различных биологических жидкостей организма (назальной, ротовой жидкости, сыворотки крови и мочи) одновременно.

2. Достоверность выявления вирусиндуцированной патологии обеспечивается только одновременным использованием различных лабораторных и инструментальных диагностических методов исследования, т.к. использование отдельных методов не позволяет идентифицировать вирусиндуцированный процесс и приводит либо к гипердиагностике и необоснованному проведению специфической терапии, либо к гиподиагностике вирусных заболеваний, что повышает риск развития осложнений.

3. Поляризационная микроскопия позволяет в комплексе с другими лабораторными методами выявлять специфические изменения морфо-текстурных элементов при патологических процессах опорно-двигательного аппарата, индуцированных вирусной инфекцией.

загрузка...