Delist.ru

Значение вирусных инфекций в патологии, связанной с нарушениями противоинфекционной защиты и методы их выявления (01.10.2007)

Автор: Мальчиков Игорь Александрович

Научная новизна.

Впервые получены данные, свидетельствующие об инфицировании суставов респираторными и герпетическими вирусами, которые могут рассматриваться не только как триггерные, но и как этиологические факторы при развитии различной патологии опорно-двигательного аппарата.

Впервые методом электронной микроскопии в синовиальной жидкости больных с поражениями опорно-двигательного аппарата обнаружены вирусы герпеса.

Получены новые данные о том, что на фоне нарушения противоинфекционной защиты у беременных, при инфицировании их респираторными вирусными агентами, происходит реактивация персистирующих в организме женщины герпесвирусов, что приводит к вовлечению в инфекционный процесс социально значимых возбудителей, таких как вирусы гриппа и энтеровирусы Коксаки группы В, наряду с бактериальными и грибковыми инфекционными агентами.

Представлены новые данные о специфических изменениях иммунологического профиля, развивающихся в различные периоды беременности у женщин, а также у детей раннего возраста на фоне респираторной, герпетической и энтеровирусной инфекций.

Определено значение вирусных агентов в развитии инфекционной патологии новорожденных и детей раннего возраста, развившейся на фоне синдрома нарушений противоинфекционной защиты и индуцируемой патологией матери.

Проведена оценка иммунологического профиля матерей, имеющих новорожденных и детей раннего возраста с синдромом нарушений противоинфекционной защиты.

Определено место внутриутробного инфицирования детей в структуре инфекционных заболеваний новорожденных и детей раннего возраста, госпитализированных в стационарные отделения с синдромом нарушений противоинфекционной защиты.

На основе поляризационной микроскопии разработаны диагностические морфотекстурные тесты для использования в комплексной диагностике патологии опорно-двигательного аппарата, определены отличия частоты встречаемости морфологических текстур при различных инфекционных процессах вирусной этиологии.

Практическая значимость работы. Результаты проведенных исследований продемонстрировали необходимость использования клинико-анамнестического обследования и иммунологического исследования больных различными заболеваниями, ранее не относимыми к инфекционным, для выявления вирусиндуцированных процессов, имеющих эпидемиологическую значимость в силу их распространенности, в целях определения стадии активности патологического процесса, характера нарушений противоинфекционной защиты организма и индуцированных вирусами аутоиммунных процессов. Использование в практической деятельности данных таких исследований дает возможность предупредить развитие осложнений, выработать эффективные меры терапевтической и профилактической направленности.

Полученные нами новые данные о роли инфекционных вирусных агентов в развитии патологии ОДА, позволят использовать их для определения спектра терапевтических вмешательств, направленных на повышение эффективности проводимого лечения.

Выявленные данные о том, что изменения клеточных иммунологических параметров - ведущий механизм в патогенезе развития заболеваний ОДА герпетической этиологии, открывают практическую перспективу повышения эффективности планируемого лечения за счет включения в терапевтический комплекс иммунотропных препаратов, прицельно действующих на клеточные механизмы противоинфекционной защиты.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что у иммунокомпрометированных женщин, не подготовленных к беременности профилактическими мероприятиями, обеспечивающими ее физиологическое течение, встреча с инфекционными агентами во время беременности заканчивается развитием инфекционного заболевания, что увеличивает риск инфицирования плода и угрозу прерывания беременности.

Выявленные факты, свидетельствующие о том, что у детей, родившихся от матерей с респираторными, герпетическими и энтеровирусными инфекциями, достоверно чаще наблюдались недоношенность и пороки развития, такие как врожденные пороки сердца, атрезия прямой кишки и пищевода, расщелины неба и д.р., позволяет направить мероприятия по предупреждению их развития в сторону профилактики инфекций и улучшению функционирования иммунной системы.

Использование метода поляризационной микроскопии позволит получать более экономичным и менее трудозатратным путем подтверждение наличия специфических изменений при различных заболеваниях опорно-двигательного аппарата, протекающих с участием респираторных и герпетических вирусов. Получаемые результаты исследований могут быть применены в комплексном диагностическом процессе, а также в качестве скринингового метода получения диагностически значимой информации, определяющей последующий выбор тактики лечения больных. Они могут быть использованы при дальнейших исследованиях в области вирусологической и клинической иммунологии.

Положения, выносимые на защиту:

Вирусные агенты респираторной и герпетической группы непосредственно участвуют в полиорганном патологическом процессе с поражением различных систем организма, в т.ч. опорно-двигательного аппарата, сопровождаясь функциональными нарушениями клеточных и гуморальных параметров иммунной системы.

