Delist.ru

Рецепторная специфичность вирусов гриппа разных хозяев (01.10.2007)

Автор: Гамбарян Александра Сергеевна

Дисахарид второго типа входит в состав рецептора человеческих вирусов 6`SLN и ряда рецепторов птичьих вирусов на базе 3`SLN. Многие птичьи вирусы адаптированы к 3`SLN с заместителями при глюкозаминовом кольце. Все исследованные нами вирусы чаек адаптированы к фукозилированному 3`SLN – SLex . H5N1 вирусы кур обладают максимальным сродством к сульфатированному 3`SLN – Su-3`SLN. H7 вирусы кур, а так же «avian like» свиные вирусы адаптированы к 3`SLN с обоими заместителями – Su-SLex. К этим же рецепторам адаптированы и лошадиные вирусы. Все вышеупомянутые сиалосахаридные остатки широко представлены в живой природе.

Изменение рецепторной специфичности вирусов гриппа при переходе от уток к новым хозяевам, очевидно, отражает состав сиалозидов на новых клетках мишенях. По нашим данным клетки кишечников кур обогащены фукозилированными рецепторами, а куриной трахеи сульфатированными сиалосахарами. Возможно не случайно то, что непатогенный куриный вирус ch/NJ адаптирован к фукозилированному SLex, а высокопатогенные H5N1 вирусы кур, которые поражают в первую очередь дыхательные пути птицы, к сульфатированному Su-3`SLN.

Рис. 9. Оптимальные рецепторы для вирусов гриппа разных хозяев - сиалосахара на базе дисахарида первого типа (SLec) и дисахарида второго типа (6`SLN, 3`SLN, SLex , Su-3`SLN).

Побочным следствием адаптации вируса к новому хозяину может быть повышение сродства к рецепторам, присутствующим в дыхательных путях млекопитающих и, в частности, человека. ВГ таких хозяев могут иметь повышенный потенциал перехода к людям и должны быть предметом постоянного наблюдения.

Впервые в мире показано, что рецепторная специфичность вирусов гриппа разных птиц различна.

Впервые в мире показано, что адаптация вирусов гриппа разных эволюционных линий к курам приводит к изменению рецепторной специфичности вируса. У них повышается сродство к сульфатированным и фукозилированным рецепторам, в частности к Su-3`SLN и к Su-SLex. Многие из этих вирусов приобретают также частичное сродство к человеческому рецептору.

Показано, что рецептор Su-3`SLN присутствует в дыхательном эпителии мартышки и, вполне вероятно, в дыхательном эпителии человека. Адаптация к Su-3`SLN возможно способствует заражению человека.

Показано, что человеческие изоляты H5N1 вирусов, несущие мутацию 227 аминокислоты в гемагглютинине, распознает человеческий рецептор. Это лишний раз напоминает о риске возникновения пандемического варианта этих вирусов

Впервые в мире показано, что эволюция рецепторной специфичность вирусов гриппа в людях и в свиньях идет параллельно – поначалу вирусы распознают как Sia?2-3Gal, так и Sia?2-6Gal рецепторы, а затем только 6`SLN.

Впервые в мире показано, что состав сиалосахаридных рецепторов на клетках мишенях разных птиц существенно отличается и вследствие этого рецепторная специфичность вирусов при переходе от первичных хозяев (диких уток) к чайкам и к курам меняется

Впервые в мире показано, что 6`SLN-остатки присутствуют на эпителиальных клетках не только у млекопитающих, но также и многих птиц, в частности куриных.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Гамбарян А.С., Ямникова С.С., Львов Д.К., Робертсон Дж., Вебстер Р., Матросович М.Н.. (2002) Сравнение рецепторной специфичности вирусов гриппа А, выделенных от уток, кур и человека. Молекулярная Биология, 36, 542-549.

Маринина В. П., А. С. Гамбарян, Н. В. Бовин, А. Б.Тузиков, А. А. Шилов, Б. В. Синицын, М. Н. Матросович. (2003), Влияние утраты сайтов гликозилирования, расположенных вблизи рецептор-связывающего участка, на рецепторные характеристики вируса гриппа человека субтипа H1N1. Молекулярнаяя биология, 37, 1-6.

Маринина В.П., А.С. Гамбарян, А.Б.Тузиков, Г.В.Позынина, Н.В. Бовин, И.T.Федякина, С.С.Ямникова, Д.К. Львов, М.Н. Матросович. (2004) Эволюция рецепторной специфичности гемагглютинина вирусов гриппа при переходе от уток к свиньям и к людям. Вопросы вирусологии 4, 25-30.

Гамбарян А.С, Маринина В. П., Солодарь Т.А., Бовин Н. В., Тузиков А. Б., Ямникова С.С., Львов Д.К., Климов А.И., Матросович М.Н.. (2006) Различная рецепторная специфичность вирусов гриппа уток и кур отражает отличия в составе сиалозидов на хозяйских клетках и муцинах. Вопросы вирусологии 6, 135-143.

Gambaryan, A.S. and Matrosovich M.N., 1992. A solid-phase enzyme-linked assay for influenza virus receptor-binding activity. J. Virology. Methods 39, 111-123.

Gambaryan, A.S., Piskarev, V.E., Yamskov, I.A., Tuzikov, A.B., Bovin, N.V., Nifant`ev, N.E., and M.N.Matrosovich. (1995). Human influenza virus recognition of sialyloligosaccharides. FEBS Letters 366, 57-60

Gambaryan, A.S., Tuzikov, A. B., Piskarev, V.E., Yamnikova, S.S., Lvov, D.K., Robertson, J.S., Bovin, N.V., Matrosovich, M.N. (1997). Specification of receptor-binding phenotypes of influenza virus isolates from different hosts using synthetic sialylglycopolymers: non-egg-adapted human H1 and H3 influenza A and influenza B viruses share a common high binding affinity for 6'-sialyl(N-acetyllactosamine). Virology 232, 345-350.

Gambaryan A.S., M.N.Matrosovich, C.A.Bender, and E.D.Kilbourne. (1998) Differences in the biological phenotype of low-yielding (L) and high-yielding (H) variants of swine influenza virus A/NJ/11/76 are associated with their different receptor-binding activity. Virology 247, 223-231.

Gambaryan, A. S., Robertson, J. S., and Matrosovich, M. N. (1999) Effects of egg-adaptation on the receptor-binding properties of human influenza A and B viruses. Virology 258, 232-239.

Gambaryan, A., Webster, R., and Matrosovich, M. (2002). Differences between influenza virus receptors on target cells of duck and chicken. Arch. Virol. 147, 1197-2008.

Gambaryan, A.S., Tuzikov, A.B., Bovin, N.V., Yamnikova, S.S., Lvov, D.K., Webster, RG and Matrosovich, M.N. (2003). Differences between influenza virus receptors on target cells of duck and chicken and receptor specificity of the 1997 H5N1 chicken and human influenza viruses from Hong Kong. Avian Dis. 47 (3 Suppl), 1154-1160.

Gambaryan, A.S, Tuzikov, A.B, Pazynina , G.V, Webster, R.G, Matrosovich M.N and Bovin N.V., 2004. H5N1 chicken influenza viruses display a high binding affinity for Neu5Ac(2-3Gal(1-4(6-HSO3)GlcNAc –containing receptors. Virology 326, 310-316.

Gambaryan AS, Karasin AI, Tuzikov AB, Chinarev AA, Pazynina GV, Bovin NV, Matrosovich MN, Olsen CW, Klimov AI. (2005). Receptor-binding properties of swine influenza viruses isolated and propagated in MDCK cells. Virus Res. 114. 15-22.

Gambaryan, A., Yamnikova, S., Lvov, D., Tuzikov, A., Chinarev, A., Pazynina, G., Webster, R., Matrosovich, M. and Bovin, N. (2005). Receptor specificity of influenza viruses from birds and mammals: new data on involvement of the inner fragments of the carbohydrate chain. Virology 334, 276-283.

Gambaryan A, Tuzikov A, Pazynina G, Bovin N, Balish A, Klimov A. (2006) Evolution of the receptor binding phenotype of influenza A (H5) viruses. Virology, 344, 432-448.

Yamnikova, S.S., Gambaryan, A.S., Tuzikov, A.B., Bovin, N.V., Matrosovich, M.N., Fedyakina, I.T., Grinev, A.A., Blinov, V.M., Lvov, D.K., Suarez, D.L.and Swayne, D.E. (2003). Differences between HA Receptor-Binding Sites of Avian Influenza Viruses Isolated from Laridae and Anatidae. Avian Diseases 47, (3 suppl.), 1164-116.

загрузка...