2. Перенесенная беременными женщинами респираторная инфекция может приводить к иммунодепрессивному состоянию, что ведет к обострению герпетической инфекции, персистирующей в организме, и способствует развитию осложнений беременности, преждевременных родов, патологическому их течению, формированию пороков развития у детей и синдрома нарушений противоинфекционной защиты, что сопровождается изменениями в структуре тимуса и микст – инфицированием бактериальными и грибковыми агентами.

3. Спектр актуальных вирусных агентов при патологических состояниях беременности достоверно различен.

4. Биологические жидкости организма человека и животных характеризуются специфическими морфотекстурными особенностями, визуализирующими физико-химическое состояние многокомпонентных коллоидных систем, состоящих из липидов, полипептидов, белков и солей, выявляемыми методом поляризационной микроскопии, результаты которого, в комплексе с другими лабораторными методами, могут служить маркёрами патологии опорно-двигательного аппарата, протекающей с участием инфекционных вирусных агентов.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику работы городского ревматологического отделения ЦГБ № 6 г. Екатеринбурга и стоматологической клиники ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия». Материалы диссертации вошли в учебные программы для студентов и врачей факультета усовершенствования врачей хирургической стоматологии ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия».

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на итоговой научно-практической конференции ЕНИИВИ (Екатеринбург, 1999); VII Всероссийском съезде стоматологов (М., 2001); 1 общероссийском конгрессе стоматологов (Пермь, 2001); VII Всероссийской научно-практической конференции (М., 2001); на III съезде ревматологов России (Рязань, 2001); 1 конференции иммунологов Урала (Екатеринбург, 2001); научно-практическом симпозиуме «Технологии генодиагностики в практическом здравоохранении» (Москва, 2002); 4 Всероссийской научно-практической конференция «Генодиагностика инфекционных заболеваний» (Тверь,2002); объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004); Всероссийском стоматологическом форуме «Дентал-ревю» (Москва, 2005); научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической гнатологии» (Тюмень, 2005); V Всероссийском конгрессе «Эстетика в стоматологии, новые технологии в стоматологии» (Екатеринбург, 2005); окружной научно-практической конференции «Актуальные аспекты вирусных инфекций в современный период» (Екатеринбург, 2007), 8-ой международной летней школе им. J. Humphrey «Immunology and Viral Infection» (Москва, 2007).

Публикации. Основные результаты исследования опубликованы в 48 печатных работах. В том числе в 5 изданиях, рекомендованных ВАК, издан «Атлас текстур биожидкостей кристаллов при патологии суставов», получено 4 патента на изобретение, 2 свидетельства о депонировании и регистрации произведения – объекта интеллектуальной собственности.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 254 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего 426 источников, в том числе 276 отечественных и 150 зарубежных. Работа иллюстрирована 34 рисунками, 15 таблицами, 3 схемами и 2 приложениями.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Работа проводилась в течение 1998-2006 гг. Объем выполненных исследований представлен на схеме 1. В экспериментальных исследованиях использовано 150 беспородных белых мышей, на биологическом материале которых проведено 2392 лабораторных теста.

В клинических наблюдениях обследовано 785 человек. Проведено 18523 лабораторных теста, 1146 инструментально-диагностических и 1626 морфологических исследований.

Экспериментальные исследования. Для моделирования гриппозной инфекции были сформированы следующие группы:

- группа Iа - мыши массой 10-12 г (n=30), которых инфицировали под эфирным наркозом интраназально по 0,05 мл аллантоисной жидкости, содержащей вирус гриппа А/PR/8/34 (H1N1);

- группа Iб - контрольные мыши массой 10-12 г (n=30), которым интраназально вводили физиологический раствор в объеме 0,05 мл.

Схема. 1

Материалы и методы, используемые в работе

Объект исследования: лабораторные животные (n=150)*;

беременные женщины (n=126);

матери (n=149);

дети (n=130);

больные с патологией ОДА с вовлечением ВНЧС (n=380)

Формула исследования: при выполнении экспериментальных исследований (n=90) проводилась простая рандомизация с использованием маскирования (Simple Blind).

Для анализа клинических данных в наблюдаемых группах (n= 785) проводилось когортное проспективное исследование.

Исследования в клинических группах (n=404) проводились по типу случай-контроль для выяснения причинно-следственной связи развития заболеваний. Выбывание пациентов из исследования составляло 3,5-5%

загрузка...